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World File Search System177Lu
177Lu-抗-177Lu对人体器官的辐射剂量估算
背景：如今，放射性标记的单克隆抗体 (mAb) 已广泛应用于各种癌症的诊断和治疗。本研究根据荷瘤小鼠的生物分布数据估算了 177 Lu-西妥昔单抗-PAMAM 的人体吸收剂量。材料和方法：将西妥昔单抗与 PAMAM 纳米粒子结合，将 DTPA-CHX 与 mAb-PAMAM 结合，制备 177 Lu-DTPA-CHX-西妥昔单抗-PAMAM。研究了注射后 72 小时内标记纳米系统在荷瘤裸鼠中的生物分布。根据动物数据，利用辐射吸收剂量评估资源 (RADAR) 和相对质量外推法计算人体器官的吸收剂量。结果：在优化条件下制备的放射性标记化合物的放射化学纯度 (RCP) 为 99.6% ± 0.4% (P < 0.05)。大部分活性集中在肿瘤部位 (10.14 ± 0.89; P < 0.05)。肝脏和肾脏的吸收剂量最高，分别为 0.561 和 0.207 mSv/ MBq，低于其他 177 Lu 标记的单克隆抗体。结论：考虑到 177 Lu-DTPA-CHX-西妥昔单抗 -PAMAM 的特殊性质，该放射性标记纳米系统可被视为一种安全有效的放射性标记化合物，用于治疗 EGFR 表达肿瘤。
具有177氟法psma的放射性治疗（RLT）是进行性前列腺癌的首选治疗
研究罗切斯特梅奥诊所的奥利弗·萨托（Oliver Sartor）进行了一项随机的双盲研究，该研究对412例患者进行了研究（III期研究Splash，17）。患者患有转移性cast割癌，并接受177LU-PNT2002的治疗（每八周静脉内静脉注射6.8 GBQ，四个周期）。终点是无X射学进展的生存。对照组接收了标准ARPI。正如Sartor在巴塞罗那2024年的ESMO大会（欧洲医学肿瘤学会）宣布的那样，根据所有方面的所有方面，放射性核素疗法在所有方面都显着优越。 来自墨尔本彼得·麦卡勒姆癌症中心的阿伦·阿扎德（Arun Azad）报告了类似的结果[18]。 他使用了177LU-PSMA-617，终点是48周后接近零的PSA值。 在这里，放射性核素疗法也被证明显然是优越的。 随后，可以继续进行cast割治疗而没有任何问题。正如Sartor在巴塞罗那2024年的ESMO大会（欧洲医学肿瘤学会）宣布的那样，根据所有方面的所有方面，放射性核素疗法在所有方面都显着优越。来自墨尔本彼得·麦卡勒姆癌症中心的阿伦·阿扎德（Arun Azad）报告了类似的结果[18]。他使用了177LU-PSMA-617，终点是48周后接近零的PSA值。在这里，放射性核素疗法也被证明显然是优越的。随后，可以继续进行cast割治疗而没有任何问题。
使用68GA/177LU-DOTA
抽象的背景成纤维细胞激活蛋白（FAP）靶向的放射性疗法具有免疫调节作用，在临床前和临床研究中都显示出有效性。我们最近报道了一种新型的二聚体FAP靶向放射性药物，68 GA/ 177 LU-DOTA-2P（FAPI）2，该2P（FAPI）2显示了各种癌症中肿瘤的吸收和延长保留率的增加。然而，需要进一步探索才能了解结合68 GA/ 177 lu-dota-2p（FAPI）的治疗功效和潜在机制。关于放射性药物诱导的PD-L1表达和DNA双链断裂的变化，CT26-FAP肿瘤细胞分别与68 GA和177 LU标记的DOTA-2P（FAPI）2孵育。Monotherapy with 68 Ga-DOTA-2P(FAPI) 2 , 177 Lu-DOTA-2P(FAPI) 2 , and PD-L1 immunotherapy as well as combination therapy ( 68 Ga/ 177 Lu-DOTA-2P(FAPI) 2 and PD-L1 immunotherapy) were tested and evaluated to evaluate in vivo antitumor efficacy.