鳞状细胞癌 (SqCC) 是第二大常见的非小细胞肺癌 (NSCLC) 组织类型,占 NSCLC 病例的 20%-30% [1]。尽管近年来分子诊断和治疗的进展显著提高了晚期 NSCLC 患者的生存率,但晚期肺 SqCC 患者的预后仍然不佳。肺 SqCC 患者通常在年龄较大时才被确诊,并伴有多种合并症,使他们容易受到治疗引起的毒性影响 [2,3]。此外,大多数具有生存获益的治疗突破并不适用于这种组织类型。肺 SqCC 与吸烟直接相关,因此具有高突变率和复杂的基因组改变,使开发有效的靶向疗法变得复杂 [4,5]。
通过散射培养基的光聚焦对生物组织中的光学应用有重大影响。最近,迭代的波前塑形已成功地用于通过或内部散射介质进行光聚焦,并引入了各种启发式算法以提高性能。虽然令人鼓舞,但可能需要大量的努力来调整参数朝着强大和最佳优化。此外,对于不同的散射样品和实验条件,最佳参数可能会有所不同。在这封信中,我们通过将传统的遗传算法(GA)与BAT算法(BA)相结合,提出了一种“智能”无参数算法(PFA),并且可以通过实时反馈自动计算突变率。在迭代WFS中使用此方法,可以在没有参数调整过程的情况下实现可靠和最佳性能。
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。此预印本版的版权持有人于2025年1月31日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.28.25321288 doi:medrxiv preprint
Aberg,K.,Saetre,P.,Jareborg,N。,&Jazin,E。(2006)。 人类QKI,人类少突胶质细胞相关基因的电量调节剂参与精神分裂症。 美国国家科学院会议录,103(19),7482 - 7487。https://doi.org/10.1073/pnas.0601213103 Angelini,Angelini,Angelini,Angelini,J.,J.,Marangon,D.,Marangon,D.,Raffaele,S.,Raffaele,S.,Lecca,D.,D.,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,I。 表达GPR17细胞的分布与多发性硬化症患者脑组织中的白质炎症状态相关。 国际分子科学杂志,22(9),4574。https://doi.org/10.3390/ijms22094574 Artegiani,B.,Lyubimova,A. 一项单细胞RNA测序研究揭示了海马神经元的细胞和分子动力学。 单元报告,21(11),3271 - 3284。https://doi.org/10。 1016/j.celrep.2017.11.050 Bare,D.J.,Lauder,J.M.,Wilkie,M.B。,&Maness,P.F。(1993)。 大鼠脑中的 p59fyn位于成年神经元和幻影的轴突谱和亚群中。 Oncogene,8(6),1429 - 1436。 Bergles,D。E.和Richardson,W。D.(2015)。 少突胶质细胞的发展和可塑性。 Cold Spring Harbors生物学的观点,8(2),A20453。 https://doi.org/10.1101/cshperspect.a020453 Boda,E.,Vigano,F.,Rosa,P.,Fumagalli,M. (2011)。 NG2表达细胞中的GPR17受体:关注体内细胞成熟和参与急性创伤和慢性损伤。Aberg,K.,Saetre,P.,Jareborg,N。,&Jazin,E。(2006)。人类QKI,人类少突胶质细胞相关基因的电量调节剂参与精神分裂症。美国国家科学院会议录,103(19),7482 - 7487。https://doi.org/10.1073/pnas.0601213103 Angelini,Angelini,Angelini,Angelini,J.,J.,Marangon,D.,Marangon,D.,Raffaele,S.,Raffaele,S.,Lecca,D.,D.,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,I。表达GPR17细胞的分布与多发性硬化症患者脑组织中的白质炎症状态相关。国际分子科学杂志,22(9),4574。https://doi.org/10.3390/ijms22094574 Artegiani,B.,Lyubimova,A.一项单细胞RNA测序研究揭示了海马神经元的细胞和分子动力学。单元报告,21(11),3271 - 3284。https://doi.org/10。1016/j.celrep.2017.11.050 Bare,D.J.,Lauder,J.M.,Wilkie,M.B。,&Maness,P.F。(1993)。p59fyn位于成年神经元和幻影的轴突谱和亚群中。Oncogene,8(6),1429 - 1436。Bergles,D。E.和Richardson,W。D.(2015)。少突胶质细胞的发展和可塑性。Cold Spring Harbors生物学的观点,8(2),A20453。https://doi.org/10.1101/cshperspect.a020453 Boda,E.,Vigano,F.,Rosa,P.,Fumagalli,M.(2011)。NG2表达细胞中的GPR17受体:关注体内细胞成熟和参与急性创伤和慢性损伤。Glia,59(12),1958 - 1973。