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靶向RNA M6A甲基化的肽会影响癌细胞的生存能力
在各种细胞应激下mRNA变化的核苷酸修饰水平。[9] mRNA核苷酸修饰水平的这种变化也与许多人类疾病和疾病有关。例如，在肺癌，胶质母细胞瘤，乳腺癌和从糖尿病患者中提取的肺癌，胶质母细胞瘤，乳腺癌和β细胞的n6-甲基腺苷水平（M 6 A）降低，而在结直肠癌，胰腺癌和急性骨髓性白血病中，观察到M 6 A水平升高。与M 6 A水平的变化平行，M 6 A甲基转移酶（作者）和去甲基酶（橡皮擦）的表达水平也适当地在测试的癌细胞系中变化。[10–12] RNA中的N6-麦克测lations也被M 6 A读取器蛋白识别，从而导致细胞蛋白水平的调节。[13]我们发现靶向M 6 A修饰mRNA是一种可抑制甲基读取器和橡皮擦结合的可行方法，从而改变了
口服肿瘤血管系统的开发-...
我们之前报道过，与膜联蛋白 A1 (ANXA1) N 端结合的 IF7 肽在静脉注射后可作为针对肿瘤血管的药物递送载体。为了增强 IF7 在体内的稳定性，我们使用代表 ANXA1 N 端的合成 D 肽作为靶标，进行了镜像肽噬菌体展示。然后，我们确定了肽序列，将其合成为 D 氨基酸，并将得到的肽命名为 dTIT7，我们显示它与 ANXA1 N 端结合。注射了近红外荧光 IRDye 偶联的 dTIT7 的小鼠脑肿瘤模型的全身成像显示大脑和肾脏中出现荧光信号。此外，口服 dTIT7/凝胶-达那霉素 (GA) 偶联物可抑制脑肿瘤的生长。我们进行了一项概念验证实验，表明 ANXA1 结合 D 肽可以开发为口服的肿瘤血管靶向治疗方法。
2021; 12(15): 4710-4721。doi: 10.7150/jca.58873 研究论文 MicroRNA-455-5p 促进胆管癌生长并介导高良姜素的抗 T
充分了解胆管癌 (CCA) 的发展机制和发现有希望的治疗药物对于延长患者的生存时间至关重要。本研究发现，microRNA-455-5p (miR-455-5p) 靶向蛋白磷酸酶 1 调节亚基 12A (PPP1R12A)，其可抑制丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和 PI3K/AKT 通路激活，从而控制 CCA 细胞存活和转移。此外，miR-455-5p 在 CCA 组织中的表达降低并与 PPP1R12A 呈负相关，PPP1R12A 敲低表型模拟 miR-455-5p 对 CCA 细胞的影响。此外，我们证明高良姜素在体内和体外均抑制 CCA 生长，这与 miR-455-5p 增加和 PPP1R12A 表达抑制有关。进一步证明，miR-455-5p 的过度表达可消除高良姜素介导的抗 CCA 作用。这些发现确立了 miR-455-5p 在 CCA 发展中的重要作用，而高良姜素可能为抗 CCA 治疗提供潜在的治疗辅助剂。
适体靶向治疗增强三阴性乳腺癌的免疫检查点阻断
摘要：背景：三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种独特的恶性肿瘤，由于对化疗有耐药性，复发率很高。与其他乳腺癌相比，TNBC 表达的程序性细胞死亡配体 1 (PD- L1) 水平更高，这为最近批准的抗 PD-L1 单克隆抗体 (mAb) 免疫疗法提供了理论依据。人们付出了巨大的努力来识别可操作的生物标志物，以便与免疫检查点阻断进行联合治疗。血小板衍生的生长因子受体 β (PDGFR β ) 在侵袭性 TNBC 中高度表达，无论是在肿瘤细胞上还是在肿瘤微环境中。我们最近证明，高效 PDGFR β 适体可抑制人类 TNBC 小鼠模型中的肿瘤生长和肺转移。因此，我们旨在研究 PDGFR β 适体和抗 PD-L1 mAb 在 TNBC 中的新型联合治疗的有效性。
PARP 抑制剂通过 NF-B-PTX3 轴信号抑制乳腺癌细胞中的血管生成拟态
摘要：聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）是一种靶向疗法，可抑制参与多种细胞功能的 PARP 蛋白。PARPi 可作为血管生成的调节剂；然而，PARPi 与乳腺癌中的血管生成拟态（VM）之间的关系仍不清楚。为了确定 PARPi 是否调节血管通道的形成，我们评估了奥拉帕尼、他拉唑帕尼和维利帕尼治疗是否会抑制乳腺癌细胞系的血管通道形成。在这里，我们发现 PARPi 可作为三阴性乳腺癌细胞中 VM 形成的强效抑制剂，与 BRCA 状态无关。从机制上讲，我们发现 PARPi 触发和抑制 NF- κ B 信号传导，从而抑制 VM。我们进一步表明 PARPi 降低了血管生成因子 PTX3 的表达。此外，PTX3 挽救了 PARPi 抑制的 VM 抑制。总之，我们的结果表明，PARPi 通过靶向 VM 可以为三阴性乳腺癌提供一种新的治疗方法。
