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SABCS 2024正在进行的试验：第一阶段1A/1B ...
正在进行的试验：第一个人类第1A/1B期，BGB-43395（CDK4选择性抑制剂）作为中国HR+/HER2-乳腺癌乳腺癌和其他高级固体作者的剂量升级/扩张研究作为单疗或联合治疗，作为单疗或联合治疗。 Wong，5 ping Zhou，6 Yiran He，7 Zhimin Shao 1 A级诉讼：1 Fudan University上海癌症中心，中国上海； 2中国江西北昌第一家医院； 3山东癌症医院，中国山东的吉南； 4 Sun Yat-Sen Memorial Hospital，Sun Yat-Sen University（South Campus），中国广东，广东； 5 Beigene USA，Inc，美国加利福尼亚州圣马特奥6临床开发实体瘤，贝吉尼（上海）公司，有限公司，中国上海； 7早期发育的统计数据，贝吉（Beijing）有限公司，北京，中国摘要背景：在各种实体瘤中观察到细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4的失调。CDK4/6抑制剂提供了实质性的临床益处；但是，患有晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌（BC）的PT最终会产生抗药性，并可能经历与当前治疗有关的毒性。BGB-43395是一种有效的，有选择性的，口服的可生物可利用CDK4抑制剂，具有临床前的证据，表明CDK4对CDK6的抗肿瘤活性和实质性选择性，从而最大程度地减少靶靶毒性，并将潜在的毒性降低剂量降低/不相关的剂量降低/停药/停药/停药和不断评估，从而进一步评估，并在PTS中进行评估。在剂量膨胀阶段（第1B期），具有晚期或转移性HR+/HER2- BC的PT将接收建议的BGB-43395膨胀剂量（RDFE）与Fulvester结合使用。截至5月28日，方法：此1A/1B期，开放标签，多中心研究正在评估BGB-43395的安全性，耐受性，PK，药效学（PD）和初步的抗肿瘤活性，以单疗法或与Fultester，Letrozole或其他组合的良好或其他组合的组合，或与中国的PTS相结合，或者与固体组合进行单一疗法或与之结合。 HR+/HER2- BC（NCT06253195）。在剂量升级阶段（第1A阶段），具有晚期实体瘤的PT的顺序群体将接受口服作为单一疗法（A部分）（A部分）和与2L+ HR+/HER2- BC的PT的剂量水平增加，而PTS将获得BGB-BGB-433395的部分剂量，将获得较高的剂量水平。 c）。符合条件的PT年龄≥18岁，在组织学或细胞学上，与与CDK4依赖性相关的局部晚期或转移性固体瘤，他们已经接受了先前的护理标准治疗，包括≥1的治疗方法，用于局部晚期或转移性疾病或先前的内分泌治疗或cdk4/6/6抑制剂，辅助疗法或辅助疗法，以均匀或6个抑制性，或HR+/HER2+ BC（第1A期）的PTS的HER2靶向治疗≥2行；在局部晚期或转移性疾病和先前的内分泌疗法和CDK4/6抑制剂（第1B期）接受≥1治疗的PT中，局部晚期或转移性HR+/HER2- BC（第1B期）；和ECOGPS≤1。探索性终点为PFS，根据研究者的评估，疾病控制率（DCR）和临床良好效率（CBR），每条recist v1.1，PD以及与反应相关的生物标志物的评估。探索性终点是总生存期和与反应相关的潜在生物标志物。对于第1A阶段，主要目标是评估BGB-43395单药治疗的安全性和耐受性，或作为组合疗法的一部分，并确定最大耐受剂量，最大施用剂量和RDFE；次要目标是评估初步抗肿瘤活性（ORR，响应持续时间[DOR]和响应时间[TTR]，如研究者所评估的RECIST v1.1）和BGB-43395的PK。对于第1B期，主要目标是评估BGB-43395的抗肿瘤活性（研究人员评估的ORR）；次要目标是进一步评估抗肿瘤活性（研究人员评估的DOR，TTR，DCR，CBR和PFS），安全性和耐受性以及BGB-43395的PK。
