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World File Search System杀伤
TPS 515：agenT-797（不变的自然杀伤 T 细胞）、botensilimab（Fc 增强的 CTLA-4 抑制剂）和 balstilimab（抗 PD-1）的 II 期研究
1. Wilke H、Muro K、Van Cutsem E 等。雷莫芦单抗联合紫杉醇与安慰剂联合紫杉醇治疗既往接受过治疗的晚期胃腺癌或胃食管连接部腺癌患者（RAINBOW）：一项双盲、随机 3 期试验。Lancet Oncol。2014 年 10 月；15(11):1224-35。2. Hadfield MJ、Safran H、Purbhoo MA、Grossman JE、Buell JS、Carneiro BA。利用同种异体不变自然杀伤 T 细胞（iNKT）克服对程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）阻断的耐药性。Oncogene。2024 年 3 月；43(10):758-762。3. Bullock AJ、Schlechter BL、Fakih MG 等。 Botensilimab 联合 balstilimab 治疗复发/难治性微卫星稳定转移性结直肠癌：1 期试验。Nat Med。2024 年 9 月；30(9)：2558-2567。
基于溶瘤水泡性口炎病毒的细胞疫苗通过增强自然杀伤细胞和 CD8 + T 改善三阴性乳腺癌的预后
背景 三阴性乳腺癌 (TNBC) 的发病率很高，美国女性每年约有 40,000 例确诊（美国癌症协会，2018 年）。TNBC 是一种高度异质性的疾病，由于缺乏激素和 Her-2 受体，因此在组织学上被归为一类。然而，TNBC 最好被视为一个总称，涵盖了具有不同遗传、转录、组织学和临床差异的广泛实体。1-3 作为一个群体，TNBC 与高增殖、早期复发和低生存率相关。2 4 这种侵袭性疾病对广泛使用的靶向疗法（如曲妥珠单抗和内分泌疗法）具有抗药性，而这些疗法在降低乳腺癌死亡率方面有效。最好的生存机会是早期发现，其次是新辅助化疗 (NAC) 和手术切除。5 与其他乳腺癌亚型相比，早期 TNBC 患者在 NAC 后病理完全缓解 (pCR) 率更高。事实上，TNBC 的最佳预后因素是患者对 NAC 的反应。然而，TNBC 中观察到的 pCR 率增加但生存率更差（称为三阴性悖论）似乎是由那些肿瘤未被化疗根除的患者的复发率较高所致。2 5 对于预后较差（化疗耐药和晚期/转移性）的 TNBC 患者，治疗选择非常有限且通常无效。2
许可机会：MCT-1抑制剂AZD3965
AZD3965介导的Raji B细胞淋巴瘤细胞中MCT1的抑制作用（MCT4- /MCT1+）增加了肿瘤中树突状细胞（DC）和天然杀伤（NK）细胞的丰度。这些细胞上调了PD-L1，进一步表明MCT1与免疫调节剂的组合值得在诊所进行测试。
猪到人类肾脏异种移植后的免疫反应：多模式表型研究
发现从异种移植物收集的数据表明抗体介导的排斥反应的早期迹象，其特征是微血管炎症，免疫沉积物，内皮细胞活化和阳性异种反应性交叉匹配。毛细血管炎症主要由血管内CD68 +和CD15 +先天免疫细胞以及NKP46 +细胞组成。两种异种移植物均显示出与体液反应相关的基因表达增加，包括单核细胞和巨噬细胞激活，自然杀伤细胞负担，内皮激活，补体激活和T细胞发育。全转录组数字空间分析表明，抗体介导的损伤主要位于异种移植物的肾小球中，具有与单核细胞，巨噬细胞，嗜中性粒细胞和自然杀伤细胞相关的转录本的大量富集。在对照猪肾自体移植物或缺血 - 再灌注模型中未观察到这种表型。
肿瘤免疫与T细胞之间的自身免疫性
