在过去的十年中,免疫检查抑制剂(ICIS)的出现彻底改变了对恶性实体瘤的治疗,从而在一部分患者中产生了持久的好处。但是,无人值守的过度免疫反应可能导致免疫相关的不良事件(IRAE)。iraes可以在体内的不同器官中表现出来,肺毒性通常称为免疫检查点抑制剂相关的肺炎(CIP)。CIP发病率保持较高,预计随着ICIS的治疗指示扩展以涵盖更广泛的恶性肿瘤。由于其发病机理和严重程度的个体差异很大,因此CIP的诊断和治疗很困难,严重的CIP通常会导致患者的预后不良。本综述总结了有关CIP的发病率,风险因素,预测生物标志物,诊断和治疗的临床研究状态,我们解决了预防和准确预测CIP的未来方向。
化学性侵犯转移性结直肠癌(MCRC)的患者预后不佳。使用程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂的应用鼓励改善MCRC微卫星不稳定性高(MSI-H)/不匹配修复维修剂(DMMR)的生存。不幸的是,对于MCRC而言,微卫星稳定(MSS)/优先不匹配修复(PMMR)无效,占MCRC的95%。放射疗法可以通过直接杀死肿瘤细胞并诱导阳性免疫活性来促进局部控制,这可能有助于协同进行免疫疗法。我们介绍了一名先进的MSS/PMMR MCRC患者,该患者在第一线化学疗法,姑息手术和二线化学疗法结合靶向疗法后患有进行性疾病(PD)。然后,患者接受了PD-1抑制剂的疗法,结合了放射疗法和粒细胞 - 巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)。根据实体瘤版本1.1(recist1.1)的反应评估标准,该患者在三年后与无进展生存期(PFS)的三重疗法后显示了完全反应(CR),迄今为止已有2年以上的时间。患者除疲劳(1级)外没有其他明显的不良反应。三合一疗法为转移性化学难治性MSS/PMMR MCRC患者提供了有希望的策略。
肠气肿 (PI),也称为肠囊状气肿,被归类为一种胃肠道疾病,描述肠道内气体的积聚,由 Du Vernoi 于 1783 年首次记录,是理解胃肠道病理学的一个重要里程碑 ( 1 )。PI 被认为是一种罕见疾病,据报道在普通人群中的发病率约为 0.03% ( 2 )。PI 的分类可分为两种主要类型:特发性类型,约占病例的 15%,其特征是存在囊性气穴,表明病因是慢性、良性特发性的;继发性类型约占 85%,其特征是因多种诱因导致的线状、微泡状或环状壁内气体的特定放射学表现 ( 3 , 4 )。作为一类降血糖药,α 葡萄糖苷酶抑制剂 (a GI) 是治疗 2 型糖尿病的常用处方药,它通过拮抗作用延缓小肠对碳水化合物的吸收,或通过拮抗 α-葡萄糖苷酶的剂量依赖性抑制作用延缓小肠对水合物的吸收,从而非系统性地减缓碳水化合物的消化并降低餐后高血糖 ( 5 )。然而,使用 GI 通常会引起胃肠道副作用,这是最常见的报告不良反应,包括腹痛、腹胀和腹泻等症状 ( 6 , 7 )。这些胃肠道副作用是一些 2 型糖尿病患者停止 GI 治疗的主要原因 (8)。有趣的是,PI 已被认为是使用 GI 治疗糖尿病的一种罕见副作用,最近的一项研究利用美国食品和药物管理局不良事件报告系统的数据来识别表明 GI 和 PI 之间存在显著关联的安全信号,揭示了 GI 中 PI 的报告比值比明显较高,特别是伏格列波糖和米格列醇,而其他抗高血糖药物类别未检测到安全信号,从而强调了富含碳水化合物饮食的患者使用 GI 可能带来的生命危险 (9)。过去十年中也出现了一些病例报告记录了这种关联。例如,S. Tanabe 等人成功治疗了一名因使用 GI 而出现气腹的患者,强调了这种药物的潜在并发症 (10)。同样,A. Rottenstreich 等人报道了一例罕见的良性 PI 病例,伴有门静脉气体和气腹,具体诱发因素是药物阿卡波糖 ( 11 )。此外,A. Police 等人发表了一份病例报告,详细介绍了糖尿病患者乙状结肠扭转时胃肠道诱发的 PI ( 12 )。值得注意的是,S.Otsuka 等人描述了一名 59 岁的肺移植接受者,他在使用 α-葡萄糖苷酶抑制剂治疗糖尿病四年后出现了无症状 PI,这强调了医生需要认识到这种罕见的药物不良反应,以及立即停止胃肠道治疗并随后对此类患者进行保守治疗的重要性(13)。这些病例强调了临床医生有必要加强
