Chelsea X. Alvarado 1,2 , Mary B. Makarious 3,4,5 , Cory A. Weller 1,2 , Dan Vitale 1,2 , Mathew J. Koretsky 1 , Sara Bandres-Ciga 1 , Hirotaka Iwaki 1,2,3 , Kristin Levine 1,2 , Andrew Singleton 1,3 , Faraz Faghri 1,2,3 , Mike A. Nalls 1,2,3 , Hampton L. Leonard 1,2,3,6 * * 通信地址:Hampton Leonard 阿尔茨海默病及相关痴呆症中心 美国国立老龄研究所,美国国立卫生研究院内部研究项目 T44 大楼 美国马里兰州贝塞斯达 20892 电子邮件:hampton@datatecnica.com 附属机构 1 美国国立卫生研究院阿尔茨海默病及相关痴呆症中心 (CARD)美国国立卫生研究院老龄化和国家神经疾病和中风研究所,美国马里兰州贝塞斯达,20814 2 Data Tecnica International,美国华盛顿特区,20037 3 美国国立卫生研究院国家老龄化研究所神经遗传学实验室,美国马里兰州贝塞斯达,20814 4 英国伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所临床和运动神经科学系,WC1N 3BG 5 英国伦敦大学学院运动障碍中心,WC1N 3BG 6 德国神经退行性疾病中心 (DZNE),德国图宾根 关键词 神经退行性疾病;可用药性;基于汇总数据的孟德尔随机化;SMR
Chelsea X. Alvarado 1,2 , Mary B. Makarious 3,4,5 , Cory A. Weller 1,2 , Dan Vitale 1,2 , Mathew J. Koretsky 1 , Sara Bandres-Ciga 1 , Hirotaka Iwaki 1,2,3 , Kristin Levine 1,2 , Andrew Singleton 1,3 , Faraz Faghri 1,2,3 , Mike A. Nalls 1,2,3 , Hampton L. Leonard 1,2,3,6 * * 通信地址:Hampton Leonard 阿尔茨海默病及相关痴呆症中心 美国国立老龄研究所,美国国立卫生研究院内部研究项目 T44 大楼 美国马里兰州贝塞斯达 20892 电子邮件:hampton@datatecnica.com 附属机构 1 美国国立卫生研究院阿尔茨海默病及相关痴呆症中心 (CARD)美国国立卫生研究院老龄化和国家神经疾病和中风研究所,美国马里兰州贝塞斯达,20814 2 Data Tecnica International,美国华盛顿特区,20037 3 美国国立卫生研究院国家老龄化研究所神经遗传学实验室,美国马里兰州贝塞斯达,20814 4 英国伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所临床和运动神经科学系,WC1N 3BG 5 英国伦敦大学学院运动障碍中心,WC1N 3BG 6 德国神经退行性疾病中心 (DZNE),德国图宾根 关键词 神经退行性疾病;可用药性;基于汇总数据的孟德尔随机化;SMR
1 Translational Mass Spectrometry Research Group, Genetic & Genomic Medicine, UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, WC1N 1EH London, United Kingdom 2 Queen Square Brain Bank for Neurological Disorders, UCL Queen Square Institute of Neurology, WC1N 1PJ London, United Kingdom 3 Department of Clinical and Movement Neurosciences, UCL Queen Square Institute of Neurology, WC1N 3BG London, United Kingdom 4英国弗朗西斯·克里克研究所(4)弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute,NW1)1伦敦5 MRC环境与健康中心,公共卫生学院,伦敦帝国学院伦敦帝国学院的流行病学和生物统计学系,伦敦W12 0BZ,英国帝国学院6英国dementia研究所伦敦帝国伦敦伦敦帝国学院,伦敦帝国学院W12 0BZ,美国联合王国brc national brc national brc national brc national brc national brc national brc national brc broy brc br broy brc br broy brc。