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预测痴呆症和帕金森氏病相关的皮质下区域中的脑铁沉积：英国生物库中的遗传和观察分析
Artificial Intelligence Applied to Electrocardiographic Images for Scalable Screening of Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy Veer Sangha BS 1,2 , Evangelos K Oikonomou MD, DPhil 1 , Rohan Khera MD, MS 1,3,4,5 1 Section of Cardiovascular Medicine, Department of Internal Medicine, Yale School of Medicine, New Haven, CT, USA 2 Department of Engineering Science,牛津大学，牛津大学，英国牛津大学3号健康信息学部，耶鲁大学公共卫生学院，纽黑文，CT 4生物医学信息学和数据科学部。智能，心电图，经甲状腺素蛋白淀粉样蛋白心肌病，机器学习，卫生技术通讯：Rohan Khera，MD，MS 195 Church Street，Church Street，6楼6楼，纽黑文，CT 06510 Rohan.khera.khera@khera@yale.edu.edu
从 DNA 编码化学库中鉴定 SARS-CoV-2 主要蛋白酶的新型有效抑制剂
摘要 使用自动化高通量筛选对大型化合物库进行体外筛选既昂贵又耗时，并且需要专门的基础设施。相反，DNA 编码化学库 (DECL) 的选择可以使用大多数实验室中的常规设备快速完成。在本研究中，我们通过基于亲和力的选择 DELopen 库（面向学术界开放）鉴定了 SARS-CoV-2 主蛋白酶 (M pro ) 的新型抑制剂，该库包含 42 亿个化合物。经 X 射线晶体学证实，所鉴定的抑制剂是肽类化合物，含有 N 端亲电基团，能够与 M pro 的亲核 Cys145 形成共价键。此次 DECL 选择活动使得未优化的化合物 SLL11（IC 50 = 30 nM）的发现成为可能，证明了 DECL 技术能够快速探索大化学空间，从而直接鉴定有效的抑制剂，从而避免多轮迭代药物化学。 X 射线晶体学进一步证明，SLL11 具有高度独特的 U 形结合构象，这使得 N 端亲电基团可以环回到 S1 ' 亚位点，而 C 端氨基酸则位于 S1 亚位点。MP1 是 SLL11 的近似类似物，在 Caco-2 和 Calu-3 (EC 50 = 2.3 µM) 细胞系中测试时，在低微摩尔范围内显示出对 SARS-CoV-2 的抗病毒活性。由于肽类化合物可能存在低细胞渗透性和代谢稳定性的问题，因此未来将探索化合物的环化以提高其抗病毒活性。
回顾和概念化4.0技术在可持续仓库中的作用
摘要近年来，已经实施了各种4.0技术来支持或自动化手动仓库活动，以满足交货时间，服务质量，生产力和效率的不断增长的需求。但是，就可持续性而言，这些4.0技术的影响仍然没有得到充实的影响。这项研究旨在通过在行业4.0的背景下建立一个可在可疑仓储的概念框架来解决这一差距，从而着重于三重底线（经济，环境，社会）和联合国可持续发展目标。通过基于仓库流程对文献进行系统的审查和分类来促进该框架 - 接收，存储，订单采摘，包装和运输，生产逻辑和交叉备用。它可以对现有研究进行系统评估，同时考虑4.0技术应用及其可持续性影响。这项研究还旨在确定推进智能，可持续仓库的机会，并讨论对研究人员和经理的影响。
PNPLA3中的rs738409多态性与西孟加拉邦孟加拉民族人口中非酒精性脂肪肝病的发育和严重程度的关联 由于自然灾害引起的正常盐水供应链的破坏： 从理论模型到实际部署 预测痴呆症和帕金森氏病相关的皮质下区域中的脑铁沉积：英国生物库中的遗传和观察分析 适用于心电图图像的人工智能，用于可扩展的甲状腺素蛋白淀粉样蛋白心肌病 OMKAR：基于光学图的基因组的自动核分型，以鉴定宪法异常 给予年轻婴儿的益生菌和合成生药品 parvovirus b19废水固体中的基因组DNA浓度与社区感染有关 cenobamate对认知的负面影响 基于多矩的寿命基因对大肠癌的免疫相关性的影响 输注的免疫疗法会影响头颈癌的存活：倾向评分与分析匹配 通过生成变压器学习人类疾病的自然史 基于WGCNA和LASSO回归的新型结肠腺癌中衰老相关LNCRNA的预后模型 负面情绪对青少年非杀虫剂的影响 对ELMOD3相关常染色体的确认见解... 对GWAS目录的系统评价
