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基于甲基TROSY的1H弛豫分散实验用于研究高分子量蛋白质的构象交换
摘要：分子复合物通常会对构象状态进行取样，从而引导它们发挥特定功能。这些状态可能难以通过传统的生物物理方法观察到，但可以使用各种不同的 NMR 自旋弛豫实验进行研究。然而，当这些应用集中在中高分子量蛋白质上时，快速弛豫信号会使其变得复杂，从而对光谱的灵敏度和分辨率产生负面影响。本文介绍了一种基于甲基 1 H CPMG 的实验，用于研究蛋白质机器的激发构象状态，该实验利用 TROSY 效应来增加信噪比。解决甲基 1 H 跃迁的多样性带来的复杂性，以生成一个强大的脉冲方案，该方案适用于 320 kDa 稳态蛋白 p97。人们越来越认识到，生物分子的运动特性对于功能至关重要，因此有必要关注动力学，以了解这些分子如何在健康和疾病中执行其许多不同的任务。 [1] 细胞的分子机器尤其如此，它们由不同的组件组成，这些组件的相对运动是经过精心设计的，可以进行正常的活动。原则上，溶液核磁共振波谱是研究这些动力学的有效方法，[2] 即使在总分子量接近 1 MDa 的系统中也是如此，只要能够在整个蛋白质复合物中用 13 CH 3 标记关键含甲基氨基酸获得高度氘化的粒子。[3] 在这种情况下，可以利用丰富的甲基内偶极相互作用网络 [4] 通过甲基-TROSY 效应生成高质量的 1 H– 13 C HMQC 数据集，其中 50% 的信号来自磁化转移途径，从而最大限度地减少弛豫损失。[3a] 定量运动的实验
基于1H NMR的人参皂苷Rb1对大鼠血清和皮瓣组织随机皮瓣成活率的代谢组学分析
随机皮瓣受长宽比限制，影响其临床应用。本研究旨在综述人参皂苷Rb1对随机皮瓣成活的影响，并从代谢组学方法分析其作用机制。将Sprague-Dawley大鼠分为对照组、缺血再灌注（I/R）组和人参皂苷Rb1组。采集大鼠血清和中部皮瓣组织进行1H-NMR波谱检测和计算机模式识别分析。术后10 d，Rb1组背部皮瓣成活率（61.06±3.71）％明显高于I/R组（50.46±1.41）％。术后24 h，1H-NMR波谱分析显示I/R组血清中脂质含量增加。与I/R组血清相比，Rb1组血清谷氨酸、肌酸、富马酸含量明显升高，乳酸、胆碱、磷酸胆碱、N-乙酰糖蛋白、尿囊素含量降低。皮瓣组织中谷氨酰胺、柠檬酸、牛磺酸、富马酸的ATP/ADP/AMP含量升高，乳酸、乙酸、乙酰乙酸的ATP/ADP/AMP含量明显降低。提示人参皂苷Rb1可能具有提高背部随意皮瓣成活率和保护作用。
利用 3D 压缩感知 SENSE 低秩 1H FID-MRSI 进行全脑高分辨率代谢物映射
图 2 顶部，3D FID-MRSI 重建代谢物体积，具有回顾性加速。完全采样采集（无加速）在 70 分钟内完成，加速因子对应于 k 空间欠采样并相应地减少采集时间（例如 3，24 分钟；6，12 分钟）。彩色图针对从 0 到第 95 个百分位数的每个代谢物范围单独缩放。底部，在所有加速因子下相对于未加速结果为每个代谢物图计算的归一化 RMSE 和 SSIM。显示了来自两个不同位置的样本光谱，它们随加速度（无、3、5）的变化很小。LCModel 拟合与拟合残差一起显示。左下方，整个大脑平均残差的 RMS 随加速度保持不变
![作为TRPC5抑制剂进一步探索苯甲胺唑支架：鉴定1-烷基-2-（吡咯烷素-1-1yl）-1H -1H -Benzo [d]咪唑作为有效和选择性抑制剂](/simg/5\5051c2801bee57d562a258f8ae530ec8929ea3fe.webp)
作为TRPC5抑制剂进一步探索苯甲胺唑支架：鉴定1-烷基-2-（吡咯烷素-1-1yl）-1H -1H -Benzo [d]咪唑作为有效和选择性抑制剂
根据我们先前发表的一项程序，实现了靶化合物的合成。[14] 5岁的市售2-氯苯二唑唑5被适当取代的苄基溴（DMF，NAH，0°C）烷基化，以产生6（方案1）。接下来，在微波条件下（μW，200°C，30分钟）与取代的2-氯苯二唑唑反应，以获得最终靶标7A-J。同样，可以逆转反应序列以探索分子的南部。根据方案2中的概述，合成了5个和6个取代的类似物。到此末端，用BNBR烷基化的2-硝基苯氨酸为11。接下来，将硝基组降低（H 2 /pd），然后用1,1'-甲求二咪唑（THF，RT）循环，以产生苯并咪唑-2-ONE，12，可以将其转换为2-氯衍生物，13（PCL 3，PCL 3，90°C）。[15]
