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第二种疫苗的政治：围绕刚果民主共和国东部埃博拉疫苗试验的争论
摘要 在刚果民主共和国 (DRC) 第十次埃博拉疫情 (2018-20 年) 期间，部署了两种实验性埃博拉疫苗。第一种是默克公司生产的 Ervebo 疫苗，在北基伍省疫情中心作为环围疫苗接种的一部分使用。2019 年，强生公司 (J&J) 生产的初免 (Ad26.ZEBOV) 和加强 (MVA-BN-Filo) 疫苗成为第二种埃博拉疫苗，由北基伍省戈马的 DRC-EB-001 疫苗试验部署。国际社会对在疫情背景下测试第二种疫苗的价值和伦理问题展开了争论。本文探讨了戈马 DRC-EB-001 试验的实际和潜在参与者之间如何展开这场争论。本文通过民族志观察、访谈和焦点小组，探讨了人们对这项试验的看法和争议，以及它在更广泛的临床试验伦理辩论中的地位，尤其是在 COVID-19 大流行期间。我们说明了围绕临床研究伦理的辩论不仅仅以生物伦理原则为中心，而且与当地政治动态以及关于治理、不平等和排斥的更广泛争论密不可分。
乌干达卫生当局即将开展埃博拉疫情防控工作……
应对此次疫情可能很困难，因为坎帕拉约有 400 万人口，流动性很高。这名死亡的护士曾在首都郊外的一家医院就诊，后来前往该国东部的姆巴莱，在那里被送进一家公立医院。卫生当局表示，他还寻求了一位传统治疗师的帮助。
乳酸菌表面展示抗埃博拉病毒感染的沙星苷酸抑制剂
细胞毒素 (SVN) 是一种来自蓝藻的凝集素，对埃博拉病毒感染有很强的抑制活性。我们将细胞毒素设计为乳酸菌表面展示的抑制剂，以阻止埃博拉病毒感染。两种不同的细菌菌株（干酪乳杆菌和乳酸乳球菌）被成功设计为在细菌表面表达细胞毒素。在细胞试验中发现，这些细菌能有效中和假型埃博拉病毒。这种方法既可用于预防，也可用于治疗。由于乳酸菌可以在人体内定植，因此可以实现长期疗效。此外，这种方法也简单且经济高效，可轻松应用于发展中国家埃博拉疫情爆发的地区。
思考-配对-分享策略与阅读技能的发展
一、英语作为外语教学硕士学位，钦博拉索理工学院ESPOCH教授。厄瓜多尔里奥班巴 II。英语作为外语教学硕士，钦博拉索理工学院 ESPOCH 教授。厄瓜多尔里奥班巴。三语言学和外语教学硕士，钦博拉索理工学院 ESPOCH 教授。厄瓜多尔里奥班巴。四英语作为外语教学硕士，厄瓜多尔安巴托西班牙高等大学技术学院教授。
CAPG 是埃博拉病毒感染所必需的，它通过控制病毒从受感染细胞中流出
摘要：埃博拉病毒 (EBOV) 的复制依赖于肌动蛋白的功能，尤其是在通过巨胞饮作用进入细胞和病毒从细胞中释放时。此前，参与肌动蛋白成核的主要肌动蛋白调节因子，如 Rac1 和 Arp2/3，在这两个步骤中都发挥着重要作用。然而，在成核的下游，需要许多其他细胞因子来控制肌动蛋白动力学。这些如何调节 EBOV 感染仍不清楚。在这里，我们确定了肌动蛋白调节蛋白 CAPG 对 EBOV 复制很重要。值得注意的是，敲低 CAPG 特异性地抑制了病毒的传染性和感染性颗粒的产量。基于细胞的机制分析表明，从受感染的细胞中产生病毒需要 CAPG。邻近连接和裂解绿色荧光蛋白重建试验表明，CAPG 与 VP40 紧密结合，这种结合是通过 CAPG 的 S1 结构域介导的。总体而言，CAPG 是一种新型宿主因子，通过将肌动蛋白丝稳定性与病毒从细胞中排出相连接来调节 EBOV 感染。
埃博拉病毒vp35 perturbs I型干扰素信号传导以促进病毒复制
作为最致命的病毒之一，埃博拉病毒（EBOV）引起人类和非人类灵长类动物的致命出血性发作。抑制先天免疫会导致EBOV的稳健全身病毒复制，从而增强传播。然而，尚未完全了解EBOV-HOST相互作用的机制。在这里，我们通过转录组分析在EBOV感染的早期阶段鉴定了多个失调的基因，这些基因高度聚集在JAK-STAT信号传导中。EBOV VP35和VP30被发现抑制I型干扰素（IFN）信号传导。此外，VP35的外来表达阻断了内源性STAT1的磷酸化，并抑制了STAT1的核易位。使用VP35的串行截短突变，N末端1 - 220个VP35的氨基酸残基，对于阻断I型IFN信号传导至关重要。非常明显的是，EBOV的VP35比Bundibugyo病毒（BDBV）和Marburg病毒（MARV）抑制I型IFN信号更有效，从而导致稳定的复制以促进病原体。总的来说，这项研究丰富了人们对EBOV逃避先天免疫反应的理解，并提供了对素病毒与宿主之间相互作用的见解。
![Mvabea 注射用混悬液，INN-埃博拉疫苗（MVA BN Filo [重组]）](/simg/f\f92a628c7f26d6d9f508dedd8028b6ffd67e5533.webp)
