核仁应激是指应激反应中细胞核仁向核质移位,[26] 人类肝癌细胞中核仁应激的发生与此类似。正如预期的那样,NPM1 在用 RS-OXA 处理的肝癌细胞中大量弥散在细胞核质中,而 NPM1 的表达在用 PBS 或 OXA 处理的肝癌细胞中以点状灶状出现(图 5b)。与此形成鲜明对比的是,在用 RS-OXA 或 OXA 处理的非癌性肝细胞的核质中未检测到明显的 NPM1 表达(图 5b),这表明 RS 促进了肝癌细胞和细胞核仁特异性地摄取 OXA 并导致核仁应激。相应地,在人肝癌细胞中,RS-OXA 引起的细胞凋亡率(膜联蛋白 V 和碘化丙啶 (PI) 双重染色 [40] 反映出这一点)和细胞毒性(图 5c 和 5d)明显高于 OXA。值得注意的是,RS-OXA 对人类非癌性肝细胞的影响远小于
1 利物浦约翰摩尔斯大学药学与生物分子科学学院,拜伦街,利物浦 L3 3AF,英国 2 曼彻斯特大学药学与验光学系,斯托普福德大厦牛津路,曼彻斯特 M13 9PT,英国 3 剑桥创新技术咨询(CITC)有限公司,圣约翰创新中心,考利路,剑桥,CB4 0WS,英国 4 剑桥大学临床神经科学系,Clifford Allbutt 大厦 - 剑桥生物科学园区和 NIHR 生物医学研究中心,Hills Road,CB2 0HA 剑桥,英国 5 赫瑞瓦特大学工程与物理科学学院,威廉珀金大厦,爱丁堡,EH14 4AS,英国 6 彼得伯勒市医院血液学系,伊迪丝卡维尔园区,布雷顿门彼得伯勒,PE3 9GZ,彼得伯勒,英国 7 生物医学研究所(IRB 巴塞罗那),巴塞罗那科学技术研究所(BIST),Baldiri Reixac 10,巴塞罗那 08028,西班牙
4 Andreu's Vane,Martha Peter,LluísLujan和Sylvia Irust to,d,d,,Manuel Arruebo,,,,,,4 Andreu's Vane,Martha Peter,LluísLujan和Sylvia Irust to,d,d,,Manuel Arruebo,,,,,,
乳腺癌易感性基因1(BRCA1)和乳腺癌易感性基因2(BRCA2)有害变体是第一个,如今,Poly(ADP)核糖聚合酶(PARP) - 抑制剂(PARPIS)的主要生物标志物。最近,增加了用于咨询和多基因面板测试的个体数量,而批准的PARPI的显着扩展,不仅限于BRCA1/BRCA2促成变体(PVS),因此对非BRCA生物标志物产生了强大的临床需求。存在当前测试和测定的重大局限性。确定同源重组缺乏症(HRD)的不同方法,例如种系和体细胞同源重组修复(HRR)基因PVS,测试显示出其后果,例如基因组疤痕,例如新颖的功能分析,例如在RAD51焦点测试中,不应将其视为替代性,并且在范围内被视为替代方法。非BRCA,HRD相关的肿瘤中的PARPI。今天,对HRR参与的所有蛋白质(不限于BRCA)之间的重要关系的更深层次的了解扩大了成功的非BRCA,HRD-PARPI合成致死性的可能性,同时,还需要增强对HRD生物标志物的定义,以预测PARPI受益的幅度。
图1十二指肠在代谢调节中的作用以及对代谢疾病的潜在贡献。通过粘膜肠细胞和肠内分泌细胞(EEC)通过神经和激素信号传导调节下游器官的响应。这种营养诱导的信号反应响应编舞食欲,肝葡萄糖产生,胰岛素和胰高血糖素的产生以及胃排空,以维持血糖(A)。与肥胖和2型糖尿病相关的营养感应和信号传导可能是由于形态学和/或功能性粘膜改变(例如增生,增加葡萄糖转运蛋白的表达),这会导致葡萄糖稳态受损(B)。cck,胆囊动蛋白; GIP,葡萄糖依赖性胰岛素激素; GLP-1,胰高血糖素样肽1; HFHSD,高脂和高糖饮食。