参考文献1。Lazo M，Clark JM。非酒精性脂肪肝病的流行病学：一种全球视角。Semin Liver Dis.2008; 28：339-50。2。Bajaj S，Nigam P，Luthra A等。一项关于胰岛素抵抗，代谢共同变化和预测评分的病例对照研究。印度J Med Res。2009; 129（3）：285-292。 3。 Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢综合征有关的南印第安人非酒精脂肪肝病患病率。 糖尿病临床实践。 2009; 84（1）：84-91。doi：10.1016/j.diabres.2008.11.039 4。 Romeo S，Kozlitina J，Xing C等。 PNPLA3中的遗传变异赋予对非酒精性脂肪肝病的敏感性。 nat Genet。 2008; 40（12）：1461-1465。 doi：10.1038/ng.257 5。 Severson TJ，Bostur S，Bonkovsky HL。 影响非酒精性脂肪肝病的遗传因素：系统的临床综述。 世界J胃烯醇。 2016; 22（29）：6742-6756。doi：10.3748/wjg.v22.i29.6742 6。 Kozlitina J，Smagris E，Stender S等。 外显域的关联研究确定了一种TM6SF2变体，该变体赋予了对非酒精性脂肪肝病的易感性。 nat Genet。 2014; 46（4）：352-356。 doi：10.1038/ng.2901 7。 Oliveira Ain，Malta FM，Zitelli PMY，Salles APM，Gomes-Gouvea MS，Nastri ACS，Pinho JRR，Carrilho JRR，Carrilho FJ，Oliveira CP，Mendes-CorrêaMC，Pessoa MC，Pessoa MG，Mazo DF。 PMID：33622266; PMCID：PMC7901065。 8。2009; 129（3）：285-292。3。Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢综合征有关的南印第安人非酒精脂肪肝病患病率。糖尿病临床实践。2009; 84（1）：84-91。doi：10.1016/j.diabres.2008.11.039 4。Romeo S，Kozlitina J，Xing C等。PNPLA3中的遗传变异赋予对非酒精性脂肪肝病的敏感性。nat Genet。2008; 40（12）：1461-1465。 doi：10.1038/ng.257 5。 Severson TJ，Bostur S，Bonkovsky HL。 影响非酒精性脂肪肝病的遗传因素：系统的临床综述。 世界J胃烯醇。 2016; 22（29）：6742-6756。doi：10.3748/wjg.v22.i29.6742 6。 Kozlitina J，Smagris E，Stender S等。 外显域的关联研究确定了一种TM6SF2变体，该变体赋予了对非酒精性脂肪肝病的易感性。 nat Genet。 2014; 46（4）：352-356。 doi：10.1038/ng.2901 7。 Oliveira Ain，Malta FM，Zitelli PMY，Salles APM，Gomes-Gouvea MS，Nastri ACS，Pinho JRR，Carrilho JRR，Carrilho FJ，Oliveira CP，Mendes-CorrêaMC，Pessoa MC，Pessoa MG，Mazo DF。 PMID：33622266; PMCID：PMC7901065。 8。2008; 40（12）：1461-1465。 doi：10.1038/ng.257 5。Severson TJ，Bostur S，Bonkovsky HL。影响非酒精性脂肪肝病的遗传因素：系统的临床综述。世界J胃烯醇。2016; 22（29）：6742-6756。doi：10.3748/wjg.v22.i29.6742 6。Kozlitina J，Smagris E，Stender S等。外显域的关联研究确定了一种TM6SF2变体，该变体赋予了对非酒精性脂肪肝病的易感性。nat Genet。