结果:ICI-DM患者具有男性占主导地位(70.6%),平均体重指数(BMI)为21.2±3.5 kg/m 2,ICI治疗后5(IQR,3-9)周期中的ICI-DM平均发作。大多数(78.3%)ICI-DM患者接受了抗PD-1,78.3%的糖尿病性酮症酸中毒治疗,并且所有C肽水平都低,并且接受了多次胰岛素注射。与T1D患者相比,ICI-DM患者的年龄较大(57.2±12.4 vs 34.1±15.7岁),血糖较高,但HBA1C水平较低(p <0.05)。只有两名(8.7%)ICI-DM患者的胰岛自身抗体阳性,该患者低于T1D患者(66.7%,p <0.001)。A total of 59.1% (13/22) of ICI-DM patients were heterozygous for an HLA T1D risk haplotype, and DRB1*0901-DQA1*03- DQB1*0303 (DR9) and DRB1*0405-DQA1*03-DQB1*0401 were the major susceptible haplotypes.Compared to T1D, the susceptible DR3-DQA1*0501- DQB1*0201 (DR3) and DR9 haplotypes were less frequent (17.7% vs 2.3%; P =0.011 and 34.4% vs 15.9%; P =0.025), whereas the protective haplotypes (DRB1*1101-DQA1*05-DQB1*0301 ICI-DM患者(2.1%vs 13.6%; P = 0.006和4.2%vs 15.9%; P = 0.017)。ICI-DM患者均无T1D相关的高危基因型DR3/DR3,DR3/DR9和DR9/DR9。在23名ICI-DM患者中,有7(30.4%)出现,与ICI相关的1型糖尿病(IFD)(IFD)和16例(69.6%)呈现为ICI相关的1型糖尿病(IT1D)。与IT1D患者相比,IFD患者表现出明显的高血糖,C肽和HBA1C水平低(P <0.05)。与IT1D患者相比,IFD患者表现出明显的高血糖,C肽和HBA1C水平低(P <0.05)。据报道的1型暴发性糖尿病易感性HLA单倍型(DRB1*0405- DQB1*0401或DRB1*0901*0901-DQB1*0303), IFD患者中有66.7%(4/6)的IFD患者是杂合的。据报道的1型暴发性糖尿病易感性HLA单倍型(DRB1*0405- DQB1*0401或DRB1*0901*0901-DQB1*0303), IFD患者中有66.7%(4/6)的IFD患者是杂合的。IFD患者中有66.7%(4/6)的IFD患者是杂合的。
中东呼吸道综合征冠状病毒(MERS-COV)感染会导致人类致命的肺部炎症性疾病。相反,骆驼和蝙蝠是主要的储层宿主,耐受的MERS-COV复制而不患有临床疾病。在这里,我们从MERS-COV康复的骆驼中分离了宫颈淋巴结(LN)细胞,并用两种不同的病毒菌株(进化枝B和C)脉冲它们。病毒复制,但安装了细胞免疫反应。让人联想的Th1反应(IFN-G,IL-2,IL-12),并伴随着抗病毒反应的明显且短暂的峰值(I型IFNS,IFNS,IFN-L 3,ISGS,ISGS,PRRS和TFS)。重要的是,炎症细胞因子(TNF-A,IL-1 B,IL-6,IL-8)的表达或膨胀成分(NLRP3,CASP1,Pycard)的表达被抑制。讨论了IFN-L 3在骆驼物种中对平衡量弹性过程以及桥接先天和适应性免疫反应的作用。我们的发现阐明了有关在没有临床疾病的情况下如何控制MERS-COV的关键机制。
covid-19揭示了在不同患者组中没有体液反应的情况下细胞免疫的作用。常见的可变免疫效率(CVID)的特征是体液免疫受损,但也具有潜在的T细胞失调。T细胞失调对CVID中细胞免疫的影响尚不清楚,该评论总结了CVID中细胞免疫的可用文献,特别关注Covid-19。COVID-19在CVID中的总体死亡率很难评估,但似乎并没有显着升高,并且包括淋巴细胞减少在内的普通人群的严重疾病反射剂的危险因素。大多数CVID患者对Covid-19疾病的T细胞反应显着,可能对地方性冠状病毒的交叉反应。几项研究发现,对基底covid-19 mRNA疫苗接种的细胞反应显着但受损,该反应与抗体反应无关。在一项研究中,感染感染的CVID患者对疫苗的反应更好,但与T细胞失调没有明显的关联。细胞反应随着时间的流逝而减弱,但对第三次增强剂量的疫苗有反应。机会性感染是CVID中细胞免疫受损的迹象,但与该疾病的定义有关。CVID患者对插入疫苗的细胞反应,在大多数研究中与健康对照相媲美,并且建议针对季节性流体的每年疫苗接种。需要进行更多的研究来阐明疫苗在CVID中的影响,最直接的问题是何时增强Covid-19疫苗。