此外，还使用免疫组织化学染色和单细胞RNA测序来分析肿瘤微环境（TME）的变化，并阐明了这种组合疗法的基本作用机制。结果我们的发现表明，靶向FAP的放射性药物可以诱导DNA双链断裂并上调PD-L1表达，而177 Lu-Dota-2p（FAPI）2证明比68 Ga-Dota-2p（FAPI）2更有效。与抗PD-L1单克隆抗体（αPD-L1 MAB）结合使用时，68 GA-DOTA-2P（FAPI）2和177 LU-DOTA-2P（FAPI）2放射性药物可显着改善治疗结果。值得注意的是，在小鼠模型中，177 LU-DOTA-2P（FAPI）2与αPD-L1 MAB免疫疗法的组合消除了肿瘤。用该方案治疗的小鼠不仅对初始免疫检查点抑制剂治疗表现出异常反应，而且还显示出对随后的肿瘤细胞重新接种的100％肿瘤排斥。进一步的机械研究表明，与αPD-L1 mAb结合使用的177 Lu-Dota-2p（FAPI）2可以重新编程TME，从而增强了抗肿瘤间交流，从而激活
![cxcr4指导的内放射疗法[177lu] pentixather ...](/simg/8/88d932972b8a170969f9ae53b3abef171a8fef86.webp)
cxcr4指导的内放射疗法[177lu] pentixather ...
理由：尽管AML的靶向疗法最近进步，但该疾病的预后仍然不良。同种异体造血干细胞移植（AlloSCT）仍然是适合患有高风险疾病患者的治疗疗法选择。尤其是复发或难治性（R/R）AML的患者的预后较差。基于髓质的总体辐照（TBI）可以在AML患者中使用多种标准疗法，但对于被认为是化学疗法 - 难治性的患者而言，最佳调节方案仍不清楚。 C-X-C-MOTIF趋化因子受体4（CXCR4）指导的内放射疗法（ERT）以前已在白血病爆炸中CXCR4表达的AML患者中已证明。 方法：在这里，我们报告了七个AML患者的一小部分，可对多种系（范围3-7）的治疗，他们与[177 lu] Pentixather一起接受了CXCR4定向的ERT，并与TBI和Allosct之前的化学疗法结合使用。 我们报告的结果着重于毒性，植入，对骨髓（BM）生态位和功效的影响。 结果：在这一深入治疗的患者组中，观察到有希望的反应（7例患者中有6例）和植入率（在7例患者中有6例）。 组织病理学分析表明，尽管存在ERT和TBI调节，但仍可以保留利基区室，并允许发生植入。基于髓质的总体辐照（TBI）可以在AML患者中使用多种标准疗法，但对于被认为是化学疗法 - 难治性的患者而言，最佳调节方案仍不清楚。C-X-C-MOTIF趋化因子受体4（CXCR4）指导的内放射疗法（ERT）以前已在白血病爆炸中CXCR4表达的AML患者中已证明。方法：在这里，我们报告了七个AML患者的一小部分，可对多种系（范围3-7）的治疗，他们与[177 lu] Pentixather一起接受了CXCR4定向的ERT，并与TBI和Allosct之前的化学疗法结合使用。我们报告的结果着重于毒性，植入，对骨髓（BM）生态位和功效的影响。结果：在这一深入治疗的患者组中，观察到有希望的反应（7例患者中有6例）和植入率（在7例患者中有6例）。组织病理学分析表明，尽管存在ERT和TBI调节，但仍可以保留利基区室，并允许发生植入。结论：据我们所知，我们报告了前七名与TBI和化学疗法相结合的CXCR4指导ERT的患者，为深入治疗的R/R AML患者提供了有效的，个性化的调理方案。
降级 225Ac-PSMA-617 与 177Lu/225Ac-PSMA-617 鸡尾酒疗法：233 名患者的单中心回顾性分析
