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AXL 作为腺样囊性癌的治疗靶点：AXL 靶向抗体-药物偶联物 (ADCT-601) 的临床前评估
1. Thyparambil SP、Kim YJ、Chambers A 等人 (2018)。全面的蛋白质组学和基因组学分析以确定腺样囊性癌的治疗靶点。J Clin Oncol。36(15_suppl):6053 2. Ferrarotto R、Mitani Y、McGrail DJ 等人 (2021)。唾液腺腺样囊性癌的蛋白质组学分析定义了分子亚型并确定了治疗靶点。Clin Cancer Res 27(3):852-864 3. Humtsoe, JO。Humtsoe JO、Kim HS 等人 (2021)。新发现的 FGFR1 剪接变体成员与唾液腺腺样囊性癌中的 AXL/AKT 轴发生串扰。Cancer Res。 15;81(4):1001-1013 4. Zammarchi F、Havenith KE 等人 (2022)。ADCT-601 是一种新型吡咯并苯二氮卓二聚体抗体-药物偶联物，靶向表达 AXL 的癌症，临床前开发。Mol Cancer Ther. 1 月 27 日：doi:
期待囊性纤维化的新治疗方法
摘要：囊性纤维化是一种危及生命的疾病，影响着全球至少 100,000 人。该病是由囊性纤维化跨膜调节器 (CFTR) 基因缺陷引起的，目前已发现 360 种 CFTR 致病突变。自发现 CFTR 基因以来，人们越来越期望开发出能够大幅提高生活质量甚至治愈囊性纤维化患者的治疗方法。然而，目前仍不确定哪种正在开发的治疗方法能够成功治疗囊性纤维化。本研究通过评估参与全球网络调查的 524 多名囊性纤维化研究人员的意见来解决这一问题。对于大多数受访者来说，CFTR 调节剂疗法最有可能在未来 15 年内成功治疗囊性纤维化，尤其是通过使用 CFTR 调节剂组合。大多数受访者还认为，修复或替换 CFTR 基因将在 15 年内治愈囊性纤维化，而 CRISPR-Cas9 是最有可能实现此目的的基因工具。
腺样囊性癌；单中心 15 年经验及文献综述
目的：腺样囊性癌 (ACC) 是一种罕见的涎腺肿瘤。由于它很罕见，因此目前尚无关于其治疗策略的共识建议。手术、放疗 (RT) 和全身治疗是可选方案。我们旨在评估 ACC 的治疗结果和预后因素。方法：在这项回顾性研究中，纳入了 2005 年 1 月至 2020 年 4 月期间在 Karadeniz 技术大学医学院确诊的 17 名 ACC 患者。我们分析了这 17 名患者的人口统计数据、炎症标志物对总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) 的影响。结果：本研究纳入了 10 名女性和 7 名男性。诊断时，6 名患者为转移性，其中 5 名接受了化疗。根据中性粒细胞/淋巴细胞比率 (N/L) 和血小板/淋巴细胞 (T/L) 比率，总生存率没有统计学差异。结论：一期手术是最有效的治疗方法，如果可能，应进行转移瘤切除术。 ACC 是一种化疗耐药性疾病，因此化疗只应给予转移性、有症状且健康的患者。我们在有限数量的 ACC 样本中未检测到 T/L 和 N/L 的预后作用。关键词：腺样囊性癌，炎症标志物，唾液腺，治疗
综述文章 涎腺腺样囊性癌的全身治疗
摘要：腺样囊性癌 (ACC) 是一种生长缓慢但恶性程度不高的癌症。由于其罕见性以及对其分子病因的了解不足，目前尚无针对 ACC 的标准化疗，许多患者患有复发和/或转移性疾病。因此，开发安全有效的治疗方法势在必行。为了描述和总结现有的临床试验研究和临床前发现，我们调查了 PubMed 上有关 ACC 开发疗法的内容。单用细胞毒性药物治疗的客观反应率约为 10%，包括顺铂、5-FU、吉西他滨、米托蒽醌、表柔比星、长春瑞滨和紫杉醇。研究最多的联合疗法是环磷酰胺-阿霉素-顺铂 (CAP) 和顺铂-长春瑞滨，客观反应率为 18-31%。在分子靶向药物中，研究最多的药物是针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的抑制剂，以抑制肿瘤血管生成。其中，仑伐替尼和阿昔替尼分别显示出 11-16% 和 9-17% 的相对较高的客观缓解率。鉴于 ACC 的高复发率和化学耐药性，针对癌症干细胞 (CSC) 的治疗可能特别有价值，因为癌症干细胞是肿瘤起始细胞并驱动化学耐药性。已证明 CSC 可通过 MYB、Notch1、p53 和表观遗传机制进行靶向。Myb 过表达是 ACC 的特征，但由于其作为转录因子的性质，以前认为它是一个难以靶向的靶点。然而，由于 Myb 靶向抑制剂的开发和 MYB 靶向癌症疫苗疗法的临床试验正在进行中，MYB 正成为一个越来越有吸引力的治疗靶点。针对 NOTCH 信号的药物在 I 期临床试验中显示出 5-17% 的缓解率。在表观遗传学领域，PRMT5抑制剂治疗在I期临床试验中显示出21%的部分反应率。免疫疗法，如PD-1抑制剂，也与CSC有关，但对ACC无效。不过，癌症疫苗疗法的临床试验正在积极进行。除了传统的化疗和血管生成抑制剂外，免疫疗法和针对癌症干细胞的疗法等新疗法的出现有望在未来为患者带来临床益处。
