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调节不可成药靶点以克服癌症治疗耐药性
* 通讯作者电子邮箱：walink@iib.uam.es (WL)；romano.silvestri@uniroma1.it (RS)。本文发表于《药物耐药性更新》（Elsevier，2021 年），第 100788 页。DOI：10.1016/j.drup.2021.100788 此版本为作者版本。摘要许多癌症患者经常对抗癌治疗没有反应，因为治疗耐药性是治愈癌症治疗的主要障碍。因此，确定耐药性的分子机制具有至关重要的临床和经济意义。基于对癌症的分子理解的靶向疗法的出现可以作为克服耐药性策略的模型。因此，鉴定和验证与耐药机制密切相关的蛋白质代表了一条通往创新治疗策略的道路，以改善癌症患者的临床结果。在这篇综述中，我们讨论了新兴靶点、小分子疗法和药物输送策略，以克服治疗耐药性。我们专注于基于转录因子、假激酶、核输出受体和免疫原性细胞死亡策略的合理治疗策略。从历史上看，未配体的转录因子和假激酶被认为是不可药用的，而通过抑制核输出受体 CRM1 来阻断核输出则被认为具有高度毒性。最近成功抑制 Gli HIF-1α、HIF-2α 并重新激活肿瘤抑制转录因子 p53 和 FOXO 说明了这种靶向方法的可行性和强大性。同样，在调节与治疗耐药性有关的假激酶蛋白（包括 Tribbles 蛋白家族成员）的活性方面也取得了进展。另一方面，Selinexor 是一种 CRM-1 的特异性抑制剂，CRM-1 是一种介导富含亮氨酸的核输出信号货物运输的蛋白质，已知是药物耐药性的驱动因素，它代表了抑制核输出作为克服治疗耐药性的可行策略的概念验证。
指定早期生活的时间表不可预测性有助于解释内在化和外在行为的发展
早期生活不可预测性与整个生命过程中的身心健康结局都相关。在这里，我们根据他们可能在儿童环境中引入可变性的时间表的不良经历：在短时间内（例如，小时，几天，几周）以及随机性与随机变化的变化在短时间内不断发展（例如，较长的时间尺度（例如，几个月，几年）和探索自动化和探索方式的发展效果，变化的变化都在不断发展的情况下进行了贡献。结果表明，9岁和15岁的外部行为以及15岁时的内在行为是通过分离在3至5岁时分离的随机性和波动性的模型来解释的。外部化和内在行为都与波动性特别相关，对外在行为的影响更大。这些发现是根据心理病理学的进化开发模型和不确定性学习的增强学习模型来解释的。
研究人员证明量子纠缠与拓扑结构密不可分
拓扑的作用及其保存属性的能力，在这项工作中，可以比作咖啡杯如何被重塑成甜甜圈的形状；尽管在变形过程中外观和形状发生了变化，但奇异的孔——拓扑特征——保持不变。这样，这两个物体在拓扑上是等价的。“我们的光子之间的纠缠是可塑的，就像陶工手中的粘土一样，但在成型过程中，一些特征被保留了下来，”福布斯解释说。
![正交表示用于估计因果量的学习
生成的AI和创造性工作：叙事，价值观和影响
triffid：提高第一响应者效率的自动机器人辅助
微守流：边缘设备的复杂性自我注意力低的视觉变压器
covid- ... 之间的不可思议和争议性溢出
arxiv：2502.10437v1 [q-bio.pe] 2025年2月9日
对表示漏洞和工程强大的视觉变形金刚的机械理解
arxiv：2502.05610v1 [CS.CL] 2025年2月8日
Goproteingnn：利用蛋白质知识图蛋白表示学习
台式4Merge：综合基准，用于合并逼真的密集交通与微交互式车辆
arxiv：2502.08704v1 [cond-mat.supr-con] 2025年2月12日
机器人引发的久坐行为的社会控制
增强数字阴影的稳健性，用于使用增强岩石物理建模的二氧化碳存储监控
arxiv：2502.07964v1 [cs.lg] 2025年2月11日
对石墨烯中振荡大声电效应的相干检测
arxiv：2502.09316v1 [CS.CL] 2025年2月13日
将基于物理的建模与锂离子电池的机器学习相结合
Trellis BMA：DNA存储的IDS通道上的编码跟踪重建
