抽象的RNA编辑是在正常生理过程中观察到的最普遍,最丰富的转录后RNA修饰形式之一,在包括癌症在内的疾病中通常异常。RNA编辑会改变mRNA的序列,使其与源DNA序列不同。编辑的mRNA可以产生与相应基因组编码的蛋白质同工型功能不同的编辑蛋白质同工型。哺乳动物中的主要类型RNA编辑是通过在双链RNA(DSRNA)中或前mRNA转录本中的双链RNA(DSRNA)或发夹中酶脱氨酸对腺苷(A-to-I)的酶促脱氨酸的。催化这些过程的酶属于作用于RNA(ADAR)家族的腺苷脱氨酶。 使用体外癌细胞培养模型获得了与人类疾病相关的RNA编辑景观的绝大多数知识。 但是,这种体外模型的局限性是,获得的结果的生理或疾病相关性不一定是显而易见的。 在这篇综述中,我们专注于讨论在人类癌组织中使用手术切除或从患者临床检索的样品中发现的RNA编辑事件。 我们讨论体内肿瘤中发生的RNA编辑事件如何识别与人类癌症生理学相关的病理信号传导机制,这与癌症进展的不同阶段有关,包括起始,促进,生存,生存,增殖,免疫逃生和转移。催化这些过程的酶属于作用于RNA(ADAR)家族的腺苷脱氨酶。使用体外癌细胞培养模型获得了与人类疾病相关的RNA编辑景观的绝大多数知识。但是,这种体外模型的局限性是,获得的结果的生理或疾病相关性不一定是显而易见的。在这篇综述中,我们专注于讨论在人类癌组织中使用手术切除或从患者临床检索的样品中发现的RNA编辑事件。我们讨论体内肿瘤中发生的RNA编辑事件如何识别与人类癌症生理学相关的病理信号传导机制,这与癌症进展的不同阶段有关,包括起始,促进,生存,生存,增殖,免疫逃生和转移。
作为 Hippo 信号通路的核心致瘤下游效应物,YAP/TAZ 和 TEAD 转录因子家族代表了癌症研究中药物发现工作的有吸引力的目标。在胸膜间皮瘤的背景下尤其如此,其中有许多最近的临床前发展和临床试验评估了 TEAD 抑制剂的疗效。抑制剂的范围显示出巨大的前景,但迄今为止对其性能的比较有限。在这里,我们开发了一个高内容管道,可以对目前开发的 YAP/TAZ-TEAD 抑制剂进行比较分析。我们利用同源细胞模型,使我们能够检查抑制剂的特异性。我们确定了 Hippo 通路转录模块的遗传补偿,这对治疗靶向有影响,并实施细胞绘画以开发详细的形态分析管道,从而可以进一步表征、量化和分析脱靶效应。我们的管道是可扩展的,使我们能够在临床相关细胞模型中建立癌症相关检测中的特异性和比较效力。
NUT 癌 (NC) 是一种恶性肿瘤,目前尚无有效治疗方法。约 70% 的 NUT 癌与染色体易位事件有关,这些事件导致 BRD4::NUTM1 融合基因的形成。由于 BRD4::NUTM1 基因在细胞系中异位表达时具有明确的细胞毒性,因此该融合基因是否能够引发 NC 仍存在疑问。本文,我们报告了首个 NUT 癌基因工程小鼠模型,该模型在小鼠中重现了人类 t(15;19) 染色体易位。我们证明,小鼠 t(2; 17) 同源染色体易位形成 Brd4::Nutm1 融合基因,可在小鼠中诱发恶性肿瘤。肿瘤呈现出与人类 NC 相似的组织病理学和分子特征,未分化细胞富集。与人类 NC 发病率的报道类似,Brd4::Nutm1 可从多种组织中诱导 NC,且表型变异性强。低分化癌的持续诱导表明 BRD4::NUTM1 具有强大的重编程活性。新小鼠模型为 NC 提供了重要的临床前模型,将有助于更好地理解和开发 NC 疗法。
研究成果の概要(英文):我们在分析中包括了7个GAPP家族(16名患者)。中位年龄为43.5(18-84)岁,男性为7。8例患者患有胃癌(I/II/IV期= 3:1:4)。 用直接测序方法对APC基因进行了种系分析,因此14例患者的点突变为APC外显子1b。 基因组癌变分析分析正常粘膜,发育异常和腺癌的活检标本表明,基因A,B和C基因与GAPPS患者的致癌作用有关。 特别是在每个标本中都会散布基因A,因此揭示了与癌变的关系。 另一方面,染色体分析表明,染色体异常也与癌变有关。 建立了具有特定生长因子的类器官。8例患者患有胃癌(I/II/IV期= 3:1:4)。用直接测序方法对APC基因进行了种系分析,因此14例患者的点突变为APC外显子1b。基因组癌变分析分析正常粘膜,发育异常和腺癌的活检标本表明,基因A,B和C基因与GAPPS患者的致癌作用有关。特别是在每个标本中都会散布基因A,因此揭示了与癌变的关系。另一方面,染色体分析表明,染色体异常也与癌变有关。建立了具有特定生长因子的类器官。