对2型糖尿病(T2D)的早期和密集治疗与糖尿病相关并发症的风险较低有关。对超重和肥胖的控制与T2D及其许多复杂性密切相关,也是该疾病管理的关键。新疗法允许具有更大安全性的个性化血糖控制靶标。因此,在患有较高心血管和肾脏风险验证的患者中,当前的指南可以与胰高血糖素一样的二甲双胍与胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1 RAS)(GLP-1 RAS)和钠 - 葡萄糖共糖酶-2抑制剂与经过证实的心脏cardiovas- cardiovas- colarcular colul cular bealigal fin。GLP-1 RAS将高度燃烧的葡萄糖活性与低血糖风险降低结合在一起。最近,Tirzepatide,一种属于葡萄糖依赖性胰岛素多肽和GLP-
植物通过抑制小污染物的α-葡萄糖苷酶来预防糖尿病[6],抑制唾液腺α-淀粉酶[7],增强胰岛素分泌[8],减少HBA1C和糖化的Plasma蛋白[9],增加了葡萄糖型胰蛋白肽-1,并升高了胰蛋白肽-1,并降低了葡萄糖般的肽-101010010010] [10] 10]Sage(Salvia officinalis L.)是属于Labiatae/Lamiaceae家族的多年生圆形灌木[11]。它因其抗氧化特性而被广泛认可,并且已经鉴定出最活跃的成分[12]。民间医学治疗不同的疾病,包括癫痫发作,溃疡,痛风,风湿病,炎症,头晕,震颤,瘫痪,腹泻和高血糖症。文献表明摄入鼠尾草没有不利影响[11]。它也用于治疗肾脏和胆囊结石,心脏病,神经疾病,头痛,胃痛,腹痛和其他健康困难。一些文化使用新鲜的叶子来减轻低血压和呼吸系统问题[13]。此外,它具有抗炎,抗菌,抗肿瘤和抗糖尿病特性。此外,它提高了认知能力和记忆能力,并可能预防或治疗阿尔茨海默氏病[14]。S。officinalis也可以减轻腹泻和更年期症状[15]。officinalis提取物抑制了与代谢相关的单胺神经递质相关酶,表明可能在先前观察到的改善的多巴胺能,血清素能和胆碱能作用的可能性[16]。Alharbi等。[17]报告说,含有officinalis链球菌提取物的发酵骆驼奶可保护大鼠免受糖尿病和氧化应激。
摘要在肥胖和相关合并症治疗中的胰高血糖素-1样肽受体类似物(LPG-1RA)的日益增长的使用引起了评估其不良反应的兴趣,尤其是胃肠道。从这个角度来看,本研究旨在根据临床研究的系统综述,分析与肽受体类似物(GLP-1RAS)相似的不良反应。这是一项系统的文献综述,其数据搜索是对已发表的淡紫色和Scielo进行的。最初,在初始搜索中确定了1,696篇文章,在评估标题和摘要之后,随后选择和详细分析了文章,认为11项研究被认为有资格构成此系统综述。总样本约为23,596个人。在大多数研究中,女性参与者占主导地位,而涉及的年龄段平均为14.6至69岁。最常见和频繁的不良反应主要是轻度至中度,例如胃肠道症状,包括恶心,呕吐,腹泻,便秘等。但是,一些研究还确定了某些患者的严重不良影响,强调了治疗期间对临床监测的需求。总而言之,尽管LPG-1类似物具有显着的临床益处,但对患者的持续监测对于管理不良影响至关重要,确保安全性和对长期治疗的依从性。Palavras-Chave:Análogos做GLP-1; efeitos对手;特拉蒂安托。摘要在肥胖和相关的合并症治疗中的胰高血糖素样肽-1受体类似物(GLP-1RA)的使用增加引起了评估其不良反应的兴趣,尤其是胃肠道。在这种情况下,本研究旨在根据对临床研究的系统综述,分析与使用GLP-1受体类似物(GLP-1RA)相关的不良影响。这是一项系统的文献综述,在PubMed,Lilacs和Scielo数据库中进行了数据搜索。