这项研究的目的是评估我们利用 225 Ac-PSMA-617 (AcPSMA) 获得的临床真实世界数据，这些数据是在晚期前列腺癌患者中根据综合护理规定获得的。将可以从这次评估中得出的客观参数与之前关于 AcPSMA 和 177 Lu-PSMA-617 (LuPSMA) 的文献进行了比较。方法：回顾性分析了自 2014 年 1 月以来在海德堡大学医院接受过 AcPSMA 治疗的所有患者的医疗文件。排除了之前发表过的患者。其余患者被分成 2 个亚组，采用不同的治疗策略：第 1 组接受 AcPSMA 作为降级单药治疗，第 2 组接受 LuPSMA 加 AcPSMA 作为鸡尾酒疗法。将基线特征、血清前列腺特异性抗原 (PSA) 反应和总生存率与最合适的历史对照进行了比较。结果：在接受治疗的 287 名患者中，54 名因先前发表而被排除，233 名接受了评估，其中 104 名接受了 AcPSMA 单药治疗（中位数，6 MBq）。在该组中，55 名患者 (53%) 的最佳 PSA 反应至少为 50%。其他 129 名患者接受了 AcPSMA（中位数，4 MBq）加 LuPSMA（4 GBq）的鸡尾酒疗法。在该组中，74 名患者 (57%) 的最佳 PSA 反应至少为 50%。单药组的中位总生存期为 9 个月，鸡尾酒组为 15 个月。如果根据预后基线特征进行调整，两种方案的疗效并无显著差异。结论：AcPSMA 或 AcPSMA 和 LuPSMA 鸡尾酒方案的降级治疗活性在口干症方面比之前至少 100 kBq/kg 的方案具有更好的耐受性，同时在预后不良的前列腺癌患者中保留了较高的抗肿瘤活性。
MTTI报告225AC-EBTATE和177LU- ...
MTTI在2024年5月21日，2024年5月21日，宾夕法尼亚州西切斯特市2024年的225个Ac-ebtate和177 lu-ebtate放射性药物报告，东部标准时间（商业线） - 分子靶向技术，MTTI和22 erttip。 6月8日至11日在多伦多举行的2024年SNMMI会议上的AC-Ebtate临床前工作（展位＃1819）。177 lu-ebtate®一种eVathera药物，是第一个获得专利的长效肽靶向放射治疗药物。它在神经内分泌和其他肿瘤上有选择地靶向生长抑素受体2，然后被放射性核素有效载荷杀死。Evans Blue在Ebtate中与血清白蛋白结合，扩展了体内循环半衰期和肿瘤的停留时间，从而有效使用明显较低的放射性药物活性，而给当前护理标准（SOC）的给药周期较少。在最近对225个Ac-Ebtate同源物的研究中，这些好处也很明显。北北京联合医学院医院Zhaohui Zhu教授反映了“在我们的3年随访中，对30名患者*进行转移性神经内分泌肿瘤（MNET）（MNETS），177卢比特表现出良好的安全性，没有肾上腺素或86％的疾病控制速率，没有60％的放射性<177 luutation <177 luutation。我们观察到3级血毒性的发病率低（占报告SOC的15％），没有任何级别的长期肾毒性。”这项研究“长期作用225 Ac-ebtate对生长抑素受体-2阳性的小细胞肺癌（SCLC）高度有效**”，已被接受在2024 SNMMI上225 ac-ebtate对SCLC表现出巨大的希望。”萨斯喀彻温大学的Humphrey Fonge教授评论说：“ 225 Ac-ebtate（相距10天2x 30 kBq的管理）对SCLC有效，具有80％的完全恢复和100％的生存。治疗与225 ac量二酸酯相比，肿瘤生长抑制更大，给药的放射性降低了60％。通过体重，血液计数和化学的毒性表明，在高效的剂量下，225 ac-ebtate的耐受性良好。MTTI总裁兼首席执行官克里斯·巴克（Chris Pak）评论说：“我们很高兴得知177个Lu-ebtate没有任何安全问题，并且在MNET患者中的剂量低于SOC的剂量。我们还鼓励我们，225 ac-ebtate超过225 ac- dotatate，在临床前发现中，使用较低剂量的放射性抑制了肿瘤的生长抑制作用增加了2倍。我们期待在小细胞肺和其他癌症中使用这些放射性药物来推进我们的临床试验。”
2023-004 177镥PSMA放射性配体治疗...