获得了与上述基因表达相对应的(德国Sigma Aldrich)。理想稀释比和检索缓冲液在染色之前确定(ITGA-2:1:100,MMP-1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:250)。简短地,将组织切片用二甲苯脱蜡,并随着酒精浓度降低而补液。使用柠檬酸盐缓冲液(10 mmol/L,pH 6.0)在微波炉(600 W)中进行热诱导的表位检索后,在室温下使用载玻片,用针对ITGA-2,TEK,TEK,TEK,MMP-1的主要抗体进行1小时。Ultravision LP检测系统(Lab Vision Corporation,Fremont,California)用于根据制造商的建议检测抗体结合。抗体结合位点通过添加3-3-二氨基苯胺颜色褐色。最后,进行了用苏木精三世(Merck,Darmstadt,Germany)对Tis-Sue样品的抗染色。所有载玻片均分配给标记表达式的四类类别之一:0 =负; 1 =弱:在<30%的细胞中染色; 2 =中度:30%至60%的细胞染色;和3:超过60%的细胞中的染色强。采用核心污渍的平均值来确定染色强度。阳性对照是根据制造商的协议进行的。使用Olympus BH-2显微镜(Olympus America,Melville,New York,New York)分析样品。
J癌症,2021年; Fujisawa等人,癌变,2021年; Tamura等人,癌症科学,2024年;安倍和 div>
抽象的手2反义RNA 1(Hand2-As1)是由4Q34.1基因编码的新认识的lncRNA。该lncRNA具有10个外显子,预测对某些基因的表达有积极影响。手2-AS1主要被视为不同组织中肿瘤抑制性lncRNA。此外,已显示Hand2-AS1通过用作miRNA的海绵来调节几种可能在癌变中作用的靶标的表达。该lncRNA还可以影响BMP,TGF-β1,JAK/STAT和PI3K/AKT途径的活性。肿瘤组织中手2-AS1的下调与较大的肿瘤大小,较高的肿瘤成绩,转移的机会更高和临床结果不良有关。 本研究的目的是总结Hand2-AS1在癌变中的影响及其在癌症诊断或预测癌症预后的潜力。肿瘤组织中手2-AS1的下调与较大的肿瘤大小,较高的肿瘤成绩,转移的机会更高和临床结果不良有关。本研究的目的是总结Hand2-AS1在癌变中的影响及其在癌症诊断或预测癌症预后的潜力。
实验动物在与生命有关的研究中是必不可少的,包括癌症研究。在大鼠和小鼠之后,小叶(例如斑马鱼和Medaka)是第二种最常用的模型物种。鱼类模型具有一些有利的物理特征,可使其适合研究,包括它们的尺寸小,透明度,遗传可操作性,易于处理性以及与人类的高度直系同源物相关性。这篇综述介绍了使用小型鱼类的癌变模型产生的技术进步。癌变模型的产生始于化学癌变,其次是诱变。基因转移技术使得纳入对个体中与癌症相关基因作用的各种机制。例如,科学家现在可以通过包括通过组织特异性启动子在表达位点定位的方法在单个鱼类中的时空控制基因表达,并使用光,热或化学物质进行表达控制。此外,基因组编辑技术比常规诱变更为特异性,更有效的基因破坏,其中感兴趣的基因取决于机会。这些技术进步改善了动物模型,并将很快创建更好地模仿人类病理学的致癌模型。我们通过讨论对癌症研究的未来期望来结束。
更好地了解癌变和β-蛋白链蛋白在这种情况下的作用将使临床医生能够尽最大努力处理EMM病例。癌变涉及在一段时间内积累遗传突变,其中癌基因与肿瘤抑制剂和不匹配修复基因发挥了重要作用。原始癌基因CTNNB1的功能收益突变现在称为癌基因,导致异常的Wnt Wnt/beta Catenin信号传导活性,促进了癌症干细胞更新,细胞增殖和分化。这被认为是最终导致致癌作用的早期事件之一[11],这是预测恶性转化的风险并确定手术干预的阈值时,这是必不可少的事实。