arxiv：2502.07650v1 [stat.ml] 2025年2月11日
与Soc- ... 的多间隔能量储备合作](/simg/3/371e53cea55d57b21dc3cec4490fd2d843578c28.webp)
正交表示用于估计因果量的学习 生成的AI和创造性工作：叙事，价值观和影响 triffid：提高第一响应者效率的自动机器人辅助 微守流：边缘设备的复杂性自我注意力低的视觉变压器 covid- ... 之间的不可思议和争议性溢出 arxiv：2502.10437v1 [q-bio.pe] 2025年2月9日 对表示漏洞和工程强大的视觉变形金刚的机械理解 arxiv：2502.05610v1 [CS.CL] 2025年2月8日 Goproteingnn：利用蛋白质知识图蛋白表示学习 台式4Merge：综合基准，用于合并逼真的密集交通与微交互式车辆 arxiv：2502.08704v1 [cond-mat.supr-con] 2025年2月12日 机器人引发的久坐行为的社会控制 增强数字阴影的稳健性，用于使用增强岩石物理建模的二氧化碳存储监控 arxiv：2502.07964v1 [cs.lg] 2025年2月11日 对石墨烯中振荡大声电效应的相干检测 arxiv：2502.09316v1 [CS.CL] 2025年2月13日 将基于物理的建模与锂离子电池的机器学习相结合 Trellis BMA：DNA存储的IDS通道上的编码跟踪重建 arxiv：2502.07650v1 [stat.ml] 2025年2月11日 与Soc- ... 的多间隔能量储备合作
表示学习被广泛用于观察数据的因果量（例如，有条件的平均治疗效应）。尽管现有的表示学习方法具有允许端到端学习的好处，但他们没有Neyman-Ottrol-ottrodenal学习者的理论特性，例如Double Ro-Busberness和Quasi-Oracle效率。此外，这种表示的学习方法通常采用诸如平衡之类的规范约束，甚至可能导致估计不一致。在本文中，我们提出了一类新型的Neyman-Ottrodonal学习者，以在代表水平上定义的因果数量，我们称之为或称为校友。我们的旅行者具有几个实际的优势：它们允许基于任何学习的表示形式对因果量进行一致的估计，同时提供了有利的理论属性，包括双重鲁棒性和准门的效率。在多个实验中，我们表明，在某些规律性条件下，我们的或学习者改善了现有的表示学习方法并实现最先进的绩效。据我们所知，我们的或学习者是第一批提供代表学习方法的统一框架，而Neyman-ottrol-ottrodenal学习者进行因果量估计。
FGF7是与银屑病皮炎有关的连锁性肠炎发作的必不可少的介质
il-17a在牛皮癣和银屑病关节炎（PSA）中起重要作用。然而，在PSA中皮肤和关节表现之间的致病关联尚未完全了解。在这项研究中，我们最初观察到IL-17a和FGF7在小鼠息培养基中诱导了内侧软骨骨化。重要的是，通过治疗对FGF受体2IIIB的阻断抗体的治疗，通过IL-17A刺激对内向骨骨的反应强烈抑制，该抗体是FGF7的受体，这表明FGF7在内核中的下流因子是IL-17a的下游因子，这是IL-17A的一个下游因素。接下来，使用动物PSA模型，抗FGF受体2IIIB抗体的给药可显着抑制连锁性肠炎，而不是皮肤炎。总体而言，我们的发现表明，PSA皮炎中的IL-17a增强诱导了联合源中FGF7水平的升高，并导致FGF7信号在PSA中的Anky-Onky-Onto-Ontroling Enthesis发育中发挥非冗余作用。
不可能的梦想：自施肥谷物作物？
研究人员正在尝试做似乎不可能的事情，即使不是不可能的事情：将豆类中的氮的能力转移到包括谷物在内的更广泛的农作物中。，尽管不需要任何或更少额外施肥的谷物作物的现实至少在商业上至少要有10 - 20年的历史，但过去二十年的研究表明，这不仅仅是它不仅仅是一个幻想的梦想。自2013年以来的大部分研究都是通过一个跨国项目，由Aarhus University的Simona Radutoiu教授领导的农业营养共生（ENSA）。该项目的主要目的是目前由Bill和Melinda Gates农业创新提供资金，是为了使全球农业更具可持续性和公平性。