定量1H核磁共振测定法，以快速检测痰样样品结核分枝杆菌中吡嗪酰胺耐药性
由结核分枝杆菌引起的抽象结核病（TB）是世界上10种主要的杀手疾病之一。至少有四分之一的人口被感染，每年有130万人死亡。抗多药（MDR）和广泛抗药性（XDR）菌株的出现挑战结核病治疗。一线和二线方案中广泛使用的药物之一是吡嗪酰胺（PZA）。从统计上讲，50％的MDR和90％的XDR临床菌株对PZA具有抵抗力，并且最近的研究表明，其在耐PZA抗性菌株患者中的使用与较高的死亡率有关。因此，迫切需要开发准确且有效的PZA敏感性测定法。PZA穿过结核分枝杆菌，并通过PNCA基因编码的烟酰胺酶水解为其活性形式，吡唑酸（POA）。多达99％的临床耐PZA菌株在该基因中具有突变，这表明这是最可能的耐药机制。但是，并非所有PNCA突变都赋予PZA稳定性，而只会导致POA产生有限。因此，对PZA的敏感性可能仅仅是由于其形成或不形成POA的能力而言。在这里，我们提出了一种NU-清晰的磁共振方法，可以直接在TB患者收集的痰液上清液中准确量化POA。确定了临床痰培养物水解PZA的能力，结果与其他生化和分子PZA药物易感性测定的结果相关。获得的出色敏感性和特定的价值观表明，该方法可能成为确定PZA敏感性的新金标准。
工业、基础设施和物联网战略
2022/1H(RA) 2012/1H(RX) RA 1H 2020 2H 2020 1H 2021 2H 2021 1H 2022 RX 1H 2010 2H 2010 1H 2011 2H 2011 1H 2012
主要的情况说明书数学：计算和应用
Global Payroll 1h 55m Compensation 1h 54m Absence Management 1h 23m Benefits 1h 57m Time and Labor Cloud 1h 52m HCM Cloud Integration [Data] 2h 11m Performance Goal 1h 37m Performance Management 1h 48m Career Development 1h 24m Succession Management 57m Talent Review 56m Learning 2h 18m Recruiting 1h 40m Profile Management 1h 26m Workforce Health and Safety 59m Human Resources Help Desk 1h 1m
2025 年 5 月/6 月考试时间表
8464/B/1F 试卷 1：生物学 1 小时 15 分钟 2025 年 5 月 13 日下午 8464/B/1H 试卷 1：生物学 1 小时 15 分钟 2025 年 5 月 13 日下午 8464/B/2F 试卷 2：生物学 1 小时 15 分钟 2025 年 6 月 9 日上午 8464/B/2H 试卷 2：生物学 1 小时 15 分钟 2025 年 6 月 9 日上午 8464/C/1F 试卷 1：化学 1 小时 15 分钟 2025 年 5 月 19 日上午 8464/C/1H 试卷 1：化学 1 小时 15 分钟 2025 年 5 月 19 日上午 8464/C/2F 试卷 2：化学 1 小时 15 分钟 2025 年 6 月 13 日上午 8464/C/2H 试卷 2：化学 1 小时15m 2025 年 6 月 13 日上午 8464/P/1F 试卷 1：物理 1h 15m 2025 年 5 月 22 日上午 8464/P/1H 试卷 1：物理 1h 15m 2025 年 5 月 22 日上午 8464/P/2F 试卷 2：物理 1h 15m 2025 年 6 月 16 日上午 8464/P/2H 试卷 2：物理 1h 15m 2025 年 6 月 16 日上午
材料杂志的补充信息（SI）...