2014; 46（4）：352-356。 doi：10.1038/ng.2901 7。 Oliveira Ain，Malta FM，Zitelli PMY，Salles APM，Gomes-Gouvea MS，Nastri ACS，Pinho JRR，Carrilho JRR，Carrilho FJ，Oliveira CP，Mendes-CorrêaMC，Pessoa MC，Pessoa MG，Mazo DF。 PMID：33622266; PMCID：PMC7901065。 8。2014; 46（4）：352-356。 doi：10.1038/ng.2901 7。Oliveira Ain，Malta FM，Zitelli PMY，Salles APM，Gomes-Gouvea MS，Nastri ACS，Pinho JRR，Carrilho JRR，Carrilho FJ，Oliveira CP，Mendes-CorrêaMC，Pessoa MC，Pessoa MG，Mazo DF。PMID：33622266; PMCID：PMC7901065。8。PNPLA3和TM6SF2多态性在巴西慢性丙型肝炎患者中对肝纤维化和代谢异常的作用C. 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AR6场景数据库中缺少土地碳固换数据的插图rubenprütz1，2，3，萨宾大惊
四个经过测试的回归模型中的每个。性能结果是指与回归验证数据集中的实际变量相比，预测变量之间的比较。面板（b）显示了实际（“碳固存|土地利用”）与预测的土地CDR和AR6净负afolu Co 2排放（基于“排放| CO2 | Afolu'的负值| co2 | afolu'），作为在AR6中cdr cddry consemational Scenario的较低限制的代理。该图中的预测数据基于k-neartimt邻居回归。实线在各场景中显示中位数，而阴影区域则显示5-215
基于自然的碳偏移项目边界的开放式访问数据库中国公路运输的碳排放中国公路运输的碳排放
I型I型的城市M具有排放标准J； VKT M，我代表城市M型汽车I型的年平均里程（单位：km）；在国家排放标准J（单位：g/km）的背景下，EF I，J，N是道路运输的综合基准碳排放系数。I型I型的城市M具有排放标准J； VKT M，我代表城市M型汽车I型的年平均里程（单位：km）；在国家排放标准J（单位：g/km）的背景下，EF I，J，N是道路运输的综合基准碳排放系数。
从天然材料数据库中基于药物的虚拟筛选，作为呈alosteric抑制剂突变体T790M/C797 EGFR，用于发现癌症药物
2 Halu Oleo大学食品科学技术系摘要肺癌是一种起源于气道或支气管上皮的主要恶性肿瘤。 癌症的发生的特征是细胞生长不正常，无限和损害正常组织细胞。 在抑制肺癌生长的受体之一是EGFR。 这项研究的目的是确定天然材料化合物作为肺癌药物的酸性抑制剂突变体T790M/C797 EGFR的活性。 这项研究是一项描述性研究计算的描述性研究，是使用配体软件的基于结构性的药物生态学建模方法，使用药物使用Autodock工具软件使用Autodock tocal进行了虚拟筛选和分子张力，该软件具有基于目标参数的根，基于目标参数的根，该词根的根部的根部的根的根的根的根，该根的根的根是根的根的根的根，根的根的根的根的根的根的根的根的根的根的根是>根的根的根的根的根的根的根 EGFR受体代码为5D41，而比较配体为57N。 研究的结果获得了药物模型的验证，即AUC值100％= 0.61，由2个水或h键供体的1个特征组成。 针对椰子数据库的基于药物的筛查可产生270,001个命中化合物。 分子拉伸的结果表明，化合物CNP0179931（3-（4-氯苯基）-n-- [（（ochahydro-1H- Quinolizin-1-基）甲基）-1H-Pyrazole-5-5-辅助酰胺具有结合的能量值（ΔG） -1H-pyrazole-5-羧酰胺（2,91 nm，可以得出结论，与天然配体相比，CNP0179931化合物具有更好的结合亲和力值，而基于氢键，Van derawal和Hydropophic Bonds的相似性，可以看到相互作用分析。2 Halu Oleo大学食品科学技术系摘要肺癌是一种起源于气道或支气管上皮的主要恶性肿瘤。癌症的发生的特征是细胞生长不正常，无限和损害正常组织细胞。在抑制肺癌生长的受体之一是EGFR。这项研究的目的是确定天然材料化合物作为肺癌药物的酸性抑制剂突变体T790M/C797 EGFR的活性。