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对HER-2阳性乳腺癌的心脏毒性的临床状况的回顾
乳腺癌是全球女性的主要健康挑战，人类表皮生长因子受体2（HER-2）阳性乳腺癌的发生率相对较高，并且具有高度侵略性。以曲妥珠单抗代表的靶向治疗剂有效地提高了HER-2阳性乳腺癌患者的存活率。然而，在临床应用中，这种靶向药物表现出不同程度的心脏毒性，目前尚不清楚其心脏毒性的机制。在本文中，我们将它们分为三类：单克隆抗体（mAb），小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）和抗体 - 毒物结合物（ADCS）。我们根据当前的临床试验列出了各种药物的心脏毒性证据，并总结了它们相应的流行病学专案。我们还从三个角度讨论了心脏毒性的调节：心脏毒性的临床生物标志物，允许性心脏毒性和心脏毒性调节的现状。
引用Li L，Yang L和Jiang DP（2024）CD80在免疫治疗药物开发中的研究进度。正面。免疫。 15：1496992。 doi：10.338 根际耕作的根际微生物组工程 没有证据表明自闭症谱系障碍治疗中必需脂肪酸的证据？ 钠摄入量与糖尿病的关联在没有高血压的成年人中：来自国家健康与营养检查调查2009-2018 的证据 灰色空间和默认模式网络 - amygdala连接 基因组学研究人员的幕后 提高功效和降低毒性的新策略 临床试验研究的现状和免疫检查点抑制剂的非小细胞肺癌 TRIM7和抗病毒免疫之间的相互作用
最重要的是在T细胞表面上的CD28共刺激分子和在抗原呈递细胞上的CD80分子的组合（10）。在T细胞激活的双重信号传导系统中，CD28激活的不存在导致过度激活诱导的细胞死亡（AICD）。然而，在CD80与CD28结合后，可以避免T细胞的AICD，从而导致T细胞的耐用抗肿瘤活性（11）。此外，CD80和CD28的组合还可以增强T细胞的细胞因子（例如IL-2）的分泌。此外，它可以增强CD4+ T细胞的增殖以及CD4+和CD8+ T细胞的细胞毒性活性（4）。最近的研究表明，共刺激分子CD28对T细胞的活性不足会导致T细胞的抗肿瘤活性降低（12）。然而，随着CD28激活信号的增加，T细胞的抗肿瘤活性得到了增强（13，14）。因此，通过CD80在T细胞表面的CD28分子激活可能会提高T细胞对实体瘤的杀伤效率，从而提供一种新的免疫疗法方法。
组织学在抗氧化剂中的比较潜力预防阿霉素诱导大鼠雄性不育症的毒性
摘要目的：这项研究旨在比较各种抗氧化剂在防止阿霉素诱导的睾丸毒性和随后在大鼠中的男性不育症的组织学影响。研究设计：横断面研究。研究的地点和持续时间：这项研究是在2023年5月至2024年4月在巴基斯坦白沙瓦白沙瓦医学院的动物室和组织病理学实验室进行的。方法：研究中包括120只雄性大鼠。将大鼠分为六组：对照组，仅阿霉素组和四个接受阿霉素的治疗组以及不同的抗氧化剂。施用的抗氧化剂是维生素C，维生素E，辅酶Q10和硒。组织学分析，以评估抗氧化剂的损伤和保护作用的程度。结果：仅阿霉素组显示出具有统计学意义的组织学损害，包括精子发生和生精小管的变性的明显减少。抗氧化剂治疗的组表现出显着的保护作用，硒组表现出最高的保护水平，非常类似于对照组，其次是维生素E和辅酶Q10，这也提供了睾丸结构的实质性保存。结论：该研究得出的结论是，抗氧化剂，尤其是硒，维生素E和辅酶Q10，为大鼠抗霉素诱导的睾丸毒性提供了重大保护。这些发现表明可能使用这些抗氧化剂来缓解与阿霉素治疗相关的雄性不育症。
电石废渣对银鲶的急性毒性
废电石的随意倾倒和积累对鱼类的生存和健康构成了潜在威胁。因此，本研究调查了废电石对黑指金鱼（Chrysichthys nigrodigitatus）选定器官（脑和鳃）和生存的影响。在实验室条件下，采用完全随机设计，将鱼暴露于浓度为 0.0 mg/L、0.018 mg/L、0.0033 mg/L、0.060 mg/L 和 0.105 mg/L 的粉状电石中 96 小时，重复三 (3) 次。使用图解法和概率单位法获得了 0.018 mg/L 的 LC50 值。鱼脑的组织学改变表现为海绵状水肿、毛细血管充血和空泡化。鳃记录了初级鳃片发育不良、鳃毛细血管充血和鳃片糜烂等结构变化。因此，有必要寻找碳化物废物的替代用途或更安全的处理方法来保护鱼类和消费者，以避免地下水和水生生物的污染。
提高功效和降低毒性的新策略
