现在,我们已经达到了一个关头,要求我们从质疑“ IF”转变为“如何”过渡到净零。我们考虑了如何,我们还必须询问向碳经济的过渡如何解决社会不平等,失业,贫困和紧张局势,这些过程中已经遭受了气候变化影响的人们。《京都议定书》,《联合国气候变化框架公约》(UNFCCC)和《巴黎协定》(PA)都因没有有效解决气候正义的问题而受到批评(Jourdan&Wertin,2020; Von Lucke,2021年)。同样,强调实现净零的技术解决方案对解决现有的不平等无关,也不认识到旅游ISM过渡的复杂性(Higham等,2022)。诚然,正义尚未成为旅游业过渡研究和政策的中心。联合国COP26承认零净过渡对各种社会群体的影响;在波兰的Silesia宣言(COP24)(UKCOP26,2021)中概述了“正义过渡”,而格拉斯哥宣布认识到与公正和包容性旅游过渡的Net-Zero相关的风险(UNDTO,2021年)。同样,国际劳工组织与欧洲委员会一起通过“正义过渡馆”强调了问题的重要性(ILO,2022年)。但是,重点主要放在“气候变化对弱势目的地/人民的不平等影响”(Scott&Gössling,2022a,p。206),而不是在净零过渡过程中出现的正义问题。此外,正义主张和定义是有偏见的,因此不可能就普遍政治正义的单一定义达成共识。可以看出示例,例如100个弹性城市(100RS)等全球倡议包括环境正义观念,但与
We are experiencing an amazing era of advances in the diagnosis and treatment of breast cancer, with the discovery of novel actionable biomarkers (e.g., programmed death- ligand 1 (PD-L1), phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase, catalytic subunit alpha ( PIK3CA ), mismatch repair) and the re-discovery of traditional and established ones, particularly for HER2 (低表达/突变)(Tarantino等,2020; Fusco等,2021a; Sajjadi等,2021; Criscitiello等,2022)。这些生物标志物在肿瘤学中强烈影响病理学和治疗决策,并引入了超个性化的治疗选择(Punturi等,2021; Venetis et al。,2022a; Henry等人,2022年; 2022年; Tarantino等,2022年)。在这种不断发展的情况下,预测分子病理被称为面临乳腺癌的新挑战(Fusco等,2021b; Dileep和Gianchandani Gyani,2022年)。我们改进的诊断分辨率,以及临床病理数据以及大量分子和数字数据的组合,允许靶向疗法变得越来越选择性(Pisapia等人,2022年)。这种方法的多维度需要非常精确的测试方法和准则。,我们编辑了分子生物科学领域的本研究主题,该研究主题是关于乳腺癌中新型分子生物标志物(2022 Edition)的兴起的研究主题,以提供乳腺癌生物标志物不断发展的新型进步的快照。我们选择了两份原始研究文章和两项综合评论,涵盖了乳腺癌中生物标志物的不同方面。在其中,Elham Sajjadi和合作者的一篇原始研究文章提供了以前无法获得的证据,这些证据与破骨细胞状的基质巨型细胞(OSGC)(Sajjadi等,