雷公藤（Tripterygium...）的治疗目标
摘要。雷公藤红素和雷公藤甲素是从雷公藤（也称为雷公藤）中分离出来的化合物，可有效治疗类风湿性关节炎 (RA)。雷公藤红素靶向多种信号通路，包括 NF- κ B、内质网 Ca 2+ -ATPase、髓样分化因子 2、Toll 样受体 4、促炎趋化因子、DNA 损伤、细胞周期停滞和细胞凋亡。雷公藤甲素可抑制 NF- κ B、NF- κ B 受体激活剂 (RANK)/RANK 配体/骨保护素信号通路、环氧合酶 2、基质金属蛋白酶和细胞因子。本综述研究了雷公藤红素和雷公藤甲素的化学性质和生物利用度，以及它们在治疗 RA 中的分子靶点。临床研究表明，雷公藤具有多种有前景的生物活性，但其多靶点毒性限制了其应用。因此，需要对雷公藤进行剂量控制和结构改造以降低毒性。本文讨论了这些有前景的天然产物的未来研究方向。
靶向化疗可克服黑色素瘤的耐药性
耐药性的出现是黑色素瘤靶向治疗成功的主要障碍。此外，常规化疗无效，因为耐药细胞通过诱导生长停滞（通常称为细胞休眠）来逃避致命的 DNA 损伤作用。我们提出了一种称为“靶向化疗”的治疗策略，通过消耗蛋白磷酸酶 2A (PP2A) 或使用小分子抑制剂（1,10-菲咯啉-5,6-二酮 [苯二酮]）抑制耐药黑色素瘤。靶向化疗可诱导 DNA 损伤反应，而不会导致 DNA 断裂或允许细胞休眠。苯二酮治疗可减少 BRAF V600E 驱动的黑色素瘤患者异种移植 (PDX) 的肿瘤生长，并抑制 NRAS Q61R 驱动的黑色素瘤（一种尚无有效疗法的癌症）的生长。值得注意的是，苯二酮治疗可抑制 BRAF V600E PDX 中对 BRAF 抑制产生耐药性，凸显了其在对抗耐药性出现方面的有效性。
通过电极和电解质配置调整镁燃料电池性能和腐蚀行为
镁空气燃料电池（MAFC）是一种混合系统，结合了燃料电池和电池的设计，需要持续更换阳极和电解质才能运行。MAFC应用程序限制了短期高功率应用，例如紧急和便携式电源。因此，这项研究的重点是通过研究电解质体积，电极位置和电解质浓度对MG -Air燃料电池性能的影响。从电解质体积变化开始，进行了三组实验。然后，将其应用于细胞配置中，以测试具有不同电极位置的MAFC性能。最后，最佳的电极位置与所选电解质一起应用于新的修饰MAFC，以研究电解质浓度对MAFC性能的影响。发现表明，电解质体积对性能并不重要，而较高的NaCl浓度可以显着提高MAFC的性能。10 wt％的NaCl产生的最高功率密度为38.95 mW.cm -2，工作电压为1.67V。不幸的是，在较高的NaCl浓度下观察到较高的腐蚀速率。最后，添加磷酸钠作为腐蚀抑制剂可抑制腐蚀反应并降低腐蚀速率。
类风湿关节炎中的免疫耐受性
摘要。类风湿关节炎（RA）是一种全身性肌肉骨骼疾病，免疫失调和随后的自身免疫会诱导明显的滑膜关节炎症和损害，从而导致疼痛和残疾。ra病的发作。但是，尚未完全了解疾病发作的机制，并且尚未开发出疾病特异性的治疗。当前的RA处理包括非特异性疾病改良的抗疾病药物（DMARDS），可抑制破坏性的免疫反应并防止损害。但是，DMARDS并非治愈，复发很常见，因此大多数患者需要终身治疗。此外，DMARD诱导的全身免疫抑制增加了严重感染和恶性肿瘤的风险。在此，我们回顾了对RA疾病发病机理的当前理解，重点是T和B细胞免疫耐受性分解，并讨论旨在恢复免疫耐受状态的抗原特异性RA疗法的发展，并有可能预防疾病和减少治疗相关的不良影响。
原创 香叶基香叶基化通过YAP信号通路促进胃癌细胞增殖、迁移和侵袭
摘要：香叶基香叶基化（GGylation）是信号蛋白的一个脂质修饰过程，目前关于GGylation信号对胃癌细胞增殖和迁移的影响知之甚少。本研究发现，甲羟戊酸通路抑制剂阿托伐他汀和香叶基香叶基转移酶I抑制剂GGTI-298抑制GGylation可抑制胃癌AGS细胞的增殖和迁移。在寻找信号通路作用的过程中，我们观察到转录激活因子、hippo通路下游效应子YAP被GGylation抑制，通过检测其已知靶基因CYR61和CTGF的mRNA水平及其向细胞核的转位来评估。 shRNA敲低YAP对胃癌AGS细胞增殖和迁移的影响与抑制GGylation类似，提示GGylation信号通过激活YAP促进胃癌细胞增殖和迁移，本研究为胃癌治疗提供了一种潜在的新靶向途径。