最初,在初始搜索中确定了1,696篇文章,在评估了标题和摘要之后,随后对文章进行了选择和详细分析,认为11项研究被认为有资格将其包括在此系统综述中。总样本约为23,596个人。在大多数研究中,女性参与者占主导地位,参与者的年龄范围平均为14.6岁至69岁。最常见和频繁的不良反应在大多数情况下是轻度到中度的,例如胃肠道症状,包括恶心,呕吐,腹泻,便秘等。但是,一些研究还确定了某些患者的严重不良反应,强调了治疗期间对临床监测的需求。总而言之,尽管GLP-1类似物具有显着的临床益处,但持续的患者监测对于管理不良反应,确保安全和长期遵守治疗至关重要。关键字:GLP-1类似物;不利影响;治疗。总结,与胰高血糖素(LPG-1RA)相似的肽受体类似物在肥胖和相关的合并症治疗中的使用日益增长,这对评估其不良影响,尤其是胃肠道的评估引起了人们的兴趣。 div>在这种情况下,本研究旨在根据对临床研究的系统评价,分析与使用类似胰高血糖素(LPG-1RA)的肽受体类似物相关的不良反应。 div>这是对文献的系统评价,搜索了PubMed,Lilacs和Scielo基地中的数据。 div>最初,在初始搜索中确定了1,696篇文章,在评估标题和摘要之后,随后选择和详细分析文章,11项研究进行了。
射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 是充血性心力衰竭的一种亚型,其特点是射血分数正常。与其发展相关的合并症通常包括糖尿病、高血压和肥胖等限制心脏充盈压的慢性疾病。由于射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 一直是大量研究的主题,医生在治疗 HFpEF 患者时一直面临着缺乏有效治疗干预措施的问题。近年来,越来越多的研究旨在确定 HFpEF 的有效治疗药物。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT-2) 抑制剂和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂最初是为治疗糖尿病而开发的,即使在没有糖尿病的情况下,也显示出对 HFpEF 的临床结果有所改善。本系统综述旨在收集和分析对这两类药物的随机对照试验和观察性研究的证据。在进行这项全面的系统评价时,我们遵循了系统评价和荟萃分析的首选报告项目 (PRISMA) 2020 指南。为了查找所有相关研究,我们搜索了三个主要医学数据库,包括 Web of Science、Cochrane 临床对照试验中心注册库 (CENTRAL) 和 PubMed (NCBI)。我们已确定了 13 项关于这两类药物的研究,其中一些研究有助于制定当前的 HFpEF 管理指南。我们使用质量评估工具(包括 Cochrane 偏倚风险 2 工具和纽卡斯尔-渥太华量表工具)审查了纳入研究的质量,以确保透明度并限制偏见,从而获得更可靠的发现。大多数关于 SGLT-2 抑制剂的研究表明,住院率和症状负担(以堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 评分衡量)和功能能力(以 6 分钟步行测试距离衡量)显着降低。 GLP-1 受体激动剂也改善了症状评分和功能能力,特别是在肥胖患者中,尽管住院率的降低仍不清楚。两类药物的功能能力和症状评分均有所改善,尽管一些指标在各项研究中并不一致具有统计学显著性。由于缺乏对两种药物进行比较的试验,因此一种药物优于另一种药物仍无定论。此外,GLP-1 受体激动剂的研究较晚,因此有必要对这类药物进行进一步研究,以评估长期结果、对非肥胖患者的疗效以及与 SGLT-2 抑制剂的联合使用。
