在聚合矩阵中掺入二维纳米结构的复合材料具有多种技术(包括气体分离)的功能成分。前瞻性地,使用金属有机框架(MOF)作为多功能纳米燃料,将显着扩大功能范围。但是,事实证明,以独立纳米片的形式合成MOF是具有挑战性的。我们提出了一种自下而上的合成策略,用于可分散的铜1,4-苯二甲基甲酸MOF MOF薄片,层层层和纳米尺寸。将MOF纳米片掺入聚合物矩阵中赋予所得的复合材料,具有与CO2/CH4气体混合物的出色二氧化碳分离性能,以及与压力分离选择性的异常和高度期望的提高。通过层压板浓缩的离子束扫描电子显微镜揭示,与各向同性晶体相比,MOF纳米片对膜横截面的优越占用源于膜横截面,从而提高了分子歧视的效率,并消除了无可生度的持续性途径。这种方法为各种应用打开了超薄MOF - 聚合物复合材料的门。
目的:据报道,内皮菌落形成细胞(ECFC)在Moyamoya病(MMD)的发病机理中起重要作用。我们以前已经观察到具有小管形成功能障碍的MMD ECFC的停滞生长。我们旨在验证MMD ECFC功能缺陷所涉及的关键调节器和相关信号通路。方法:从健康志愿者(正常)和MMD患者的外周血单核细胞中培养ECFC。低密度脂蛋白摄取,流式细胞术,高含量筛选,与衰老相关的β-半乳糖苷酶,免疫荧光,细胞周期,小管形成,微阵列,实时定量聚合酶链链链,实时定量聚合酶链反应,小型干扰RNA转移和蛋白质布局及其蛋白质分析。结果:MMD患者中可以培养的细胞可以长期以来培养的细胞明显低于正常患者。与正常的ECFC相比,MMD ECFC与G1细胞周期停滞和细胞衰老的细胞增殖降低降低。途径富集分析表明,细胞周期途径是主要的富集途径,这与ECFC功能分析的结果一致。与细胞周期相关的基因,细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2a(CDKN2A)在MMD ECFC中的表达最高。MMD ECFC中CDKN2A的敲低通过减少G1细胞周期停滞并通过调节CDK4和磷酸化视网膜细胞母细胞瘤蛋白来抑制衰老,从而增强了增殖。MMD ECFC中CDKN2A的敲低通过减少G1细胞周期停滞并通过调节CDK4和磷酸化视网膜细胞母细胞瘤蛋白来抑制衰老,从而增强了增殖。结论:我们的研究表明,CDKN2A通过诱导细胞周期停滞和衰老而在MMD ECFC的生长迟缓中起重要作用。
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最近的研究强调了小胶质细胞在许多神经退行性疾病进展中的作用。菌落刺激因子CSF-1(M-CSF),粒细胞 - 巨噬细胞CSF(GM-CSF)和粒细胞CSF(G-CSF)通过不同的相关受体调节小胶质细胞。虽然GM-CSF(GM-CSFR)和G-CSF(G-CSFR)的受体对其配体具有特异性,但CSF-1共享其受体CSF-1受体 - 酪氨酸激酶(CSF-1R),带有Interleukin-34(Il-34)(IL-34)。所有四种细胞因子均在中枢神经系统中局部表达。巨噬细胞中CSF-1R的激活是抗炎的。相反,GM-CSF和G-CSF的作用引起了不同的激活状态。我们在这里回顾了中枢神经系统中每种细胞因子的作用,以及它们如何在CSF-1R相关的白细胞营养不良的小鼠模型中促进疾病的发展。了解他们在该模型中的作用可能会阐明他们对其他神经退行性疾病的发展或加剧的贡献。
f i g u r e 4由MS-Dial中MS片段化模式识别的不同脂质的相对丰度的热图。对治疗和脂质进行了无监督的聚类。紫色表明丰度降低,黑色表示脂质丰度增加。颜色代码代表右列中的脂质类,右侧列出了脂质缩写。饮食治疗组用顶部的颜色代码表示,现场实验的一周用数字表示。用广义线性混合效应模型(每周每周n = 3 - 6个样品)确定估计值。
蛋白质工程是一个迭代的两步过程,包括生成蛋白质突变体库,然后对其进行筛选以选择所需特性。它可以用于广泛的应用,包括抗体发现、酶进化和结构生物学。QPix 系统可用于增加待筛选变体的吞吐量。其准确、高速的挑选方案允许用户筛选更丰富的基因库,从而增加获得理想结果的机会。此外,库管理功能可提供强大的样本跟踪。
AIM:小分子CSF1R抑制剂在临床开发中,针对癌症治疗剂的临床开发和潜在的铅优化在临床开发中对基于结构的抑制作用抑制菌落刺激因子-1受体(CSF1R),因为CSF1R是一种新型的预测性生物标记物,用于癌症的免疫疗法。方法:化合物是在分子工作环境中通过诱导的拟合对接方案建模的硅(Moe,Moe.V.2015)。CSF1R激酶(蛋白质数据库,ID 4R7H)的3维(3D)X射线结晶结构是从结构生物信息信息学(RSCB)蛋白数据库的研究合作中获得的。Edicotinib,DCC-3014,Arry-382,BLZ-945,Chiauranib,Dovitinib和Sorafenib的3D构象体是从PubChem数据库中获得的。