https://doi.org/10.1002/glia.21237 Bonfanti,E.,Bonifacino,T.GPR17受体的异常上调导致SOD1 G93A小鼠中的少突胶质细胞功能障碍。 国际分子科学杂志,21(7),2395。https://doi.org/10.3390/ijms21072395 Bonfanti,E.,E.,Gelosa,P.,Fumagalli,P. (2017)。 少突drocyte-drocyte前体细胞在中风后在脑重现中表达GPR17受体的作用。 细胞死亡与疾病,8(6),E2871。 https://doi.org/ 10.1038/cddis.2017.256GPR17受体的异常上调导致SOD1 G93A小鼠中的少突胶质细胞功能障碍。国际分子科学杂志,21(7),2395。https://doi.org/10.3390/ijms21072395 Bonfanti,E.,E.,Gelosa,P.,Fumagalli,P. (2017)。少突drocyte-drocyte前体细胞在中风后在脑重现中表达GPR17受体的作用。细胞死亡与疾病,8(6),E2871。https://doi.org/ 10.1038/cddis.2017.256https://doi.org/ 10.1038/cddis.2017.256
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大型 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白是当前 COVID-19 候选疫苗的主要靶标,但可诱导非中和抗体,这可能导致疫苗引起的并发症或 COVID-19 疾病的加重。此外,在具有复制能力的病毒载体疫苗中编码功能性 S 可能会导致出现具有改变或扩大的趋向性的病毒。在这里,我们开发了一个安全的单轮弹状病毒复制子疫苗平台,用于增强 S 受体结合域 (RBD) 的呈递。采用结构引导设计来构建嵌合微刺突,该微刺突包含与源自狂犬病毒 (RABV) 糖蛋白 (G) 的跨膜茎锚序列相连的球状 RBD。编码微刺突蛋白的水泡性口炎病毒 (VSV) 和 RABV 复制子不仅允许抗原在细胞表面表达,还可以将其整合到分泌的非感染性颗粒的包膜中,从而将经典的载体驱动抗原表达和颗粒状病毒样颗粒 (VLP) 呈递结合在一起。单剂量原型复制子疫苗 VSVΔG-minispike-eGFP (G) 刺激小鼠产生高滴度的 SARS-CoV-2 中和抗体,相当于 COVID-19 患者体内的抗体滴度。使用相同复制子进行加强免疫可进一步增强中和活性。这些结果表明,弹状病毒微刺突蛋白复制子是使用具有复制能力的病毒和/或整个 S 抗原的疫苗接种方法的有效且安全的替代方案。
此预印本的版权所有者于 2020 年 10 月 10 日发布此版本。;https://doi.org/10.1101/2020.10.09.334136 doi: bioRxiv preprint
“随着乌克兰的巨大生命损失,乌克兰的战争也造成了严重的环境破坏,从破坏广阔的森林地区开始。“对生物多样性和生态系统过程的损害,例如水过滤,土壤形成和气候调节,难以量化。”
Type of mutations: 突变的种类1. Substiutions of nucleotide/amino acid 取代2. Insertions and deletions 插入或去除3. Early stop/truncation/extension 截短或增长4. Duplications 复制
基因组编辑通过提供更快,更具成本效益的方法来在特定靶位点上修改细菌基因组,从而显着提高。基因组编辑很大程度上是基于诱导所需表型的遗传变异和筛查/选择(Pines等,2015)。It is now possible to target spe- cific genomic sites using indirect techniques such as programmable nucleases (CRISPR /Cas9, Zinc Finger Nucleases, and Transcription Activator-Like Effector Nucleases (TALENS)) ( Esvelt and Wang, 2013 ) and more direct methods such as multiplex automated genome engi- neering (MAGE) ( Court et al., 2002 ; Wang et al., 2009; Wang等人,2012年;具体来说,法师使用带有所需突变的单链寡核苷酸,这些突变被重新组合到基因组中,并依赖于甲基指导的不匹配修复系统的成功失活。这最终导致背景突变率提高了两个数量级,并且脱靶突变的积累影响了未来的表型研究(CS O等人,2020年)。Nyerges等。(Nyerges等,2016)随后修改了此方法(Portmage),以克服MAGE的局限性,从而创建具有温度控制的显性负MUTL等位基因,该质粒仅在寡核苷酸整合过程中限制DNA修复以及λ红重组酶酶。这减少了细菌易受突变率增加的时间,从而降低了脱靶效应。在这里我们使用有些人甚至声称该系统的使用基本上可以消除脱靶效应(Nyerges等,2016; cs; org org o et et al。,2020)。许多人现在已经使用这些方法将新型表型与特定的核苷酸变化相关联,尽管没有报告脱靶突变的报道(Russ等,2020; Tiz等,2019; Moura de Sousa等,2017; Sato等,2018; Spohn等,2018; Spohn等,2019)。