前列腺癌是男性中最常见的癌症。放射性配体疗法是一种靶向癌症药物，其作用是与癌细胞上的受体结合并释放少量放射性，从而对细胞造成损害。一种新的放射性配体疗法已经开发出来，用于治疗前列腺癌已扩散到身体其他部位（转移性疾病）或已接受化疗或激素疗法等其他类型抗癌治疗的患者。这种新的放射性配体疗法与前列腺癌细胞结合，这些癌细胞的细胞表面有一种称为前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的特定蛋白质。放射性配体结合后，放射性核素 177 镥 ( 177 Lu) 就会释放辐射。这种新的靶向治疗被称为
和177LU-PSMA-617在前列腺癌的鼠模型中
靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性核素治疗是转移性cast割的疾病癌的有前途的选择。使用177 lu或225 AC的临床经验具有令人鼓舞的治疗反应；但是，响应不耐用。双同位素组合或“串联”方法可以提高耐受性，同时保持高肿瘤剂量。在这项研究中，我们直接比较了疾病的不同阶段的A-与B粒子治疗以及其组合，在鼠类散布的前列腺癌模型中。方法：首先，要确定177 lu-和225 AC-PSMA-617的可比注射活性，在治疗C4-2皮下肿瘤后的5个时刻进行了离体生物分布研究 - 带有NSG小鼠。为转移性前列腺癌的更具代表性的模型，NSG小鼠在左心室中用表达荧光素酶的C4-2细胞接种了NSG小鼠，从而导致了分布的内脏和骨骼病变。接种后3或5周，单独或组合使用等效肿瘤剂量 - 沉积177 Lu-或225 AC-PSMA-617的活性（35 MBQ为177 LU，40 KBQ，225 AC的40 KBQ，或177 Lu 1 20 KBQ 225 kbq 225 AC; 10/Group; 10/Group; 10/Group）。通过每周生物发光成像评估疾病负担。 使用全身肿瘤负担和总体存活率评估了治疗效率。 结果：离体生物分布研究表明，皮下C4-2模型中的35 MBQ为177 LU和40 kBQ，为225 AC产量的吸收性肿瘤剂量。通过每周生物发光成像评估疾病负担。使用全身肿瘤负担和总体存活率评估了治疗效率。结果：离体生物分布研究表明，皮下C4-2模型中的35 MBQ为177 LU和40 kBQ，为225 AC产量的吸收性肿瘤剂量。接种（177 LU的微观疾病）在3周治疗的小鼠的疾病负担与未治疗的小鼠的疾病没有显着差异。但是，225个AC-PSMA-617都是单一药物，并与177 Lu（177 MBQ的177 Lu 1 20 kBQ 225 ac）相关联，全身肿瘤的增长延迟和生存率显着，无效的是17.4 WK，14.4 wk and 14.3 WK，14.3 WK，15.3 WK，14.3 WK串联疗法）。在接种后5周（宏观疾病）进行治疗时，所有治疗组均显示肿瘤的生长和生存率提高，仅225 AC和给药之间没有显着差异，而在177 LU中伴有225 AC活性的一半是177 LU的225个AC活性（整体存活率为7.9 wk，用于1.3 wk for 177 Lu，14.6 wk，14.6 Wk，14.6 Wk，wk，14.6 Wk，wk，wk wk，wk wk，wk wk and 225 wk，wk wk and 225 wk wk wk and 225 wk。 治疗）。结论：与177 LU相比，同时使用225 AC-和177 LU-PSMA-617的前列腺癌模型的处理显着降低了肿瘤的生长，这显着降低了，这是对