1型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病,其特征是胰腺中产生胰岛素的B细胞。这种破坏会导致慢性高血糖,因此需要终身胰岛素治疗来管理血糖水平。通常在儿童和年轻人中被诊断出,T1D可以在任何年龄段发生。正在进行的研究旨在揭示T1D潜在的确切机制并开发潜在的干预措施。其中包括调节免疫系统,再生B细胞并创建高级胰岛素输送系统的努力。新兴疗法,例如闭环胰岛素泵,干细胞衍生的B细胞替代和疾病改良疗法(DMTS),为改善T1D患者的生活质量并有潜在地朝着治疗方向前进。目前,尚未批准用于第3阶段T1D的疾病改良疗法。在第3阶段中保留B -cell功能与更好的临床结局有关,包括较低的HBA1C和降低低血糖,神经病和视网膜病的风险。肿瘤坏死因子α(TNF-A)抑制剂在三阶段T1D患者的两项临床试验中,通过测量C肽来保存B细胞功能,证明了效率。然而,在T1D的关键试验中尚未评估TNF-A抑制剂。解决T1D中TNF-A抑制剂的有希望的临床发现,突破T1D召集了一个主要意见领导者(KOLS)的小组。研讨会
需要在多年生果实和坚果作物中控制害虫的新型策略,因为由于对少数活性成分和调节性问题的过度依赖,目标害虫通常表现出对化学控制的敏感性降低。作为化学控制的替代方法,可以将昆虫病作用真菌用作生物控制剂来管理害虫群体。但是,缺乏基本知识会阻碍现有产品的开发。现成的产品的开发需要收集,筛查和表征更多潜在的昆虫病变真菌和菌株。创建一个标准化的研究框架来研究昆虫病变真菌,将有助于确定真菌可能具有的生物控制活性的潜在机制,包括抗生素代谢物的产生;最适合在不同气候和农业生态系统中生存的菌株和物种;并优化了昆虫病作用真菌和新型制剂的组合。因此,这项迷你综述讨论了收集和表征新的昆虫病毒菌株,测试生物防治活性的不同潜在机制,检查不同物种和菌株耐受不同气候的能力的策略,最后如何利用这些信息将这些信息开发为种植者的产品。
乳腺癌是女性死亡的主要原因。在治疗这种疾病方面已取得了巨大进步,芳香酶抑制剂(AIS)已被认为是基石。它们的特征是高效率和低毒性。作者回顾了可用文献和定义的状态AI管理。这项研究旨在帮助临床医生在日常临床实践中同样权衡患者的需求和疾病控制率的需求。今天,AIS在治疗激素受体阳性乳腺癌中起着核心作用。 在这项研究中,专家小组回顾了有关AIS使用的文献,讨论了它们在乳腺癌的各个方面的使用,从乳腺癌前和绝经后早期乳腺癌到转移性乳腺癌,以及其有关效率和毒性的管理。 鉴于在改善日常临床实践中的生存方面取得的出色结果,临床医生需要解决他们对治疗持续时间的担忧以及对骨骼健康,心血管系统和代谢的不利影响。 目前,除了癌症治疗外,患者的参与对于改善依从性和支持患者的生活质量至关重要,尤其是在选定的患者中,例如接受扩展辅助疗法或与靶向疗法结合的患者。 对现代技术的描述提供了为这一重要目标做出贡献的描述。今天,AIS在治疗激素受体阳性乳腺癌中起着核心作用。在这项研究中,专家小组回顾了有关AIS使用的文献,讨论了它们在乳腺癌的各个方面的使用,从乳腺癌前和绝经后早期乳腺癌到转移性乳腺癌,以及其有关效率和毒性的管理。鉴于在改善日常临床实践中的生存方面取得的出色结果,临床医生需要解决他们对治疗持续时间的担忧以及对骨骼健康,心血管系统和代谢的不利影响。目前,除了癌症治疗外,患者的参与对于改善依从性和支持患者的生活质量至关重要,尤其是在选定的患者中,例如接受扩展辅助疗法或与靶向疗法结合的患者。对现代技术的描述提供了为这一重要目标做出贡献的描述。
肺癌仍然是印度与癌症相关死亡的主要原因之一,NSCLC约占所有肺癌病例的85%。,印度每年都会报告超过70,000例新的肺癌病例,许多患者在高级阶段被诊断为有针对性的疗法,例如KRAS抑制剂,可以提供改变生活的治疗方法。随着意识,早期诊断和获得先进疗法的访问,印度NSCLC市场有望实现显着增长,从而对创新的癌症治疗产生了强劲的需求。