XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System杀伤
推进抗癌自然杀伤疗法
免疫肿瘤学正在彻底改变癌症的治疗方法。最近的进展集中在产生或释放肿瘤抗原特异性细胞毒性 T 细胞反应。然而，经常有报道称治疗耐药性和毒性。因此，尽管这些疗法取得了重大进展，但几种癌症情况仍然是真正的未满足的医疗需求，并促使产生第二波免疫肿瘤学治疗 (Demaria 等人，2019)。沿着这条路线，将自然杀伤 (NK) 细胞带入临床是非常有希望的，原因有很多。NK 细胞可以识别所有癌症类型的各种肿瘤细胞，并通过直接细胞毒性和通过分泌细胞因子和细胞因子形成多细胞保护性免疫反应来促进它们的消除 (Demaria 等人，2019；Myers 和 Miller，2021)。功能性 NK 细胞的存在与几种血液和实体癌症的总体生存率更高有关。因此，利用 NK 细胞对抗癌症正在临床上使用 mAb 或细胞疗法进行评估。重要的是，NK 细胞治疗似乎比 T 细胞治疗更有效（Daher 和 Rezvani，2021 年）。
噬菌体WO基因wmk的杀伤表型
摘要沃尔巴克氏体是动物体内分布最广泛的细菌内共生体。在节肢动物中，这些母系传播的细菌可以自私地劫持宿主的生殖过程，以提高传播它们的雌性的相对适应度。一种称为雄性杀灭或选择性杀死受感染雄性的生殖寄生形式，通过转基因表达原噬菌体 WO 介导的杀灭 ( wmk ) 基因在一定程度上重现。在这里，我们利用转基因表达表征了果蝇中 wmk 诱导的雄性杀灭的基因型-表型景观。虽然系统发育上遥远的 wmk 同源物不会引起性别比例偏差，但密切相关的同源物表现出复杂的表型，包括不死亡、雄性死亡或所有宿主死亡。我们证明替代起始密码子、同义密码子，尤其是 wmk 中的单个同义核苷酸可以消除杀灭。这些发现揭示了转基因 wmk 诱导杀戮的先前未被认识到的特征，并为转录后过程对雄性杀戮变异的影响建立了新的假设。我们得出结论，同义序列变化在具有生死后果的嵌套内共生相互作用中不一定是沉默的。
速度杀伤：高超音速武器威胁日益严重
俄罗斯和中国都声称已经部署了高超音速打击导弹，以对抗美国正在发展的弹道导弹防御能力。俄罗斯表示，其 Avangard 高超音速滑翔飞行器据称具有核能力，射程为 6,000 公里，现已与空射的 Kinzhal 弹道导弹一起投入使用。据信俄罗斯还在开发 Zircon 高超音速巡航导弹、GZUR 制导导弹和苏霍伊 Su-57 飞机的空射武器。中国在 2019 年的阅兵式上展示了其 DF-17 高超音速滑翔飞行器，但目前尚不清楚该导弹是原型还是已经服役。美国声称中国也在测试一种具有洲际射程的高超音速滑翔飞行器，并开发了一种可以装备高超音速武器的弹道导弹。5
天然杀伤细胞在肝移植中的作用
天然杀手T细胞（NKT）是先天性的淋巴细胞，在肝脏中丰富并参与肝脏免疫。NKT细胞同时表达NK细胞和T细胞标记，调节先天和适应性免疫反应。 I型和II型NKT细胞根据TCR使用进行分类，而它们以非经典的主要组织相容性（MHC）分子CD1D限制方式识别脂质抗原。 一旦被激活，NKT细胞就可以迅速产生细胞因子和趋化因子，从而根据不同的NKT亚群来负或积极调节免疫反应。 在肝移植（LTX）中，一系列过程中的免疫反应决定了接受者的长期生存率，包括缺血 - 再灌注损伤，同种血酸，同种异体和移植后感染。 本综述提供了对不同过程中LTX免疫中NKT细胞亚群的研究的见解，并讨论了当前对NKT细胞的研究的缺点。 