TP5410 1000mA Li-Lon电池充电器和5V 1A Boost
正常充电周期开始电荷周期时，当V CC销的电压上升到UVLO阈值水平以上，并且将1％的程序电阻从prog引脚连接到地面，或者将电池连接到充电器输出时。如果BAT引脚小于2.9V，则充电器将进入trick滴管模式。在此模式下，TP5410大约提供1/5的编程充电电流，以使电池电压达到安全水平，以实现全电流充电。当BAT PIN电压上升到2.9V以上时，充电器进入恒流模式，在该模式下，将编程的电荷电流提供给电池。当BAT销接近最终浮动电压（4.2V）时，TP5410进入恒压模式，电荷电流开始降低。当电荷电流降至编程值的1/5时，电荷周期结束。编程电荷电流电荷电流是使用从编程引脚到地面的单个电阻对电流进行编程的。电池充电电流是prog引脚电流的700倍。使用以下方程计算程序电阻和电荷电流：
1A 订单 Titan Gas LLC dba CleanSky Energy - NJ.gov
命令卷宗编号 EO21111219 记录方：Yara Abdur-Rahman，Titan Gas, LLC d/b/a CleanSky Energy 首席运营官 董事会决定：根据此决定和命令，新泽西州公用事业委员会（“委员会”）考虑对 Titan Gas, LLC d/b/a CleanSky Energy（“CleanSky Energy”）涉嫌违反《电力折扣和能源竞争法案》（“EDECA”或“法案”）、NJSA 48:3-49 及以下条款，更具体地说，NJSA 48:3-78、NJSA 48:3-79 和 NJAC 14:4-1.1 及以下条款（“法规”）的行为提出和解要约（“要约”）。Titan Gas, LLC d/b/a CleanSky Energy（“CleanSky Energy”）一直作为第三方供应商为新泽西州的住宅和商业客户提供电力和天然气服务。背景 根据《电力和天然气法案》，委员会对新泽西州所有电力供应商和天然气供应商（统称为“第三方供应商”或“TPS”）拥有权力和管辖权。除其他事项外，委员会还为第三方供应商颁发许可证。NJSA 48:3-78(a) 和 NJSA 48:3-79(a) 要求个人在向本州零售客户提供电力和天然气供应服务之前必须获得电力和天然气供应商许可证。另请参阅 NJAC 14:4-5.1(d)。此外，根据 NJSA 48:3-78(b) 和 NJSA 48:3-79(b)，只要被许可人在最后批准的许可申请周年纪念日之前 30 天内向委员会支付委员会确定的许可证续期费，并以委员会规定的形式提交年度信息更新，电力和天然气供应商许可证就不会过期。另请参阅 NJAC 14:4-5.6 和 NJAC 14:4-5.7。此外，根据 EDECA，委员会要求 TPS 提供财务诚信的证据，满足所有可靠性标准，并维持保证金。请参阅 NJSA 48:3-78(c)、NJSA 48:3-79(c)、NJSA 48:3-79(f)、NJAC 14:4-5.2 和 NJAC 14:4-5.4。根据
5041/23 GT/sl 1 ECOFIN 1A 代表团... - 欧洲理事会
2022 年 7 月 12 日关于国家改革计划的 3 项理事会建议以及关于 2022 年稳定计划的理事会意见，OJ C 334，2022 年 9 月 1 日。
第 1A 学期 — 2024 年 9 月 亲爱的家长/监护人非常温暖......
