详细内容或原文请订阅后点击阅览
STAT3 与关键转录回路协同作用，推动淋巴瘤的转化
间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 是一种侵袭性 CD30+ T 细胞淋巴瘤，由于其复杂的遗传基础和对传统疗法的抵抗力，在肿瘤学中提出了艰巨的挑战。由 Dana-Farber 癌症研究所和波士顿儿童医院的 Thomas Look 教授领导的研究人员阐明了 ALCL 病理学中的关键机制，为治疗提供了一条潜在途径 [...]
来源:科学特色系列间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 是一种侵袭性 CD30+ T 细胞淋巴瘤，由于其复杂的遗传基础和对传统疗法的耐药性，在肿瘤学中提出了艰巨的挑战。由丹娜法伯癌症研究所和波士顿儿童医院的 Thomas Look 教授领导的研究人员阐明了 ALCL 病理学中的关键机制，为靶向治疗提供了潜在途径。他们的研究结果发表在《Cell Reports Medicine》杂志上，揭示了关键信号蛋白 STAT3 如何与核心转录调节因子整合以维持 ALCL 的恶性状态。
研究团队，包括 Nicole Prutsch 博士、Brian Abraham 博士、Mark Zimmerman 博士及其同事，开始了这项研究，以了解 STAT3 在 ALCL 中的确切作用。他们的合作努力涉及圣犹达儿童研究医院、剑桥大学、维也纳医科大学以及丹娜法伯癌症研究所等机构。该研究发表在同行评审期刊《细胞报告医学》上。
ALCL 通常由激活 ALK 酪氨酸激酶的染色体重排或导致 JAK-STAT 信号通路持续激活的其他突变驱动。 Look 教授和他的团队发现，在 ALCL 细胞中，激活的 STAT3 与其他关键转录因子（BATF3、IRF4 和 IKZF1）结合，形成促进癌细胞存活和增殖的核心调节回路 (CRC)。 “我们的研究表明，ALCL 细胞高度依赖于一小组核心调节转录因子。针对这些依赖性为治疗干预开辟了新途径，”Zimmerman 博士说。