此外，CD56-表达的T细胞被认为是NK样T细胞群，在这些过程中也讨论了它们。NKT细胞同时表达NK细胞和T细胞标记，调节先天和适应性免疫反应。I型和II型NKT细胞根据TCR使用进行分类，而它们以非经典的主要组织相容性（MHC）分子CD1D限制方式识别脂质抗原。一旦被激活，NKT细胞就可以迅速产生细胞因子和趋化因子，从而根据不同的NKT亚群来负或积极调节免疫反应。在肝移植（LTX）中，一系列过程中的免疫反应决定了接受者的长期生存率，包括缺血 - 再灌注损伤，同种血酸，同种异体和移植后感染。本综述提供了对不同过程中LTX免疫中NKT细胞亚群的研究的见解，并讨论了当前对NKT细胞的研究的缺点。此外，CD56-表达的T细胞被认为是NK样T细胞群，在这些过程中也讨论了它们。
产生的蛋白质激活天然杀伤细胞
在这项研究中，研究人员专注于IL-18。他们发现肿瘤细胞可以通过caspase-3裂解产生新型的IL-18形式，该裂解与传统的成熟IL-18途径无关。与成熟的IL-18不同，这种短形式不会退出细胞，而是进入细胞核，在该细胞核中促进了STAT1和ISG15分泌的磷酸化，从而增强了NK细胞抗肿瘤功能。
癌症天然杀伤细胞免疫疗法的综述
癌症是已经存在了几个世纪的疾病。但是，开发的疗法通常与显着的毒性和各种副作用有关。免疫学的最新进展揭示了免疫系统对癌症进行癌症的潜力，从而导致免疫疗法的出现。本综述着重于自然杀手（NK）细胞，天生的免疫效应子具有直接杀死癌细胞的能力。我们将探讨癌症治疗的历史背景，NK细胞的性质以及它们的发展方式以增强其抗肿瘤功能，从而突出了常规疗法的局限性。还将讨论基于NK细胞的免疫疗法的治疗潜力，强调它们与其他基于免疫细胞的方法的独特优势。本综述强调了针对癌症的NK细胞疗法的前途未来，以及它们可能采用和改善迄今为止开发的常规疗法的可能应用。
对人类原代自然杀伤细胞的基因操作......
淋巴结外自然杀伤 (NK)/T 细胞淋巴瘤，鼻型 (ENKTCL) 是一种高度侵袭性的淋巴瘤，其中肿瘤抑制基因 PRDM1 经常丢失或失活。我们采用了两种不同的 CRISPR/Cas9 方法来生成 PRDM1 -/- 原代 NK 细胞，以研究该基因在 NK 细胞稳态中的作用。与野生型相比，PRDM1 -/- NK 细胞的克隆效率显著提高、增殖率更高、凋亡更少。基因表达谱显示，在 PRDM1 -/- NK 细胞中，与增殖、细胞周期、MYC、MYB 和 TCR/NK 信号相关的通路显著富集，但与正常细胞功能（包括细胞毒功能）相关的通路被下调，这表明 PRDM1 的缺失使 NK 细胞转向增殖和存活，而不是发挥其正常功能。我们还能够进一步修改 PRDM1 缺失的克隆，以引入 ENKTCL 中常见的肿瘤抑制基因（如 TP53、DDX3X 和 PTPN6）的杂合缺失。我们建立了体外模型来阐明 PRDM1 介导其对 NK 细胞的稳态控制的主要途径。这种方法可以应用于研究淋巴瘤发病机制中的其他相关遗传病变和致癌协同作用。
SOD1控制中性粒细胞氧化爆发和微生物杀伤