这些结构在Amber10:EHT分子力场中进行了建模,并使用快速准备应用来纠正和优化缺失残基,H-Counts,Termini限额和交替的结构。在CSF1R激酶的共结晶配体附近定义了结合位点。这些化合物通过三角匹配器的放置方法对接,并通过伦敦DG评分函数进行排名。通过诱导的合适方法进一步完善了对接的姿势。使用最低结合评分(ΔG)的姿势用于模拟Discovery Studio Visualer V17.2中的配体相互作用曲线。共结晶的配体以其APO构象对接,并计算出根平方的偏差以验证对接协议。结果:除edicotinib以外,所有7个CSF1R抑制剂与残基MET637相互作用。抑制剂通过与ASP-Phe-Gly(DFG)基序的ASP797相互作用和/或阻碍GLU633和LYS616之间形成的保守盐桥,以自动抑制构象的构象保持CSF1R。DCC-3014,Arry-382,BLZ-945和Sorafenib与CSF1R激酶与最低的结合能结合。结论:嘧啶是与CSF1R残基相互作用的有效抑制剂。DCC-3014和Arry-382具有出色的药物潜力,具有巨大的结构稳定性和亲和力。
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收到日期:2022 年 10 月 24 日;接受日期:2023 年 5 月 23 日;发布日期:2023 年 6 月 16 日 作者隶属关系:1 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德大学生物科学学院分子与生物医学科学系;2 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德大学传染病研究中心 (RCID);3 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德大学澳大利亚抗菌素耐药性生态学中心 (ACARE);4 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德皇家阿德莱德医院血管外科系;5 昆士兰科技大学 (QUT) 健康学院临床科学学院,昆士兰州凯尔文格罗夫 4059,澳大利亚;6 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德大学阿德莱德医学院外科学科; 7 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德伊丽莎白女王医院巴兹尔·赫泽尔转化健康研究中心;8 西班牙瓦伦西亚省瓦伦西亚 FISABIO 研究所卫生与基因组学系;9 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德伊丽莎白女王医院内分泌科;10 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德阿德莱德大学阿德莱德牙科学院。 *通讯作者:Stephen P. Kidd,stephen.kidd@adelaide.edu.au 关键词:糖尿病;糖尿病足部感染;足部溃疡;小菌落变种;金黄色葡萄球菌。缩写:BMI,身体质量指数;DFI,糖尿病相关足部感染;DFI-OM,糖尿病相关足部感染伴有骨髓炎;DFI-W,糖尿病相关足部感染伴有伤口;DFU,糖尿病相关足部溃疡; nsSCV,不稳定小菌落变体;QEH,伊丽莎白女王医院;RAH,皇家阿德莱德医院;SCV,小菌落变体;sSCV,稳定小菌落变体。当前研究期间生成和/或分析的数据集可在 BioProject 数据库中找到,访问编号为 PRJNA821238。本文的在线版本提供了一个补充图和两个补充表。001716 © 2023 作者
生物标志物是生物过程的量化特征。在结核分枝杆菌中,用于临床药物开发中使用的常见生物标志物是痰液样品的菌落成型单元(CFU)和时间阳性(TTP)。该分析旨在开发用于CFU和TTP生物标志物的合并定量结核病生物标志物模型,用于评估早期杀菌活性研究中的药物效率。每日CFU和TTP观察结果在83例不同的利福平单一疗法治疗(10 - 40 mg/kg)研究7天后,从HighRif1研究中进行了7天,包括在此分析中。使用CFU和TTP数据同时使用CFU和TTP数据同时确定在三个细菌子阶段的药物暴露 - 响应关系,采用了与利福平药代动力学模型相关的多脉冲结核病模型,该模型与利福平药代动力学模型相关。CFU,并通过TTP模型的事实方法预测了TTP,该方法通过将MTP模型中所有细菌子群传递到一个细菌TTP模型,将其与MTP模型链接到MTP模型。最终模型很好地预测了非线性CFU-TTP关系。合并的定量结核病生物标志物模型提供了一种有效的方法,用于评估早期杀菌活性研究中CFU和TTP数据所告知的药物效率,并描述了随着时间的推移CFU和TTP之间的关系。