这项研究是一项描述性研究计算的描述性研究，是使用配体软件的基于结构性的药物生态学建模方法，使用药物使用Autodock工具软件使用Autodock tocal进行了虚拟筛选和分子张力，该软件具有基于目标参数的根，基于目标参数的根，该词根的根部的根部的根的根的根的根，该根的根的根是根的根的根的根，根的根的根的根的根的根的根的根的根的根的根是EGFR受体代码为5D41，而比较配体为57N。研究的结果获得了药物模型的验证，即AUC值100％= 0.61，由2个水或h键供体的1个特征组成。针对椰子数据库的基于药物的筛查可产生270,001个命中化合物。分子拉伸的结果表明，化合物CNP0179931（3-（4-氯苯基）-n-- [（（ochahydro-1H- Quinolizin-1-基）甲基）-1H-Pyrazole-5-5-辅助酰胺具有结合的能量值（ΔG） -1H-pyrazole-5-羧酰胺（2,91 nm，可以得出结论，与天然配体相比，CNP0179931化合物具有更好的结合亲和力值，而基于氢键，Van derawal和Hydropophic Bonds的相似性，可以看到相互作用分析。关键词：肺癌，EGFR，虚拟筛查，分子取
英国生物库中普通精神病和阿尔茨海默氏病的独特纵向脑白质微观结构变化和相关的多基因风险
抽象背景：在成年和衰老过程中，白质（WM）结构和组织的特征是缓慢的退化过程，例如脱髓鞘和收缩。此类衰老过程的加速与一系列疾病的发展有关。因此，对健康大脑成熟的准确描述，尤其是在WM特征方面，是对衰老的理解至关重要的。方法：我们使用纵向扩散磁共振成像来概述在英国生物银行（UKB）的不同空间和时间尺度上的WM变化（n = 2678;年龄扫描1 = 62.38 6 7.23年7 7.23岁；年龄扫描；年龄扫描2 = 64.81 6 7.1岁）。为了检查WM结构与常见临床状况之间的遗传重叠，我们测试了WM结构和多基因风险评分之间最常见的神经退行性疾病，阿尔茨海默氏病以及常见的精神疾病以及常见的精神疾病（单相动和双极抑郁症，焦虑症，焦虑症，强迫性疾病，远距离症状，远程疾病，跨性别障碍，远程症状），这种疾病，跨性别障碍，延长了这种疾病，跨性别障碍，远程症状，跨性别障碍，跨性别障碍，延长了这种疾病。 n = 2329）和横截面（n = 31,056）UKB验证数据。结果：我们的发现表明大脑之间的空间分布WM变化以及与WM的多基因风险评分分布的关联。重要的是，大脑纵向变化比使用的横截面措施更好地反映了疾病发育的遗传风险，区域差异使对基因脑变化关联的特定见解比全球平均值多。有必要进一步研究与衰老相关的基因 - 脑关联。结论：我们通过在不同的空间水平上提供WM微结构变性的详细概述，扩展了最新发现，有助于理解基本的大脑衰老过程。
洞悉全球大气排放数据库中全球，国家和国家次国温室气体排放的空间分布
摘要。为了减轻温室气体（GHG）和空气污染物排放的影响，了解在哪里发生排放量是最重要的。在现实世界中，大气污染物是由点来源的各种人类活动产生的（例如发电厂和工业设施），也来自分散来源（例如住宅活动和农业）。但是，由于跟踪所有这些排放源是实际上不可能的，因此通常使用领域的国家级统计数据来编制排放清单，然后使用空间信息在网格电池级别进行缩小。在这项工作中，我们开发了高空间分辨率代理，以降低由全球大气研究（EDGAR）排放数据库提供的所有世界国家的国家排放总数。，特别是在本文中，我们提供了最新的Edgar V8.0温室气体，该温室气体可在不同级别的空间粒度上提供随时可用的排放数据，该数据从一致开发的GHG发射数据库中获得。这是通过改进和发展高分辨率空间代理来实现的，这些空间代理可以更精确地分配排放在全球上。这项工作的主要新颖性是分析对欧洲特征以及美国，中国，印度和其他高级发射国家的国家温室气体排放的潜力。这些数据不仅满足大气建模者的需求，而且还可以告知在缓解气候变化领域工作的决策者。例如，欧洲的NUTS 2级别的Edgar Ghg排放量（统计级别的领土单位的命名法）在欧洲层面有助于制定欧盟的凝聚力策略，从而确定每个地区在实现碳中立性目标方面的进步，并为最高发射阶层提供洞察力。可以在https://doi.org/10.2905/b54d8149-2864-4fb9-96b9-96b9-5fd3a020c224上访问数据https://doi.org/10.2905/d67eeda8-c03e-4421-95d0- 0adc460b9658用于亚国家数据集（Crippa等，2023b）。