除非另有说明,否则所有数据截至2024年1月31日。(1)指标在GAAP下没有标准化的含义 - 请参阅“指定的财务指标”幻灯片;此和随后的幻灯片包含对“ Q3 2023 PF”的引用,反映了Pro Forma财务信息,该信息对交易产生了影响(如下所示),就好像它在2022年10月1日关闭一样,假设网关(以下定义)包含在公司的基础设施段中,并且反映了16.8毫米的环境重新定义的调整后,Q2202 202 202 30232 202 202;请参阅“指定财务指标”幻灯片上的“备考财务信息的介绍”;有关调整后的EBITDA和Q3 2023A支付比率指标,请参见第2季度2023A净债务的幻灯片27上的“财务状况和成熟度概况”。(2)包括目前正在建设的三个435 KBBL坦克。(3)基于Pro Forma 2022a Financials。注意:此和随后的幻灯片包含Pro Forma财务信息,从而对南德克萨斯州Gateway Terminal LLC(“ Gateway”)的获取产生影响,该幻灯片于2023年8月1日关闭,以及相关的订阅收据和票据产品,该收据和票据产品于2023年6月22日和2023年7月22日关闭(分别为2023年)对“ 2022 PF”或“ Pro Forma”的引用反映了Pro Forma财务信息,该信息会影响交易,就好像它在2022年1月1日关闭一样,并假设Gateway包含在公司的基础架构部分中;请参阅“指定财务措施”幻灯片上的“ eRAA财务信息的介绍”。
1。引言语言和扫盲技能的发展是基础教育的基石。然而,国家对教育进步评估的经验结果强调了现实:美国37%的四年级学生没有证明阅读能力与年级的期望相符(Irwin等人,2022)。扫盲基础是在关键的幼儿园和幼儿园时期建立的,在那里孩子们发展了诸如语音意识和信件知识之类的识字能力(Bus and van Ijzendoorn,1999年)。因此,这些早期发展阶段需要集中注意力和资源来促进语言增长。为了增强学习经验并利用这些进步,在教育空间中使用系统已变得司空见惯(Williams等人,2013年),但技术进步仍然必须解决一个重大障碍:当代的自动语音识别技术的表现不足,任务是为儿童的反应得分(Dutta等人,2022; Yeung and Alwan,2018年)。自动产生的儿童语音转录的容易出错的性质对他们整合到教育应用中构成了重大挑战。,1997; P´aez等。,2007年; Snow等。,2007年)。然而,综合儿童的语音数据库的显着稀缺性仍然存在于该领域,尤其是在纵向数据集中。,2022; Safavi等。,2012年; Yeung and Alwan,2018年)。,2018年; Kory等。研究的重点是幼儿园年龄的儿童强调了该年龄段的专门量身定制ASR系统的必要性,因为在Pre-K和幼儿园水平上开发的语音学和字母知识等识字能力可以支持识字技能的发展(Biemiller和Slonim,Slonim,Slonim,2001; Fishman and Pinkerman,2003; Hart et;这些纵向资源对于调查语言发展和精炼以儿童为中心的自动语音识别和说话者识别系统是无价的(Dutta等人。通过跟踪同一儿童,研究人员可以绘制语言获取的轨迹。这种理解可以指导专门针对儿童言语不断发展的特征的系统和技术的开发。(Yeung和Alwan,2019年)。纵向数据还促进了通过提供有关儿童语音模式如何发展,支持个性化学习环境和儿童手机互动等领域的应用程序的见解,从而促进了专门针对儿童声音的教育应用的发展。要有效地从儿童那里收集数据,研究人员必须设计涉及孩子体验的数据收集机制。社会机器人,具有交互式吸引儿童的能力,具有在临床和教育环境中实施这些数据驱动的见解的巨大潜力(Kanero等人,2013年; Westlund and Breazeal,2015年)。jibo被用来为幼儿园,幼儿园和一年级的儿童管理一系列结构化和半结构化任务。机器人可以促进针对各种目标的有针对性活动,包括评估语音发展和语音习得,以及加强发音技能。利用社会机器人的互动功能,Jibo(Spaulding and Chen,2018年),本文介绍了两年内收集的新颖的儿童演讲数据集。这些任务包括字母和数字标识以及说明任务。数据集的纵向组件,其中一部分参与者返回后续记录,促进了儿童言语中对发展轨迹的分析。作为较大的人类机器人相互作用(HRI)研究的一部分,评估了Yeung等人在课堂环境中社会机器人的有效性。(2019b),Yeung等。(2019a),Tran等。(2020),Johnson等。 (2022b)和Johnson等。 (2022a),本文对数据集的集合进行了全面讨论,包括设计注意事项和记录条件。(2020),Johnson等。(2022b)和Johnson等。(2022a),本文对数据集的集合进行了全面讨论,包括设计注意事项和记录条件。