NC方案S2。 3CNCZOXD的合成路线。 O -FoxD（0.50 g，2.08 mmol），（9 H）-Carbazole-3-碳硝基（0.48 g，2.50 mmol）和K 2 CO 3（1.44 g，10.41 mmol）在Dimethyl sulfoxide（5 mL）（5 mL）中被搅拌150 o c，在Dimethyl SulfoxiDe（5 mL）中均可搅拌24 h H in an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an n hh in an an an an an n h。 冷却至室温后，将混合物倒入水中，过滤，然后用柱色谱法纯化硅胶，用二氯甲烷/石油醚作为洗脱液，作为负担白色的固体（收率：75％）。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (TMS, ppm) 8.90 (s, 1H), 8.49 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.01 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.97 – 7.92 (m, 1H), 7.89 (d, J = 6.6 Hz，1H），7.74（D，J = 6.2 Hz，1h），7.52（t，j = 7.8 Hz，1H），7.48 - 7.43（M，1H），7.38（T，t，j = 7.0 Hz，3h），7.22 - 7.22 - 7.16（M，3H）（M，3H），7.10（M，D，D，D，J = 8.2 Hz，1H）。 ; 13 C NMR（101 MHz，DMSO-D6）δppm：164.21，162.12，143.43，142.39，134.62，133.92，132.70，131.77，131.40，131.40，131.40，131.14 122.89，122.39，121.81，121.75，120.61，111.13，110.43，102.35。 GC/MS（M/Z）：计算。 在C 27 H 16 N 4 O：412.5;发现：412.1。 肛门。 计算。 C 27 H 16 N 4：C 78.63，H 3.91，n 13.58％;发现：C 78.56，H 3.88，n 13.67％。 1.3。 4CNCZOXD的合成途径。NC方案S2。3CNCZOXD的合成路线。O -FoxD（0.50 g，2.08 mmol），（9 H）-Carbazole-3-碳硝基（0.48 g，2.50 mmol）和K 2 CO 3（1.44 g，10.41 mmol）在Dimethyl sulfoxide（5 mL）（5 mL）中被搅拌150 o c，在Dimethyl SulfoxiDe（5 mL）中均可搅拌24 h H in an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an n hh in an an an an an n h。冷却至室温后，将混合物倒入水中，过滤，然后用柱色谱法纯化硅胶，用二氯甲烷/石油醚作为洗脱液，作为负担白色的固体（收率：75％）。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (TMS, ppm) 8.90 (s, 1H), 8.49 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.01 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.97 – 7.92 (m, 1H), 7.89 (d, J = 6.6 Hz，1H），7.74（D，J = 6.2 Hz，1h），7.52（t，j = 7.8 Hz，1H），7.48 - 7.43（M，1H），7.38（T，t，j = 7.0 Hz，3h），7.22 - 7.22 - 7.16（M，3H）（M，3H），7.10（M，D，D，D，J = 8.2 Hz，1H）。; 13 C NMR（101 MHz，DMSO-D6）δppm：164.21，162.12，143.43，142.39，134.62，133.92，132.70，131.77，131.40，131.40，131.40，131.14 122.89，122.39，121.81，121.75，120.61，111.13，110.43，102.35。 GC/MS（M/Z）：计算。在C 27 H 16 N 4 O：412.5;发现：412.1。肛门。计算。C 27 H 16 N 4：C 78.63，H 3.91，n 13.58％;发现：C 78.56，H 3.88，n 13.67％。1.3。4CNCZOXD的合成途径。
公告Q2 2022
• Sales for 1H 2022: €238.4m, up 14% from 1H 2021 • Net margin for 1H 2022: €17.3m, down €1.4m from 1H 2021 • Normalised loss before tax in 1H 2022: €1.8m, down €6.5m from 1H 2021 • Net loss for 1H 2022: €2.9m compared to €3.4m profit in 1H 2021•2022年的基本每股收益（EPS）为每股0.1054美分的每股基本收入（EPS）为每股0.1054欧元，而正股票为0.1287欧元，每千股股票为1H 2021每千股股票每千美分，每千股股票的损失•英国的运营是在此期间的损失，将比以前估计要稳定在ahumad and a ahumad of a ahumad age natuge forkay firgal the Probucative firgal and the Privation Ireland a ahumad a a ahumad aumaumad agnuge and fresp and Fresoge and损失。在2022年1月期间的尖锐鲑鱼价格上涨的影响下•iBérica在此期间表现良好，在S-Europe中的强劲市场地位•6月底的总资产为2.844亿欧元，从2021年底开始增加510万欧元。股票比率为6月底•八月份修订到2022年的归一化PBT Outlook范围，至9.0欧元至1400万欧元，预计将在第四季度产生的预计利润中的大多数利润