外用 0.1% 他克莫司治疗皮肤微囊性淋巴管畸形
国际文献中描述的微囊性淋巴畸形是因胚胎发育不规律而导致的低流量先天性血管畸形 (VM) 的一个亚组。微囊性病变通常表现为充满淋巴液和血液的囊泡积聚，当这些囊泡外渗时，会引起皮肤浸渍，从而导致疼痛和潜在感染，导致患者生活质量下降。目前尚无统一的标准化算法，也没有成功治疗此类淋巴畸形的明确指南，所采用的治疗方法通常会导致矛盾且短暂的结果，并且复发率很高。他克莫司的外用制剂是一种众所周知的 FDA 批准的抗 T 细胞药物，最近被确定为 ALK1 的强效激活剂，而 ALK1 参与包括血管生成在内的多种过程和功能。我们研究了局部使用他克莫司是否可能是一种有效的治疗方法，可直接针对皮肤微囊性淋巴管畸形作为全身治疗的补充。该研究招募了四名患有皮肤微囊性淋巴管畸形的患者：三名男性（年龄：13、15、18 岁）和一名女性（年龄：30 岁）。其中两名患者的背部出现病变，一名患者的左手出现病变，另一名患者的左手出现病变
原创研究非小细胞肺癌患者实体和囊性脑转移的治疗和预后
背景：脑转移是缩短肺癌患者寿命的重要因素，而囊性BM患者的报道很少。本文，我们比较了非小细胞肺癌（NSCLC）患者实体BM和囊性BM不同治疗方案的疗效和预后。方法：对355例经病理证实的IV期NSCLC患者进行回顾性研究，所有患者均有BM。我们分析了这些患者的临床特征以及靶向药物和化疗方案的疗效。结果：共有255例实体BM患者（队列1）和33例囊性BM患者（队列2）具有可评估的疗效。我们对队列2中的这33例患者进行了评估。中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为8.4个月和23.0个月。靶向方案与化疗治疗的PFS（12.6个月vs 6.3个月，P=0.001）和OS（47.9个月vs 17.0个月，P=0.007）差异均有统计学意义。多因素分析显示，治疗方案（化疗）是PFS的不良预后因素（P < 0.05）。有基因突变的NSCLC患者可能更容易发生囊性BM。接受靶向治疗和化疗的患者预后存在差异。不同队列之间的颅内PFS有显著差异（队列1vs队列2：15.4个月vs 9.9个月，P=0.015），且未接受靶向治疗的患者的优势更为明显（11.7个月vs 6.5个月，P=0.003）。但队列2接受靶向治疗患者的OS明显长于队列1（23.4个月vs 47.9个月，P=0.013）。结论：NSCLC患者，尤其是发生囊性脑转移的患者，应尽可能进行基因检测，以找到更合适的药物治疗。关键词：囊性脑转移，酪氨酸激酶抑制剂，化疗，放射治疗，肺癌
基于反义寡核苷酸的药物开发，用于携带3849+10 kb c-t-t剪接突变的囊性纤维化患者
a Department of Genetics, The Life Sciences Institute, The Hebrew University, Jerusalem, Israel b SpliSense Therapeutics, Jerusalem, Givat Ram, Israel c Institut Necker Enfants Malades, INSERM U1151 Université de Paris, Faculté de Médecine Necker, Paris, France d Gregory Fleming James Cystic Fibrosis Research Center, University of Alabama在伯明翰，伯明翰，伯明翰，美利坚合众国E埃默里大学，埃默里大学，亚特兰大，佐治亚州亚特兰大，美利坚合众国，小儿肺部和睡眠单位，儿科部，哈达萨·希伯鲁大学医学中心，耶路撒冷，耶路撒冷，以色列G中心，以色列G分子医学，澳大利亚梅尔多克大学，澳大利亚，澳大利亚，澳大利亚，澳大利亚，梅尔多克大学 University of Western Australia, Nedlands, Western