这项研究表明，去除T细胞亚群可以引起原本无反应动物的有效肿瘤免疫。消除表达CD25的T细胞，在正常幼稚小鼠中占外周三1个T细胞的5-10％，引起体内对合成性肿瘤的有效免疫反应并消除它们。反应是由肿瘤特异性CD8 1 CTL和肿瘤 - 非肉质CD4 2 8 2类似于NK细胞的细胞毒性细胞的介导的。此外，CD25的体外培养1 4 1 T细胞受细胞的脾细胞悬浮液从肿瘤无敏化的正常小鼠制备，导致自发产生相似的CD4 2 8 2能够杀死广泛肿瘤的细胞毒性细胞； CD25 1 4 1 T细胞的重建抑制了这一产生。在这种培养物中，自反应性CD25 2 4 1 T细胞对APC的自肽/II类MHC复合物反应，在去除CD25 1 4 1 T细胞后自发增殖，分泌大量的IL-2。这样产生的IL-2似乎是导致CD4 2 8 2 NK细胞作为淋巴鞋激活的杀伤细胞的产生，因为直接将等效量的IL-2添加到CD4 2 8 2细胞中产生相似的淋巴细胞动物激活的杀伤杀剂/NK细胞的类似淋巴细胞激活的杀伤细胞，并与正常CD4 2.-2 5 4 2 4 1 T 3 2 4 1 T 3 2 4 1 T TIMITIT小鼠没有。因此，去除免疫调节CD25 1 4 1 T细胞可以消除免疫学对体内和体外的合成性肿瘤的反应，从而导致肿瘤特异性效应细胞的自发发展以及肿瘤 - 非肿瘤。这种新颖的诱发肿瘤免疫力的方法将有助于设计有效的人类癌症。t《免疫学杂志》，1999，163：5211–5218。
多路复用 CRISPR-Cas12a 基因编辑的健康供体来源的 NK 细胞疗法，增加颗粒酶 B 和脱颗粒，支持改进的连续杀伤
SK-OV-3 肿瘤细胞 +10 ng/mL TGF-β 随时间变化，E:T 比例为 5:1；100 小时后测量肿瘤细胞。代表来自 n=2 名捐赠者的 3 次独立实验。误差线为标准偏差。CISH，细胞因子诱导的含 SH2 蛋白；E:T，效应物：靶标；GzmB，颗粒酶 B；NK，自然杀伤细胞；TGFBR2，转化生长因子 β 受体 II。
线粒体在与Desmin突变相关的心肌病的发展中的关键贡献 由抗体基于抗体的天然杀伤细胞参与者诱导的抗肿瘤免疫力，武装的抗体疗法
图1。家族性肌原纤维肌病和杂合DES E439K变体。（a）受影响家庭的血统。圈子和正方形分别代表女性和男性受试者。实心符号显示患有肌病和心肌病的患者。交叉的符号代表已故的受试者。+符号代表患者存在致病性杂合DES变体。固体箭头指示其心脏活检的家庭成员用于组织学和生化分析。空箭头指示其外周血单核细胞用于产生IPSC克隆的家庭成员。（b）索引病例CII的心脏样本的双脑室横向心脏切片（A）显示两个心室的扩张。（c）福尔马林固定左心室截面的苏木精蛋白safran染色显示广泛的纤维化。
检查点CD24在肿瘤和免疫治疗中的作用
CD24 是一种存在于细胞表面的蛋白质，在癌细胞的增殖、侵袭和扩散中起着至关重要的作用。它通过糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 粘附在细胞膜上，与癌症患者的预后和存活率有关。CD24 与存在于自然杀伤细胞和巨噬细胞等免疫细胞上的抑制性受体 Siglec-10 相互作用，从而抑制自然杀伤细胞的细胞毒性和巨噬细胞介导的吞噬作用。这种相互作用有助于肿瘤细胞逃避免疫检测和攻击。尽管将 CD24 用作癌症免疫疗法的免疫检查点受体靶标仍处于早期阶段，但临床试验已显示出令人鼓舞的结果。靶向 CD24 的单克隆抗体已被发现具有良好的耐受性和安全性。其他临床前研究正在探索使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞、抗体-药物偶联物和基因疗法来靶向 CD24 并增强对肿瘤的免疫反应。总之，本综述重点介绍了 CD24 在免疫系统中的作用，并为 CD24 作为癌症免疫治疗的有希望的免疫检查点提供了证据。
双特异性抗体
行动机制 - 它们如何工作？双特异性抗体（BSABS）是一种新的免疫疗法药物（使用人体免疫系统来对抗癌症的药物），旨在识别在细胞表面上表达的两个不同靶标，称为抗原。这些药物可以静脉注射（直接注入静脉）或皮下（皮肤下方）。在血液中，BSABS会在整个体内传播，并将自己固定在具有特定抗原的细胞上。根据其作用机理（药物如何在体内产生影响），这些药物可以分为细胞桥接的BSAB（最常用的）和抗原交联的BSAB。细胞桥接的BSAB与癌细胞的一种抗原结合（例如，CD20或CD19在B细胞淋巴瘤中）和一种来自健康免疫细胞的抗原（例如 CD3在T细胞中或自然杀伤中的CD16中的CD1）。 相反，抗原交联BSAB与同一细胞中的两个抗原结合。CD20或CD19在B细胞淋巴瘤中）和一种来自健康免疫细胞的抗原（例如CD3在T细胞中或自然杀伤中的CD16中的CD1）。相反，抗原交联BSAB与同一细胞中的两个抗原结合。