医学,伦敦帝国学院,医学院代谢,消化与复制系,哈默史密斯医院校园,伦敦W12 W12 0NN,英国8神经代谢单元,国家神经学和神经外科医院,皇后广场和UCL Great Ormond Strees&UCL Great Ormond街儿童健康研究所,WC1N 3BG伦敦,联合国王国。9 Applied Medical Sciences,国王Khalid University,ABHA,沙特阿拉伯10发展生物学和癌症大学学院伦敦大奥蒙德街儿童健康研究所,WC1N 1EH伦敦,英国9 Applied Medical Sciences,国王Khalid University,ABHA,沙特阿拉伯10发展生物学和癌症大学学院伦敦大奥蒙德街儿童健康研究所,WC1N 1EH伦敦,英国
1神经科学系,帕多瓦大学康复科,朱斯蒂尼亚3,35128 Padova,意大利PD; emanuela.formaggio@unipd.it(e.f.); roberto.dimarco@unipd.it(R.D.M.); stef.masiero@unipd.it(S.M.); Alessandra.delfelice@unipd.it(a.d.f.)2 Villa Beretta康复中心,Valduce医院,N。Sauro17,23845 Costa Masnaga,意大利LC; franco56.molteni@gmail.com(F.M. ); eleonora.guanziroli@gmail.com(例如) 3帕多瓦大学医院的3卒中单元和神经学实验室,通过朱斯蒂尼尼3,35128 Padova,PD,意大利; claudiobaracchini@gmail.com(c.b. ); mario.ermani@unipd.it(m.e。) 4英国皇后广场UCL女王广场神经病学研究所临床和运动神经科学系,英国伦敦WC1N 3BG; n.ward@ucl.ac.uk 5 Padova Neuroscience Center,Padova大学,Via,Orus,35128 Padova,PD,PD,意大利 *通信:Maria.rubega@unipd.it2 Villa Beretta康复中心,Valduce医院,N。Sauro17,23845 Costa Masnaga,意大利LC; franco56.molteni@gmail.com(F.M.); eleonora.guanziroli@gmail.com(例如)3帕多瓦大学医院的3卒中单元和神经学实验室,通过朱斯蒂尼尼3,35128 Padova,PD,意大利; claudiobaracchini@gmail.com(c.b.); mario.ermani@unipd.it(m.e。)4英国皇后广场UCL女王广场神经病学研究所临床和运动神经科学系,英国伦敦WC1N 3BG; n.ward@ucl.ac.uk 5 Padova Neuroscience Center,Padova大学,Via,Orus,35128 Padova,PD,PD,意大利 *通信:Maria.rubega@unipd.it
1系GF Ingrassia,卡塔尼亚大学,意大利卡塔尼亚95131 2 Sense Research部门,临床和运动神经科学系,UCL女王广场神经学研究所,英国伦敦WC1N 3BG,英国伦敦WC1N 3BG; d.kaski@ucl.ac.uk(D.K.); n.koohi@ucl.ac.uk(N.K。)3 Sense Departy的器官,La Sapienza,00185,意大利罗马; massimo.ralli@uniroma1.it 4耳,鼻子和喉咙单位,临床和分子科学系,马尔马尔市理工大学,意大利60020,意大利安卡纳; giox83@hotmail.com 5耳鼻喉科 - 美国纽约哥伦比亚大学的头和颈部系,美国纽约10032,美国; jk2079@columbia.edu(J.W.K. ); akl2144@cumc.columbia.edu(a.k.l.) 6耳鼻喉科系 - 德国汉诺威30625汉诺威医学院的头和颈外科手术; warnecke.athanasia@mh-Hannover.de 7多发性硬化症中心,神经病学系,韦恩州立大学,底特律,密歇根州密歇根州48201; ebernits@med.wayne.edu *通信:ariannadistadio@hotmail.com或arianna.distadio@unict.it3 Sense Departy的器官,La Sapienza,00185,意大利罗马; massimo.ralli@uniroma1.it 4耳,鼻子和喉咙单位,临床和分子科学系,马尔马尔市理工大学,意大利60020,意大利安卡纳; giox83@hotmail.com 5耳鼻喉科 - 美国纽约哥伦比亚大学的头和颈部系,美国纽约10032,美国; jk2079@columbia.edu(J.W.K.); akl2144@cumc.columbia.edu(a.k.l.)6耳鼻喉科系 - 德国汉诺威30625汉诺威医学院的头和颈外科手术; warnecke.athanasia@mh-Hannover.de 7多发性硬化症中心,神经病学系,韦恩州立大学,底特律,密歇根州密歇根州48201; ebernits@med.wayne.edu *通信:ariannadistadio@hotmail.com或arianna.distadio@unict.it