68Ga 和 177Lu 标记整合素 αvβ6 靶向放射诊疗肽的临床前评估
整合素 avb 6 是一种上皮特异性细胞表面受体，在许多恶性肿瘤中过度表达，包括致死率极高的胰腺导管腺癌。在此，我们开发并测试了一种新型 avb 6 靶向肽 DOTA-5G ( 1 )，用 68 Ga 放射性标记，用于 PET/CT 成像，用 177 Lu 放射性标记用于治疗。为了开发一种放射治疗诊断剂，我们对其进行了进一步修改，以增加循环时间、肾脏循环和肿瘤摄取，得到 DOTA-白蛋白结合部分-5G ( 2 )。方法：在固相上合成肽 1 和 2，并通过酶联免疫吸附测定评估它们对 avb 6 的亲和力。这些肽用 68 Ga 和 177 Lu 放射性标记。在 avb 6 阳性 BxPC-3 人胰腺癌细胞中评估了 68 Ga- 1 和 177 Lu- 2 的体外细胞结合、内化和效应。对患有皮下 BxPC-3 肿瘤的雌性 nu/nu 小鼠进行了 68 Ga- 1 和 68 Ga- 2 的 PET/CT 成像。对 68 Ga- 1（注射后 1 和 2 小时）、68 Ga- 2（注射后 2 和 4 小时）以及 177 Lu- 1 和 177 Lu- 2（注射后 1、24、48 和 72 小时）进行了生物分布。使用 OLINDA/EXM 1.1 将 177 Lu- 2 生物分布数据外推用于人体剂量数据估计。在患有 BxPC-3 肿瘤的小鼠中评估了 177 Lu- 2 的治疗效果。结果：酶联免疫吸附试验显示肽 1 和 2 对 avb 6 具有高亲和力（，55 nM）。合成了高放射化学纯度的 68 Ga- 1、68 Ga- 2、177 Lu- 1 和 177 Lu- 2。在 BxPC-3 细胞中观察到 68 Ga- 1 和 177 Lu- 2 的快速体外结合和内化。PET/CT 成像和生物分布研究表明 BxPC-3 肿瘤中有摄取。177 Lu- 2 中引入白蛋白结合部分导致肿瘤摄取和保留随时间增加 5 倍。根据扩展剂量数据，177 Lu- 2 的剂量限制器官是肾脏。与对照组相比，177 Lu- 2 治疗使中位生存期延长了 1.5 至 2 倍。结论：68 Ga- 1 和 177 Lu- 2 在体内和体外均表现出对整合素 avb 6 的高亲和力，可迅速内化到 BxPC-3 细胞中，并且在小鼠和人血清中稳定。两种放射性示踪剂在临床前研究中均表现出良好的药代动力学，主要通过肾脏排泄，且肿瘤与正常组织的比例良好。良好的人体剂量数据表明 177 Lu- 2 具有治疗胰腺导管腺癌的潜力。
转移性去势抵抗性前列腺癌患者的 177Lu-PSMA 放射性配体治疗
2022年3月23日，诺华旗下Endocyte公司生产的177Lu-PSMA-617（Pluvicto®）获得美国食品药品监督管理局（FDA）的上市许可，用于既往接受过至少一种雄激素受体通路抑制剂和一或两种紫杉烷类化疗方案治疗的PSMA阳性mCRPC患者。2022年12月9日，欧洲药品管理局（EMA）批准177Lu-PSMA-617（Pluvicto®）联合雄激素剥夺疗法（ADT）（联合或不联合雄激素受体通路抑制）用于治疗既往接受过雄激素受体通路抑制和紫杉烷类化疗治疗的成年PSMA阳性mCRPC患者。 177Lu-PSMA-放射性配体疗法 (RLT) 所声称的益处包括无进展生存期和总体生存期方面的潜在生存益处、降低前列腺特异性抗原 (PSA) 和更少的≥ 3 级不良事件。