热烈欢迎你们所有人回来，当然也欢迎我们幼儿园的新家长。我上周刚从海外度假回来，Catherine Bowers 女士和 Samantha Ellick 女士也刚回来。感谢 Sherell Thomas 小姐和 Christy Yon 女士在我第 3B 学期不在的时候继续与所有员工管理学校。祝贺大家！我期待着继续与你们一起工作。想想看，我们又要开始一个全新的学年了，学生们都升了一个班！！这一年很快就过去了，我相信今年也会如此！每个人都精神焕发地回来了，准备好面对另一个忙碌的半学期，适应学校的日常生活和设定期望。今年，我们欢迎 5 名新的幼儿园学生加入我们的学校。我们还欢迎来自英国的 Edward 和 Joseph Ashworth，他们是 1 年级和 2 年级的学生，还有来自 Ascension 的 Riyaaz Peters，他是上个半学期后半段加入我们的。从今年开始，我们的学生人数似乎有所下降，因为一些学生已经离开去海外或正在海外度假。目前我们有 106 名学生，是历年来最低的！对于所有新家长，我们将向您发送一份时事通讯，让您了解每个半学期期间的学校活动。此外，您还将收到您孩子班主任的课程信，让您了解课程内容、学校参观和其他一般期望。我们期待您的支持。人员配置：从本学年开始，我们的人员配置结构是
当前1A高压40V低功率LDO SSP7903
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评论：精氨酸加压素受体 1a 是去势抵抗性前列腺癌的治疗靶点
接受雄激素剥夺疗法治疗的前列腺癌患者通常会在几年后复发，并逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)。肿瘤细胞可塑性的作用，包括转分化和上皮-间质转化等过程，在雄激素受体 (AR) 不敏感肿瘤变体的发展中起着关键作用 ( 1 )。细胞可塑性可能通过不同的转录组重编程机制有利于 AR 信号传导的重新激活，从而允许 CRPC 进展和转移。有趣的是，解剖这些机制可以发现可以作为治疗靶点的侵袭性肿瘤细胞的新弱点。Zhao 等人最近的研究 ( 2 ) 发现加压素受体 1a (AVPR1a) 是表达 AR 辅激活因子 VAV3 和组成性活性 AR 变体 AR-V7 的 CRPC 中的关键效应因子。他们证明 AVPR1a 的异位表达能够产生去势抵抗性，而受体配体的激动剂治疗，天然激素精氨酸加压素可激活 ERK 和 CREB，这两种信号分子已知会促进前列腺癌进展。有趣的是，AVPR1a 的消耗或选择性 AVPR1a 拮抗剂 relcovaptan 的抑制导致 CRPC 细胞增殖减少和体内骨转移生长减少。我们完全同意作者的观点，即 AVPR1a 可以成为 CRPC 治疗的潜在靶点。我们认为有必要对 relcovaptan 进行临床试验，特别是对于治疗选择有限的骨转移性疾病患者。然而，我们想指出的是，这些结果可能揭示了加压素系统相关药物对抗前列腺癌细胞的其他尚未开发的抗肿瘤特性。我们研究小组已报道，加压素类似物去氨加压素（加压素受体 2 (AVPR2) 的选择性激动剂）可显著降低 AR 阴性 CRPC 中的肿瘤细胞生长和迁移 ( 3 )。体外暴露于去氨加压素还会在侵袭性 CRPC 细胞中诱导神经内分泌标志物嗜铬粒蛋白和神经元特异性烯醇化酶急剧下降 ( 3 )。在前列腺癌中，神经内分泌转分化已知与向 AR 无差异和转移表型的转变有关。此外，最近在无胸腺裸鼠原位和异位 CRPC 模型中的研究表明，多西他赛与去氨加压素联合使用可增强疗效 ( 4 , 5 )。
酸性离子通道1a（ASIC1A）的过表达促进乳腺癌细胞的增殖，迁移和侵袭
乳腺癌的诊断和治疗水平逐年改善，5年的存活率达到90％（7）。乳腺癌的全身治疗最初形成了一个成熟的系统，包括化学疗法，内分泌治疗，靶向疗法和免疫疗法。化疗仍然是乳腺癌全身治疗的主要方法，但是化学疗法具有严重的不良反应，并且容易受到耐药性。现有数据表明，几种细胞内蛋白在乳腺癌细胞中异常表达，并已作为治疗乳腺癌的治疗靶标，例如人表皮生长因子受体2（HER2），环氧氧合酶-2（COX-2）（COX-2），表皮生长因子受体（EGFR），血管源性生长因子（VEVAILIALILIALILIALILIALILIAL（VEVEL）（VEVER）（vevarffffffffffffffffffffffffffffffff）（vevarff）（8-1）因此，针对这些蛋白质的靶向药物已被设计并发现特定于某些类型的乳腺癌，尤其是在HER2阳性乳腺癌阳性的患者中，有针对性的治疗效果很好。免疫疗法也在治疗三重阴性乳腺癌方面取得了进展，III期临床研究130表明，免疫疗法在三层阴性乳腺癌的一线治疗中有效（13），