Mvabea 注射用混悬液，INN-埃博拉疫苗（MVA BN Filo [重组]）
由于缺乏临床研究的疗效数据，疫苗的保护作用是根据免疫原性数据推断的。本分析使用了在欧洲、美国和非洲开展的 5 项临床研究的数据，这些研究涉及 764 名 18 至 50 岁的成年人，这些成年人每隔 8 周接种一次 2 剂基础疫苗。抗埃博拉病毒 GP 结合抗体与非人类灵长类动物对快速进展的完全致死埃博拉病毒感染的保护作用相关。使用动物模型，在第 2 剂后 21 天测量的人体免疫反应与预测存活概率从 0%（即完全致死）增加到 53.4%（98.68% CI：33.8%；70.9%）相关。根据这项分析，可以预期 Zabdeno、Mvabea 疫苗方案对人类具有预防埃博拉病毒疾病的作用。尽管仅在成年 NHP 中研究了抗体滴度和生存率之间的关系，但对儿科受试者、老年人和 HIV 感染者进行的免疫桥接表明，这些人群的潜在保护作用与成年人估计的保护作用一致。
![Mvabea 注射用混悬液，INN-埃博拉疫苗（MVA BN Filo [重组]）](/simg/1\1451285e500f6a5753df5f8611b70911e389baf3.webp)
Mvabea 注射用混悬液，INN-埃博拉疫苗（MVA BN Filo [重组]）
由于缺乏临床研究的疗效数据，疫苗的保护作用是根据免疫原性数据推断的。本分析使用了在欧洲、美国和非洲开展的 5 项临床研究的数据，这些研究涉及 764 名 18 至 50 岁的成年人，这些成年人每隔 8 周接种一次 2 剂基础疫苗。抗埃博拉病毒 GP 结合抗体与非人类灵长类动物对快速进展的完全致死埃博拉病毒感染的保护作用相关。使用动物模型，在第 2 剂后 21 天测量的人体免疫反应与预测存活概率从 0%（即完全致死）增加到 53.4%（98.68% CI：33.8%；70.9%）相关。根据这项分析，可以预期 Zabdeno、Mvabea 疫苗方案对人类具有预防埃博拉病毒疾病的作用。尽管仅在成年 NHP 中研究了抗体滴度和生存率之间的关系，但对儿科受试者、老年人和 HIV 感染者进行的免疫桥接表明，这些人群的潜在保护作用与成年人估计的保护作用一致。
WHO/BS/2024.2471
1 WHO免疫政策和战略指导的制定。日内瓦：世界卫生组织； 2024（www.who.int/publications/i/item/9789240090729，2024年5月8日访问）。2的免疫专家战略咨询小组（SAGE），非凡会议，2024年5月7日。日内瓦：世界卫生组织； 2024（www.who.int/news-room/events/detail/2024/05/07/default-calendar/extraordinary-extraordinary-metig-of-the-strategic-strategic-strategor----------------of-of-of-erexperts-experts-on-mon-munization-（SAGE） - 7-may-2024-2024，5月8日，2024年5月8日）。3疫苗的战略咨询小组（SAGE）关于免疫的报告，2018年10月。日内瓦：世界卫生组织； 2018（https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/276544/wer9349.pdf，2024年5月30日访问）。4 SAGE关于针对埃博拉病毒疾病疫苗接种（EVD）的临时建议，2019年2月。 日内瓦：世界卫生组织（www.who.int/immunization/interim_ebola_recommendations_feb_2019.pdf，2019年4月访问）。 5埃博拉疫苗的临时建议。 日内瓦：世界卫生组织； 2019年（www.who.int/publications/m/item/interim-recommendations-for-ebola-vaccines，访问2024年5月8日）。4 SAGE关于针对埃博拉病毒疾病疫苗接种（EVD）的临时建议，2019年2月。日内瓦：世界卫生组织（www.who.int/immunization/interim_ebola_recommendations_feb_2019.pdf，2019年4月访问）。5埃博拉疫苗的临时建议。日内瓦：世界卫生组织； 2019年（www.who.int/publications/m/item/interim-recommendations-for-ebola-vaccines，访问2024年5月8日）。