对酪氨酸激酶抑制剂和基于铂的化学疗法的全身治疗，对患有不可切除或转移性肝胆管癌的患者
摘要：Grossberg的自适应共振理论的两个通用功能原理解密了所有生物学习和自适应智能的脑法规。低水平表示，这些规则整合了上下文配置的高级长期痕迹。这些普遍的编码原理导致在所有生物物种（从Aplysiae到灵长类动物）中建立了持久的脑签名。根据原始代码和大脑上下文调制的一些相关的经验发现，在本概念论文中重新审视了它们，突出了Grossberg的开拓性洞察力的潜力和开发理论解决方案的潜力，用于发育和认知机器人的智能解决方案。
污染性不可再生资源的 OLG 经济的增长
⋆ 已接受在《经济学和统计学年鉴》上发表 1 Aix-Marseille Univ.，CNRS，马赛中央理工学院，AMSE，法国马赛 本文部分由法国国家研究机构拨款 ANR-10-LABX- 100-01（Labex VOLTAIRE）和 ANR-17-EURE-0020 资助。 我要感谢 Mouez Fodha、Francesco Magris、Fabien Prieur 和 Thomas Seegmuller 的宝贵意见。 我还要感谢 WCERE 2018（哥德堡）、APET 2018（顺化）、“环境经济学：关注自然资源”会议（奥尔良 2018）和 ASSET 2018（佛罗伦萨）的会议参与者。 审稿人和副主编的评论有助于提高本文质量。 其余所有错误均由我自己发现。
在量子力学中可决定和不可决定的
经典概率理论（CPT）和量子元素（QM）是两个根本不同的代数框架，产生了非常相似的输出：[0，1]中代表给定物理现象的频率或概率中的真实阀门。因此，自然要问，尽管它们的形式明显不同，但这两种理论是最终的同等程度。答案是否定的，正如贝尔[1-5]明确证明的那样，他得出了在两个框架之间建立定量边界的不平等现象：QM违反了某些在CPT中保持不明的不平等。贝尔的定理已得到广泛的分析，从多个角度进行了重新分析，并经过了彻底的实验验证[6]。最终获得了2022年无奖奖的意义。贝尔的作品在围绕本体论，现实主义以及更广泛地解释量子的辩论中扮演并继续发挥了作用。，它似乎明确地排除了量子理论形式结构背后的经典现实潜伏的可能性。如果发生这种现实，它将产生与CPT一致的实验值 - 但事实并非如此。换句话说，QM的特殊性，包括其固有的概率含义，不能仅仅归因于认知的无知。该理论必然描述了一个具有一些不寻常的本体论特征的世界。另一种立场是拒绝本体论的理解，更普遍地是哲学上的讨论。qm就是它；它效果很好，而且没有什么需要说的。这种激进的立场被封装在“闭嘴” [7] [7]中，在某些物理学家对哲学表达的厌恶中产生了共鸣（霍金的“哲学是死者” [8]是一个众所周知的例子），除了其挑衅性的措辞外，还具有自己的理由。即使在最古典的框架内（牛顿的引力）也存在着关于普遍重力的本质的前提问题，就像已经
一个不可能的回旋镖攻击的整体框架
摘要。在2011年，LU引入了DCC上不可能的回旋镖攻击。这种强大的加密分析技术结合了不可能的差异和回旋镖攻击的优势，从而继承了这两种加密技术的优势。在本文中，我们提出了一个整体框架，其中包括两种通用且有效的算法和基于MILP的模型，以系统地搜索最佳的不可能的回旋镖攻击。第一种算法结合了任何关键的猜测策略，而第二个算法将中间会议（MITM）攻击集成到关键恢复过程中。我们的框架非常灵活，可容纳任何一组攻击参数并返回最佳攻击复杂性。将我们的框架应用于Deoxys-BC-256，Deoxys-BC-384，Joltik-BC-128，Joltik-BC-192和Skinnye V2时，我们取得了一些重大改进。我们实现了对Deoxys-BC-256和Joltik-BC-128的第一个11轮不可能的回旋镖攻击。对于Skinnye V2，我们实现了第一个33轮不可能的飞旋镖攻击，然后在密钥恢复攻击中使用MITM方法，时间复杂性大大降低。此外，对于14轮Deoxys-BC-384和Joltik-BC-192，不可能的回旋镖攻击的时间复杂性降低了2 27