1显微镜核心设施，Max Planck感染生物学研究所，CharitePlatz 1，10117柏林，德国； 2Charité - 柏林大学柏林大学成员，柏林弗里伊大学和洪堡乌纳弗蒂蒂特·祖林，柏林，ALS和其他运动神经元疾病中心，德国柏林13353； 3 Max Planck感染生物学研究所，柏林10117，德国＃通讯作者摘要中性粒细胞是专门生产大量活性氧（ROS）以杀死微生物的人。然而，这些细胞调节不同ROS物质并减轻氧化应激的机制尚不清楚。在这里，我们证明了超氧化物歧化酶1（SOD1）在中性粒细胞中的ROS形成和抗菌活性中起着至关重要的作用。我们的发现表明，SOD1在ROS爆发过程中调节了超氧化物（O 2-）与过氧化氢（H 2 O 2）的比率，从而支持髓过氧化物酶（MPO）酶促活性。通过采用生化，细胞生物学和遗传方法，我们表明SOD1对于Netosis和微生物感染过程中的ROS形成至关重要，因为它可以减少氧化应激，并启用完全嗜中性粒细胞激活。SOD1活性的损害会增加半胱氨酸的氧化和脂质过氧化。 从患有SOD1突变的患者中分离出的中性粒细胞降低了ROS的产生，中性粒细胞外陷阱（NET）形成受损。 我们的发现表明SOD1是氧化爆发中的新调节因素，可以使中性粒细胞的全部免疫学反应。 简介SOD1活性的损害会增加半胱氨酸的氧化和脂质过氧化。从患有SOD1突变的患者中分离出的中性粒细胞降低了ROS的产生，中性粒细胞外陷阱（NET）形成受损。我们的发现表明SOD1是氧化爆发中的新调节因素，可以使中性粒细胞的全部免疫学反应。简介
博士学位 - 细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞免疫疗法
https://findanexpert.unimelb.edu.au/opportunity/1441-delineating-the-role-of-surface- pd-l1-on-extracellular-vesicles-in-response-to-cytokine-induce-d-killer-(cik)-cells- immunotherapy-in-glioblastoma
一种工程化的抗独特型抗体衍生的杀伤肽（KP）早期激活猪炎症单核细胞、CD3+CD16+自然杀伤T细胞和C
本研究评估了用基于抗独特型抗体（功能上模拟酵母杀伤毒素）的工程杀伤肽 (KP) 处理的猪免疫细胞的表型和细胞因子分泌的早期调节。使用猪生殖与呼吸综合征病毒 (PRRSV) 和猪圆环病毒 2 型 (PCV2) 作为体外抗原研究了 KP 对特异性免疫的影响。用 KP 和杂乱肽刺激健康猪的外周血单核细胞 (PBMC) 20 分钟、1、4 和 20 小时或保持不刺激。使用流式细胞术和 ELISA 分析细胞。使用相同的时间段进行 KP 预孵育/共孵育，以使用 ELISPOT 确定对病毒回忆干扰素-γ (IFN- γ ) 分泌细胞 (SC) 频率和单细胞 IFN- γ 生产力的影响。KP 诱导早期剂量依赖性转变至促炎性 CD172 α + CD14 +high 单核细胞和增加 CD3 + CD16 + 自然杀伤 (NK) T 细胞。KP 触发经典 CD4 − CD8 αβ + 细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 和双阳性 (DP) CD4 + CD8 α + Th 记忆细胞 (CD4 + CD8 α +low CD8 β +low) 上的 CD8 α 和 CD8 β 表达。一部分 DP 细胞也表达高水平的 CD8 α 。已鉴定的两种 DP CD4 + CD8 α +高 CD8 β +低/+高 CTL 亚群与肿瘤坏死因子 α (TNF- α ) 和 IFN- γ 分泌有关。KP 显著增强了 PRRSV 1 型和 PCV2b 特异性 IFN- γ SC 的反应性和交叉反应性。结果表明 KP 在刺激 Th1 偏向免疫调节方面有效，并支持将 KP 作为免疫调节剂或疫苗佐剂进行研究。