基于高斯过程 (GP) 的替代模型具有固有能力,可以捕捉数字孪生框架 Kobayashi 等人 [2022a,b]、Rahman 等人 [2022]、Khan 等人 [2022] 的建模和仿真组件中存在的由于数据有限、数据缺失、数据缺失和数据不一致(噪声/错误数据)而引起的异常,特别是对于事故容错燃料 (ATF) 概念。但是,当我们拥有有限的高保真度(实验)数据时,GP 不会非常准确。此外,使用 GP 应用高维函数(>20 维函数)来近似预测具有挑战性。此外,噪声数据或包含错误观测值和异常值的数据是高级 ATF 概念面临的主要挑战。此外,控制微分方程对于长期 ATF 候选者来说是经验性的,数据可用性是一个问题。基于物理的多保真度克里金法 (MFK) 可用于识别和预测所需的材料特性。MFK 特别适用于低保真度物理(近似物理)和有限的高保真度数据 - 这是 ATF 候选者的情况,因为数据可用性有限。本章探讨了该方法,并介绍了其在 ATF 实验热导率测量数据中的应用。MFK 方法对少量无法通过传统克里金法建模的数据显示出其重要性。用这种方法构建的数学模型可以轻松连接到后期分析,例如不确定性量化和敏感性分析,并有望应用于基础研究和广泛的产品开发领域。本章的总体目标是展示可以嵌入 ATF 数字孪生系统的 MFK 替代品的能力。
我们正在目睹当代教育体系进入数字化和人工智能新时代的前所未有的范式转变(Dai 等人,2023 年;Jong,2023 年)。最近,新冠疫情进一步将新兴技术的应用制度化,并增强了它们的作用,凸显了在教育中拥抱创新和利用技术的新常态(Huang 等人,2022a)。总体情况揭示了以前不明显的教学新机遇。在科学/STEM 教育背景下尤其如此,实验室活动以及科学理论的图形表示和可视化对于促进教学和学习至关重要且有害(Chiu,2021 年;Thees 等人,2021 年;Wong 等人,2021 年)。尽管技术及其在教学和学习中的新兴应用取得了显著进步,但技术化加速的趋势也给教育带来了挑战(Zhai 等人,2021 年;Lau 和 Jong,2023 年)。例如,有效使用创新工具和技术需要教育工作者真正理解课堂教学中人际联系和互动的重要性。教学设计还要求教师专业发展能力和整合不同 STEM 学科知识的能力(Jong 等人,2021 年;Huang 等人,2022b 年)。同时,还需要进一步努力解决各种问题,例如促进包容性和公平性、开发可持续发展的教学资源、重新定义新兴技术支持下的科学/STEM 教育中教师和学生的角色。所有这些机遇和挑战促使我们启动当前的研究主题收集。
在人类与疾病的长期斗争中,药物发挥着越来越重要的作用。药物发现是识别潜在的新治疗实体的过程,而药物设计是基于对生物靶标的了解寻找新药物的过程,涉及分子的设计(Zhou and Zhong,2017)。药物发现和设计一直面临障碍,因为需要大量的人力、物力和财力。随着人工智能在图像处理、模式识别和自然语言处理等领域的成功(Xie et al.,2022),深度生成模型在药物发现领域引起了广泛关注,同时在分子设计优化领域也展现出良好的应用前景。当使用生成模型生成分子时,其实质是学习训练集中分子的分布,然后生成与训练集中分子相似但不同的分子。结合进化算法或强化学习,可以进一步优化生成分子的性质(Tong et al.,2021;Tan et al.,2022a)。生成模型中的分子表示可以有多种形式,包括简化的分子输入行输入系统(SMILES)、分子图等。生成模型大致可分为五类,包括循环神经网络(RNN)、自编码器(AE)、生成攻击网络(GAN)、Transformer和结合强化学习(RL)的生成模型(Bhisetti and Fang,2022),如图1A所示。其中基于文本序列的分子生成模型(SMILES)应用最为广泛。本文简单介绍基于最新的文本序列分子设计(SMILES)的深度生成模型的基本原理及应用,以便读者了解深度生成模型并将其更好地运用在药物分子设计中。