Australia, Australia i Hadassah-Hebrew University Medical Center, Department of Pediatrics and Cystic Fibrosis Center, Jerusalem, Israel j Cystic Fibrosis Center, Hôpital Necker Enfants Malades, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Paris, France k Université de Paris, France l European Reference Network Lung
在模型和治疗的角落：囊性纤维化中的基因编辑
囊性纤维化（CF）是一种严重的遗传疾病，仍然缺乏治疗治疗。下一代生物技术以及更多有效的基于细胞和体内疾病模型正在加速CF的新疗法的发展。基因编辑工具，例如基于CRISPR的系统，可用于在基因组中进行靶向修改，从而可以直接在囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）基因中纠正突变。另外，使用这些工具可以产生更相关的疾病模型，这反过来又是评估基于基因编辑的新型疗法的宝贵。此关键评论提供了当前可用的基因组编辑工具以及可用于评估它们的细胞和动物模型的全面描述。接下来，我们将对CF领域中基因编辑的概念概念验证应用进行广泛概述。最后，我们将探讨在这些概念证明研究中需要解决需要解决的挑战。
原创文章 腺样囊性癌中确定的潜在靶点为进一步研究指明了新方向
摘要：头颈部腺样囊性癌（AdCC）起源于涎腺，具有较高的复发和转移风险，患者预后较差。本研究旨在筛选与AdCC相关的关键基因，以进一步研究其诊断和预后意义。本研究以基因表达综合（GEO）数据库中的AdCC样本数据集GSE36820，GSE59702和GSE88804为样本，探究与正常组织相比，AdCC中基因的异常共表达情况。通过GEO2R和FunRich软件筛选，共获得115个DEG。经Enrichr功能注释分析，这些DEG主要富集在SOX2、AR、SMAD和MAPK信号通路中。利用相互作用基因检索工具 (STRING) 建立了 DEG 的蛋白质-蛋白质网络，并通过基于 WEB 的基因集分析工具包 (WebGestalt) 进行注释，结果显示，DEG 中富集了参与心肌细胞增殖和细胞外基质组织的蛋白质。京都基因与基因组百科全书 (KEGG) 分析显示，ITGA9、LAMB1 和 BAMBI 与 PI3K-Akt 和 TGF-β 通路相关。此外，通过 OncomiR 和 miRNA 通路词典数据库 (miRPathDB) 鉴定出 36 个潜在的靶 miRNA。总之，富集分析显示 SLC22A3、FOXP2、Cdc42EP3、COL27A1、DUSP1 和 HSPB8 起着关键作用；KEGG 分析显示，ITGA9、LAMB1 和 BAMBI 参与了重要通路； ST3Gal4是所有获得的DEGs的PPI网络的关键组成部分；SPARC、COL4A2和PRELP在泛癌症研究中与多种恶性肿瘤高度相关；hsa-miR-29-3p、hsa-miR-132-3p和hsa-miR-708-5p是AdCC中的潜在调控因子。所涉及的通路、生物学过程和miRNA已被证明在AdCC的发生、生长、侵袭和转移中发挥重要作用。在本研究中，这些鉴定的DEG被认为对AdCC具有潜在影响，但尚未在该疾病中进行研究。分析结果有助于我们了解AdCC的分子机制和生物学过程，这可能有助于靶向治疗或诊断。
囊性纤维化的治疗：从基因到基于细胞的疗法
尽管有针对CF跨膜电导调节剂（CFTR）功能的靶向疗法最近进展，但囊性纤维化患者（CF）的预后却有所不同。尽管是多器官疾病，但广泛的肺组织破坏仍然是发病率和死亡率的主要原因。朝着一种治疗治疗策略的进展，该治疗策略在患者的肺部实现CFTR基因添加技术的进展缓慢，尚未在临床试验之外发展。需要改进的递送向量来克服人体的防御系统，并在基因治疗适合临床护理之前确保有效且一致的临床反应。基于细胞的治疗（基于细胞的治疗）依赖于在移植到患者之前的同种异体或自体细胞的功能修饰 - 现在是各种疾病的治疗现实。对于CF，开创性的研究证明了将培养的人类气道干细胞同种异体移植到小鼠气道中的原则证明。但是，将基于细胞的疗法应用于人类气道有不同的挑战。我们使用病毒和非病毒输送策略回顾了CF基因疗法，并讨论了基于自体细胞疗法的当前进展。讨论了合适的再生细胞的识别，校正和扩展的进展，并讨论了预先细胞移植肺部调理方案的修复。