XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System2AR
gαs对于β-arrestin耦合是可拨的，但决定了GRK ...
β -arrestin在G蛋白 - 耦合受体（GPCR）内在化，传统和信号传导中起关键作用。β-抑制蛋白是否独立于G蛋白 - 介导的信号传导尚未完全阐明。使用基因组编辑的研究的研究表明，G蛋白对于通过GPCRS的促丝分裂原激活蛋白激酶激活至关重要，而β-抑制蛋白在信号分区 - 室化中起更为重要的作用。然而，在没有G蛋白的情况下，GPCR可能不会激活β -arrestin，从而限制了将G蛋白与β -arrestin介导的信号事件区分开的能力。我们使用β2-肾上腺素能受体（β2AR）及其在人类胚胎肾脏中表达的β2AR-C尾突变体293个细胞野生型或CRISPR - CAS9基因 - cas9基因编辑，编辑为GαS，β-arrestin1/2，或GPCR ki-Nases 2/3/5/6组合的群体结合量的cas9基因 - 控制基因表达中的暂停。我们发现，β2AR和β-甲素构象变化，β-甲素的募集和受体内在化不需要GαS，但是GαS决定了参与β-arrestin募集的GPCR激酶。通过RNA-Seq分析，我们发现蛋白激酶A和有丝分裂原活化的蛋白激酶基因信号通过刺激野生型和β2AR在野生型和β-arrestin1/2-kO细胞中激活，但在GαS-KO细胞中不存在。 这些结果通过在相应的KO细胞中表达gαs并在野生型细胞中沉降β-阻滞蛋白来验证。 这些发现扩展到表达内源性β2AR水平的细胞系统。通过RNA-Seq分析，我们发现蛋白激酶A和有丝分裂原活化的蛋白激酶基因信号通过刺激野生型和β2AR在野生型和β-arrestin1/2-kO细胞中激活，但在GαS-KO细胞中不存在。这些结果通过在相应的KO细胞中表达gαs并在野生型细胞中沉降β-阻滞蛋白来验证。这些发现扩展到表达内源性β2AR水平的细胞系统。总体而言，我们的结果支持GS对于β2AR促进的蛋白激酶A和有丝分裂原激活的蛋白激酶基因表达特征至关重要，而β-arrestins启动了调节GαSS驱动核转录活性的信号传导事件。
靶向嘌呤受体减轻干眼症炎症
摘要 炎症是引起干眼病（DED）眼表损害的潜在因素之一，越来越多的证据表明嘌呤能A 1 、A 2A 、A 3 、P2X4、P2X7、P2Y 1 、P2Y 2 和P2Y 4 受体在DED炎症调控中起重要作用：A 1 腺苷受体（A 1R ）是全身促炎因子；A 2AR参与激活MAPK/NF-kB通路；A 3R结合腺苷酸环化酶的抑制和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的调控导致转录调控；P2X4促进受体相关的促炎细胞因子和炎性小泡的激活； P2X7促进炎症小体活化，促炎细胞因子IL-1β和IL-18的释放；P2Y受体影响磷脂酶C(PLC)/IP3/Ca 2+信号通路和黏蛋白的分泌，提示嘌呤受体有望成为未来控制DED炎症的靶点。
β2-AR阻断通过调节NRF2介导的防御机制来增强MEK1/2对HNSCC的影响
摘要β2-肾上腺素能受体（β2-AR）是G蛋白偶联受体（GPCR），参与许多癌症的发展，其中包括HNSCC。在本竞赛中，β2-AR信号传导与通常被TK受体激活的不同途径（例如PI3K和MAPK）相互作用。因此，TK封锁是HNSCC患者中最采用的治疗策略之一。在我们的研究中，我们使用选择性抑制剂ICI118,551（ICI）研究了β2AR阻断在HNSCC细胞系中的影响，并与MAPK抑制剂U0126结合使用。我们发现ICI导致p38和NF-KB致癌途径的阻塞，也强烈影响ERK和PI3K途径。与U0126的合作构成对细胞活力和途径改变的协同作用。有趣的是，我们发现β2-AR阻滞会影响NRF2-KEAP1稳定性及其核易位，从而导致ROS急剧增加和氧化应激。我们的结果通过TCGA数据集分析确认，表明NFE2L2基因通常在HNSC中过表达，并且与较低的存活率相关。在我们的系统中，PI3K途径抑制作用最终导致促进生存自噬，这是癌细胞通常采用的一种机制，以较少对疗法的反应。在HNSC中通常上调的MTOR表达在患有疾病疾病的患者中降低。众所周知，MTOR具有强大的自噬抑制作用，因此其下调促进了促生寿命自噬，并具有相关的增加复发率。我们的发现的亮点在第一次的HNSCC细胞增殖和耐药性中的β2-AR和相关途径的关键作用是一种有价值的治疗分子靶标。
2025 年 1 月 17 日规划申请周
CA/24/02279：52 King Street, Canterbury, Kent, CT1 2AR 建造替换正面和侧面边界墙。申请人：Oscar Robert 先生 原因：保护区。CA/24/02280：The Old Vicarage, Church Lane, Sturry, Kent, CT2 0BB 申请保护建筑许可，进行外部和内部改建，包括降低延伸楼层和相关窗户和门开口，调整天窗位置和插入天窗。申请人：Shelby Fitzpatrick 女士 原因：对保护建筑进行改造。CA/24/02287：住宅，4 Harbour Street, Whitstable, Kent CT5 1AG 将后立面的窗户从木材更换为 UPVC。申请人：Roy Gooderson 先生 原因：保护区。 CA/24/02297：1 Ickham Oast House, The Street, Ickham, Kent, CT3 1QR 申请保护建筑同意进行外部改建，包括将门从木材更换为后立面的木材。