免疫疗法已成为治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的热门话题。与化学疗法患者相比，免疫疗法患者的5年生存率高3倍，约4％ - 5％和15％ - 16％。免疫疗法包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗，肿瘤疫苗，免疫检查点抑制剂等。其中，免疫检查点抑制剂引起了人们的关注。当前临床用途中的常见免疫检查点抑制剂（ICI）包括编程的死亡受体1（PD-1）/编程死亡配体1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原4（CTLA-4）。本文侧重于CTLA-4和PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的单一疗法和组合疗法。特别是，ICIS的联合疗法包括ICIS和化学疗法的组合，双重ICI的联合疗法，ICIS和抗血管生成药物的组合，ICIS和放射治疗的组合以及ICIS抑制剂和Tumor疫苗的组合。本文重点介绍了ICI与化学疗法的联合疗法，双重ICI的联合疗法以及ICIS与抗血管生成药物的联合疗法。在许多试验中已经证明了ICI作为NSCLC中的单一药物的效率和安全性。然而，ICIS加化疗方案在治疗NSCLC方面具有显着优势，毒性几乎没有显着增加，而双ICIS合并显着降低了化学疗法的不良影响（AES）。ICIS加抗血管生成剂方案可改善抗肿瘤活性和安全性，预计将成为治疗晚期NSCLC的新范式。尽管有一些局限性，但这些药物的总生存率却更好。在本文中，我们回顾了近年来NSCLC中ICIS研究的当前状态和进度，旨在更好地指导NSCLC患者的个性化治疗。
遗传毒性、致癌性
Druckrey 等人的经典实验描述了两个基本现象：即使最小剂量0.05mg/kg也会导致T50%的肿瘤发生率，即50%的测试动物携带至少一个肿瘤。因此，T50% 不是累积总剂量的函数，但是剂量率越小，T50% 发生的潜伏期就越长。在最小剂量率下，测试动物物种的自然寿命（大鼠约为 1000 天）变得有限，即动物甚至在有机会达到 T50% 之前就死亡了。这也清楚地说明了动物实验中的外推问题。如果在普通实验动物中以小剂量（与环境相关）测试致癌物，这并不一定意味着预期寿命较长的物种（例如人类，85 岁）在相同暴露下不会形成肿瘤。这种现象还解释了为什么近几十年来人类某些肿瘤的发病率有所增加：由于各种死亡原因（如传染病）的消除，预期寿命的增加增加了致癌物质暴露以癌症形式表现出来的概率。另一方面，由于含有诱发因素（亚硝胺）的饮食负荷减少，人类某些类型的肿瘤呈现下降趋势（例如胃粘膜肿瘤）。
湖泊生态系统中的砷毒性
在普吉特声音区域的湖泊生态系统中的砷毒性，一些湖泊的生态系统已被Asarco铜冶炼中的金属污染。尽管长达世纪的手术于1985年结束，但目前尚不清楚重金属毒素，砷对湖泊的影响。基拉尼湖含有最高水平的砷污染，钢湖含有中等水平的砷，而鳟鱼湖是砷含量最小的参考。周围是藻类和微生物的生长，与每个湖中不同物种相比，砷的积累最高。利用了以普里普休顿为食的无处不在的淡水蜗牛物种，中国神秘蜗牛（CMS），这项研究检验了以下假设：CMS肠道肠道组织中的生物蓄积将较高，生物传播基因将由于其高含量而产生的生物转化基因会流行。ICP-MS用于测量来自不同CMS组织的Trout Lake和Killarney湖中的现场收集样品中的总砷浓度。基拉尼湖CMS肠道组织在所有样品中含有最高数量的砷。通过对鳟鱼湖，钢铁湖和基拉尼湖的PCR测试，据透露，存在编码砷甲基甲基化的ARSM基因。完全，周围生物转化可能会影响蜗牛肠道组织中的砷积累。未来的研究旨在检查ARSM表达及其对蜗牛组织特异性积累的影响。
关于丁醇毒性的发现可能使廉价的生物燃料生产
丁醇对产生它的微生物有毒。加州大学加州大学工程与应用科学学院化学与环境工程学院副教授乔纳森·尼克尔（Jonathan Nickels）说，这种毒性限制了发酵过程中可以产生的丁醇的数量，对基于生物的生产提出了挑战。
乳腺癌患者化学疗法的心脏毒性的风险预测模型
缩写：ACEI/ARB，血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂； ami，急性心肌梗塞； BMI，体重指数（计算为重量为千克，除以米平方的高度）； CAD，冠状动脉疾病； CM，心肌病； GLS，全球纵向应变； HF，心力衰竭； HL，Hosmer-Lemeshow； ICD，国际疾病分类； LVEF，左心室射血分数；狼牙棒，主要不良心血管事件； NYHA，纽约心脏协会； TIA，短暂的缺血发作。