正在进行的试验：BGB-43395（CDK4 选择性抑制剂）作为单一疗法或联合疗法的首次人体 1a/1b 期剂量递增/扩展研究
1L，一线；2L，二线；BID，每日两次；CBR，临床受益率；CT，化疗；DCR，疾病控制率；DOR，缓解持续时间；ECOG PS，东部肿瘤协作组体能状态；ET，内分泌治疗；GnRH，促性腺激素释放激素；HER2，人表皮生长因子-2；HR，激素受体；MAD，最大给药剂量；MTD，最大耐受剂量；mTPI-2，改良毒性概率区间-2；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PFS，无进展生存期；PK，药代动力学；QD，每日一次；RDFE，扩展推荐剂量；RECIST，实体肿瘤疗效评价标准；SOC，标准治疗；TTR，缓解时间。
Pharnext在分析PXT3003关键阶段研究中的数据中进展进展。
巴黎，法国，2024年2月28日，上午08：30 - Pharnext SA（FR001400N1P4 -Alpha -Alpha）（“公司”）（一家先进的晚期临床阶段生物制药公司开发新型新颖的疾病的新型疾病，用于具有高度不受欢迎的医学需求，对DATA的最新数据进行了更新，PRESSIER II提供了更新的eartier II。 PXT3003，其在Charcot-Marie-Tooth疾病1A型（CMT1A）中的候选药物。作为提醒，在2023年12月11日1日，Pharnext宣布，在高超试验的主要疗效终点上，衡量功能性运动残疾的整体神经病变限制量表（ONLS），患有轻度至中度CMT1A的患者在治疗和安慰剂方面经历了较慢的CMT1A，而不是缓慢的deterioration tecortical tecortial CMT1AS1AS1AS1AS1AS 1AS Ans Ins nistical Procect。安慰剂组的这种意外改善使基于此终点的结果解释变得复杂。但是，该试验的其他数据表明，在治疗患者的状况下没有恶化，这在退化性疾病（例如CMT1A）的背景下是一个积极的迹象。同时，该试验重申了所有先前研究中已经建立的治疗的高安全性。此安全性对于治疗CMT1A等慢性疾病至关重要。在2023年12月19日2，Pharnext宣布，对Premier试验的预先指定的亚组分析提出了疗效信号，包括在BMI <25的治疗患者或45岁以下的患者中有更好的反应。因此，在某些中心，患者仅接受安慰剂，而在其他中心仅接受治疗。对数据的分析还表明，尽管整个研究确实被随机分为两个臂（PXT3003和安慰剂），但每个临床研究中心中两种处理的分布尚未平衡。然而，事后分析表明，通过删除每只患者少于两个患者的中心的数据，即50名患者（13％），在CMTNS评分方面，治疗组和安慰剂组之间存在统计学上的显着差异。为了提高这些令人鼓舞的结果，在此阶段，进一步的研究可以完善我们的结论，分析持续并延伸到第1季度2024。•考虑到Premier试验中的所有患者，CMTNS评分，二级疗效终点，在BMI <25 <25且年龄<45的患者的两个亚组中都显示出，PXT3003治疗对安慰剂的统计学显着改善。•仅考虑至少有两个患者的中心，即87％的患者包括在Premier试验中，无论患者的体重如何，PXT3003与安慰剂相比，观察到CMTNS评分的统计显着提高。•对高超试验期间收集的不良事件的简单比较表明，与安慰剂组相比，PXT3003组的患者报告的与CMT1A相关的症状比安慰剂组的患者少约30％（总体恶化，跌倒，虚弱，疼痛，疼痛，肌肉僵硬，肌肉僵硬，痉挛，痉挛，Twitches）。该观察结果表明，PXT3003在减轻典型的CMT1A症状方面有潜在的积极影响，这可能导致患者的生活质量超出ONLS量表的检测能力。现在，正如2024年1月17日所承诺的那样，公司停止了所有运营费用，同时完成了Premier试验的其他分析。它确认已宣布的目前消费减少了，并等待了目前由其合作伙伴Tasly在中国进行的III期试验的结果（到2024年），该试验获得了2017年中国PXT3003的许可权，并提供了2个选项：•中国的研究结果是负面的，Pharnext的股份将分享这些结果，并在CONNJ中得到了必要的结论。