社会。最重要的是,迄今为止,针对这一系列致残或限制生命的疾病,获得许可的治疗方法极其有限(Chinnery,2015;Viscomi 等人,2023)。线粒体疾病的治疗方法包括对症治疗以改善生活质量或延长寿命,以及基因治疗以减少异质体并治愈细胞生化缺陷。对症治疗包括操纵线粒体的细胞含量、通过雷帕霉素诱导线粒体周转、恢复 NAD + 水平、调节活性氧的产生和氧化应激等(Russell 等人,2020)。基因治疗包括直接编辑线粒体基因组、基因替代疗法(Silva-Pinheiro 等,2020;Ling 等,2021)和线粒体移植疗法(Green field 等,2017)。基因编辑技术作为一种潜在的治疗选择,在过去十年中已在核遗传疾病的治疗中得到广泛研究(Sharma 等,2015;Nelson 等,2016;De Ravin 等,2017;Zheng 等,2022),越来越多的临床试验正在进行中(Arabi 等,2022)。然而,由于缺乏有效的工具来操纵 mtDNA( Silva-Pinheiro 和 Minczuk,2022 年),其在由 mtDNA 突变引起的线粒体疾病中的意义受到阻碍,除非通过锌指融合( Minczuk et al., 2008; Gammage et al., 2014; Gammage et al., 2016a; Gammage et al., 2016b; Gammage et al., 2018b )或 TALE 融合的 fokI 核酸酶( Bacman et al., 2013; Reddy et al., 2015; Bacman et al., 2018; Pereira et al., 2018; Yang et al., 2019)或 TALE 融合的 fokI 核酸酶( Bacman et al., 2013; Reddy et al., 2015; Bacman et al., 2018; Pereira et al., 2018; Yang et al., 2019)切割和消除有害的 mtDNA 拷贝。线粒体DNA碱基编辑技术目前已发展成为生物技术中最常用的编辑技术之一(Pereira et al., 2018),以及基于TALE系统的单体酶(Pereira et al., 2018)。近年来,基于TALE的线粒体DNA碱基编辑工具陆续被引入,第一种是DddA衍生的胞嘧啶碱基编辑器(DdCBE)(Mok et al., 2020),它为按预期操纵线粒体DNA打开了大门。DddA系统来源于伯克霍尔德菌,DdCBE由两半无毒的TALE融合分裂DddA(DddA-N和DddA-C)组成,通过将这两半分裂的DddA重新组装成功能性脱氨酶,催化间隔区域内的胞嘧啶脱氨。目前,DdCBE 已成功应用于植物 (Kang et al., 2021)、哺乳动物细胞 (Mok et al., 2020)、斑马鱼 (Guo et al., 2021)、小鼠 (Lee et al., 2021; Lee et al., 2022a; Guo et al., 2022)、大鼠 (Qi et al., 2021) 甚至人类生殖细胞 (Wei et al., 2022a; Chen et al., 2022) 的线粒体 DNA 编辑。在我们的实验室中,它还已成功用于小鼠早期卵泡阶段的有效生殖系线粒体 DNA 编辑(已提交数据)。不幸的是,它在挽救线粒体疾病方面的应用极其罕见,无论是用于治疗研究(Silva-Pinheiro 等人,2022 年)还是用于临床试验(Chen 和 Yu-Wai-Man,2022 )。众所周知,潜在基因编辑结果的可预测性对于基因编辑技术在临床上用于基因治疗至关重要。为此,已经进行了大量的工作来了解CRISPR系统在核基因组编辑中对不同靶标的编辑规则,并且已经证明对于每个被CRISPR/Cas9编辑的原型间隔物来说,其结果是完全可预测的(van Overbeek et al., 2016 ; Shen et al., 2018 ; Shou et al., 2018 ; Allen et al., 2019 ; Chakrabarti et al., 2019 ; Chen et al., 2019 ; Long, 2019 ; Shi et al., 2019 ),这使我们能够提前知道每种策略在临床上应用的潜在结果。然而,对于线粒体基因组,由于缺乏 DNA 修复,CRISPR/Cas9 尚未参与 mtDNA 编辑