申请人：Edward Zamboni 先生 原因：保护建筑的改造。CA/24/02275：30 Chestfeld Road, Chestfeld, Kent, CT5 3LD 屋顶改建，包括一楼的额外住宿，以及外部材料改建。申请人：G Herbert 女士 原因：保护区。CA/24/02276：Woodside, Hicks Forstal Road, Hoath, Kent, CT3 4JS 单层后部扩建。申请人：G White 先生 原因：保护区。 CA/24/02281：1 Simmonds Road, Wincheap Industrial Estate, Canterbury, Kent, CT1 3RA 拆除现有建筑后，新建两层建筑，用于轮胎安装、MOT 和维修。申请人：Arber Rama 先生 原因：历史建筑的设置。CA/24/02265：31 Chestfeld Road, Chestfeld, Kent, CT5 3LD 单层侧扩建，带后天窗。申请人：Helen Megson 原因：保护区。CA/24/02242：1 The Larches, Whitstable, Kent, CT5 4QU 单层后扩建，带车库屋顶扩建。申请人：Earl Broad 先生 原因：保护区。 CA/24/02283：前布里顿法院农场的一部分，位于坎特伯雷泰勒山哈金顿路以东和以西的土地上，在布里顿法院农场的一块土地上建造和运营一个带有电池储能及相关基础设施的太阳能发电场，泰勒山，CT2 9NG。申请人：蒂姆·斯派塞理由：主要开发/保护区。CA/24/02302：99-101 High Street，惠特斯特布尔，肯特，CT5 1AY 规划许可 CA/22/01511/FUL 条件 2（图纸）的变更，用于在拆除后方单层突出部分后将用途从零售和一居室改为一居室住宅；允许将一楼护墙板覆层的材料从木材改为纤维水泥板。申请人：Mr M Kerridge 理由：保护区。 CA/25/00013：圣史蒂芬斯教堂，黑尔斯大道，坎特伯雷，肯特，CT2 7AB 增加通往纪念花园的轮椅通道。申请人：彼得·布朗先生 原因：影响了历史建筑的环境。CA/24/02285：托伦斯，39 Mill Lane，哈布尔当，肯特，CT2 8NF 规划许可 CA/24/00298 条件 2（图纸）的变更，用于拆除外部后部天篷后进行单层后部扩建，以便在侧立面安装新的外门并扩大前立面的窗户。申请人：Hunter 先生和夫人 原因：保护区。CA/25/00016：40 Eddington Lane, Herne Bay, Kent, CT6 5TT 回顾式单层独立棚屋和附属建筑。申请人：Darren Bushell 先生 原因：保护区。CA/25/00002：Land East Of Manns Hill, Bossingham, CT4 6EB 拆除现有附属建筑后进行单层独立住宅。申请人：Purchese 先生和夫人 原因：保护区。 CA/24/02301：Little Acre，Highstead，Chislet，Kent，CT3 4LX 两层前部和侧面扩建以及单层后部扩建。申请人：Meeta Sharda 女士 理由：保护区。CA/24/02295：115 Whitstable Road，Canterbury，Kent，CT2 8EF 修改规划许可 CA/24/01064 中的条件 2（绘图）并删除条件 3（模糊玻璃窗），用于拆除现有的单层和双层侧面和后部扩建，将所有立面的 upvc 窗户替换为铝制窗户，并在东南立面安装天窗；以便拆除新的两层后部扩建东南立面的一楼侧窗。申请人：Michael Oh 和 Kjerstin Westgaard Oh 理由：保护区。 CA/24/02263：位于肯特郡赫恩湾 Sweechbridge 路与梅街交界处的土地，建造工业/商业单位，提供 17,707 平方米的就业空间，用于 B2、B8 和 E g(i)(ii) 和 (iii) 用途类别，以及通道和景观美化。申请人：Josh Wilson 先生原因：重大开发/违反开发计划。CT2 8EF 修改规划许可证 CA/24/01064 中的条件 2（图纸）并删除条件 3（模糊玻璃窗），用于单层和双层后部扩建，拆除现有的单层和双层侧面和后部扩建部分，将所有立面的 upvc 窗户替换为铝制窗户，在东南立面安装天窗；以便拆除新的两层后部扩建部分东南立面一楼侧窗。申请人：Michael Oh 和 Kjerstin Westgaard Oh 原因：保护区。CA/24/02263：位于肯特郡赫恩湾 Sweechbridge 路 May 街交界处的土地，建造工业/商业单位，提供 17,707 平方米的就业空间，用于 B2、B8 和 E g(i)(ii) 和 (iii) 类用途，以及通道和景观美化。申请人：乔什·威尔逊先生 理由：重大开发/违反开发计划。CT2 8EF 修改规划许可证 CA/24/01064 中的条件 2（图纸）并删除条件 3（模糊玻璃窗），用于单层和双层后部扩建，拆除现有的单层和双层侧面和后部扩建部分，将所有立面的 upvc 窗户替换为铝制窗户，在东南立面安装天窗；以便拆除新的两层后部扩建部分东南立面一楼侧窗。申请人：Michael Oh 和 Kjerstin Westgaard Oh 原因：保护区。CA/24/02263：位于肯特郡赫恩湾 Sweechbridge 路 May 街交界处的土地，建造工业/商业单位，提供 17,707 平方米的就业空间，用于 B2、B8 和 E g(i)(ii) 和 (iii) 类用途，以及通道和景观美化。申请人：乔什·威尔逊先生 理由：重大开发/违反开发计划。