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World File Search System11q23
治疗引起的删除在11q23，导致
摘要。背景/目标：在某些白血病患者中报告了组蛋白 - 赖氨酸N-甲基转移酶2a基因（KMT2A）与Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子12基因（ARHGEF12）的融合，均在某些白血病患者中融合。我们报告了在治疗带有拓扑异构酶II抑制剂的小儿急性髓样白血病（AML）期间发生的KMT2A-ARHGEF12融合，导致继发性急性淋巴细胞性白血病（全部）。材料和方法：对最初诊断为AML的女孩的骨髓细胞进行了多次遗传分析。结果：在使用AML诊断时，发现T（9; 11）（P21; Q23）/KMT2A-MLLT3遗传异常。化学疗法导致AML临床缓解后，发现在11q23中发现了2 MB缺失，产生了KMT2A-ARHGEF12融合基因。当患者后来出现B谱系时，检测到A T（14; 19）（Q32; Q13），一个染色体9染色体的丢失和KMT2A-ARHGEF12。结论：患者在骨髓细胞中依次开发了AML，所有患者均具有三个白血病特异性基因组异常，其中两个是KMT2A的重态。
MLL 融合驱动的高危急性白血病的直接靶向治疗
11q23 染色体易位可见于急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和急性髓细胞白血病 (AML)。这些染色体易位是高达 80% 的婴儿 ALL 和约 15%–20% 的儿童 AML 白血病的基础。1–3 它是治疗无关恶性肿瘤后因治疗诱发 AML 而患上白血病的常见潜在病因。4 11q23 易位也偶尔见于患有 ALL 和 AML 的成人患者。所有这些白血病患者的预后都很差。例如，即使采用最新的尖端疗法，患有 11q23 易位的婴儿 ALL 患者的 5 年生存率也仅为 15%–50%。 5 这明显低于无 11q23 易位的婴儿 ALL 患者，后者的无事件生存率为 70%–90%。世界卫生组织 (WHO) 强调了 11q23 易位白血病所面临的未解决的临床问题，将 11q23 易位白血病归为一类，估计 4 年无事件生存率为 24%–55%。6
更新：急性髓细胞性白血病和WHO分类
b淋巴细胞性白血病/淋巴瘤，复发性细胞遗传学异常：•t（9; 22）•与t（v; 11q23）•t（12; 11; 21）•与高二倍体（12; 21）•具有高二倍体（超过50个染色体）•与低dipo虫（小于50个染色体）（小于50个染色体）•与Timosomes•14•（14）•（14）•（5;）•（5;）•;;;;;;;; 14;
脑膜炎球菌抑制剂
数十年来，KMT2Ar 型急性白血病一直被认为是与不良预后相关的疾病定义异常。它们是由位于 11q23 上的 KMT2A 基因与 80 多个不同伴侣的致癌融合所驱动。这些重排发生在 5%-10% 的急性白血病中，是婴儿白血病的最常见原因（70%-80%）。融合伴侣可能会影响白血病表型，其中 t(9;11) (p21;q23) 或 KMT2A-MLLT3（也称为 AF9 ）在 AML 中最常见，而 t(4;11) (q21;q23) 或 KMT2A-MLLT2（也称为 AFF1 或 AF4 ）在急性淋巴细胞白血病 (ALL) 中最常见。在使用拓扑异构酶 II 抑制剂治疗后，高达 70% 的治疗相关 AML 中可检测到 KMT2Ar，其临床表现的潜伏期通常为 6 个月至 2 年。
重排版 AML
具有 KMT2A 重排 (KMT2Ar) 的急性髓系白血病 (AML) 位于染色体 11q23 上，通常称为 KMT2A 重排 AML (KMT2Ar-AML)。这种变异具有高度侵袭性，其特点是疾病进展迅速且预后不良。对表观遗传变化（尤其是乳酸化）的了解日益增多，为研究和管理这种亚型开辟了新途径。乳酸化在癌症、炎症和组织再生中起着重要作用，但其潜在机制尚未完全了解。这项研究检查了乳酸化对 KMT2Ar-AML 内基因表达的影响，最初确定了十二个值得注意的乳酸化依赖性差异表达基因 (DEG)。利用先进的机器学习技术，确定了六个关键的乳酸化相关基因（PFN1、S100A6、CBR1、LDHB、LGALS1、PRDX1），这些基因对于预后评估至关重要，并与相关疾病途径相关。该研究还建议使用 PI3K 抑制剂和 Pevonedistat 作为调节免疫细胞浸润的可能治疗选择。我们的研究结果证实了乳酸化在 KMT2Ar-AML 中的关键作用，并确定了六个可作为诊断和治疗生物标记的关键基因。除了强调需要在临床环境中进一步验证外，这些发现还有助于我们了解 KMT2Ar-AML 的分子机制。