叶绿素荧光发射是由吸收的光能引起的,这些光能不会以热量的形式消散,也不会用于植物的光合作用反应。光合作用分为两个不同的部分,即光反应和二氧化碳 (CO 2 ) 固定。在光反应中,光能被用来生成氧化蛋白质复合物,该复合物能够在光系统 II (PSII) 中从水中提取电子,同时重新激发提取的电子以还原光系统 I (PSI) 中的 NADP +。这些“光收集”反应导致 ATP 和还原力(还原铁氧还蛋白和 NADPH)的形成,随后通过卡尔文 - 本森 - 巴沙姆循环进行 CO 2 固定。叶绿素 a 荧光分析可以确定直接用于光化学的吸收光能量,并估计生物或非生物胁迫下的光合作用效率 ( Moustakas 等人,2021 年;Moustakas,2022 年)。叶绿素 a 荧光信号可以根据光合作用活性进行解释,以获得有关光合作用机构状态的信息,尤其是光系统 II (PSII) 的状态信息 ( Murchie 和 Lawson,2013 年;Moustakas 等人,2021 年)。叶绿素荧光测量已广泛用于探测光合作用机制的功能和筛选不同作物以耐受各种压力和营养需求(Guidi 和 Calatayud,2014 年;Kalaji 等人,2016 年;Sperdouli 等人,2021 年;Moustakas 等人,2022a 年)。使用脉冲幅度调制 (PAM) 方法可以主要计算引导至 PSII 进行光化学反应的吸收光能量,这些能量通过非光化学猝灭 (NPQ) 机制以热量形式耗散或通过不太明确的非辐射荧光过程耗散,分别标记为 F PSII 、F NPQ 和 F NO ,它们的总和等于 1(Kramer 等人,2004 年)。在本研究中,我们总结了本期特刊中的文章,为读者更新了该主题,并讨论了叶绿素荧光的当前应用
等效缩放速度的减缓和经典摩尔定律的终结给硅基CMOS集成电路带来了重大挑战。这迫切需要开发用于后摩尔时代的新型材料、器件结构、集成工艺和专门的系统架构。受“更多摩尔”、“超越摩尔”和“超越 CMOS”战略 (参考文献 1:https://irds.ieee.org/) 的启发,下一代集成电路需要在各个领域提高性能,包括非硅半导体、超越 CMOS 器件、高密度集成工艺以及独特的系统架构和新兴应用。同时,卓越器件的发展推动了分层半导体、横向外延异质结、集成生物芯片方面的进步,从而实现更节能和高速的信号处理、存储、检测、通信和系统功能 (图 1)。本研究主题为研究人员提供了一个论坛,展示最新的进展,并回顾材料、结构、设备、集成和系统方面的最新发展、挑战和机遇,以照亮后摩尔时代。其中包括优化的硅基材料、新兴的层状半导体(Wang et al., 2018; Xie et al., 2018)、下一代互连材料、新型器件结构(Duan et al., 2014; Li et al., 2015)、新工作原理器件(Liu et al., 2021; Zhang et al., 2022a)、3D 集成工艺(Zhang et al., 2022b; Zhang et al., 2022c),以及生物电子学(Wang et al., 2022)和传感器技术(Abiri et al., 2022)的最新进展,强调了该领域持续研究和创新的必要性。对于优化的硅基材料,Islam 等人提出了一种简单且环保的方法,用于使用铝热还原在石英基板上低成本生产硅薄膜。这种创新方法解决了使用经济高效且可持续的方法获得高质量硅薄膜的长期挑战。研究人员利用铝热还原,将硅片表面转化为