3BG,英国。 通讯作者Tobias U. Hauser Max Planck UCL计算机病和老化研究学院伦敦伦敦10-12 Russell Square London WC1B 5EH联合国电话:+44 / 207 679 5264电子邮件: 致谢:TUH得到了惠康亨利·戴尔爵士奖学金(211155/z/18/z)的支持,雅各布斯基金会(Jacobs Foundation)的赠款(2017-1261-04),医学研究基金会和大脑和行为研究基金会的2018年NARSAD年轻研究者Grant(27023)。 Max Planck UCL中心是由UCL和Max Planck Society支持的联合计划。 Wellcome Trust(203147/Z/16/Z)的核心资金支持惠康的人类神经影像中心。3BG,英国。通讯作者Tobias U. Hauser Max Planck UCL计算机病和老化研究学院伦敦伦敦10-12 Russell Square London WC1B 5EH联合国电话:+44 / 207 679 5264电子邮件:致谢:TUH得到了惠康亨利·戴尔爵士奖学金(211155/z/18/z)的支持,雅各布斯基金会(Jacobs Foundation)的赠款(2017-1261-04),医学研究基金会和大脑和行为研究基金会的2018年NARSAD年轻研究者Grant(27023)。Max Planck UCL中心是由UCL和Max Planck Society支持的联合计划。Wellcome Trust(203147/Z/16/Z)的核心资金支持惠康的人类神经影像中心。
1 Machine Medicine Technologies Ltd.,皮革市场部门 1.1.4,11/13 Weston Street,伦敦 SE1 3ER,英国;sam@machinemedicine.com(SR);gareth@machinemedicine.com(GM);yuwei@machinemedicine.com(YP)2 伦敦大学学院神经病学研究所临床和运动神经科学系,伦敦皇后广场,伦敦 WC1N 3BG,英国;t.foltynie@ucl.ac.uk(TF);krista.sibley.18@ucl.ac.uk(KS)3 伦敦大学学院神经病学研究所痴呆症研究中心,伦敦皇后广场,伦敦 WC1N 3AR,英国;r.weil@ucl.ac.uk(RSW); l.leyland@ucl.ac.uk (L.-AL) 4 神经科学研究中心、分子与临床科学研究所、伦敦大学圣乔治分校、Cranmer Terrace、伦敦 SW17 0RE、英国;fbaig@sgul.ac.uk (FB);fmorgant@sgul.ac.uk (FM) 5 意大利墨西拿大学临床与实验医学系、Via Consolare Valeria、98165 Messina 6 加州大学旧金山分校 Starr 实验室、513 Parnassus Ave、HSE-823、旧金山、CA 94143、美国;roee.gilron@ucsf.edu (RG);robert.wilt@ucsf.edu (RW) philip.starr@ucsf.edu (PS) 7 南佛罗里达大学帕金森病和运动障碍中心、神经病学系、帕金森基金会卓越中心,4001 E Fletcher Ave,佛罗里达州坦帕市 33613,美国;rhauser@usf.edu * 通信地址:jonathan@machinemedicine.com † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
a 英国痴呆症研究所、护理研究与技术中心、帝国理工学院和萨里大学,9 楼,迈克尔乌伦爵士中心,86 Wood Ln,W12 0BZ,伦敦,英国 b 伦敦帝国理工学院脑科学系,伦敦,英国。伯灵顿丹麦人,汉默史密斯医院,Du Cane Road, W12 0NN,伦敦,英国 c 神经炎症系,伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所,脑科学学院,皇后广场,WC1N 3BG,伦敦,英国 d 神经影像系,精神病学、心理学和神经科学研究所,伦敦国王学院,16 De Crespigny Park, SE5 8AB,伦敦,英国 e 精神病学、心理学和神经科学研究所,伦敦国王学院,16 De Crespigny Park, SE5 8AF,伦敦,英国 f 临床神经心理学服务,圣乔治大学医院 NHS 基金会信托,Blackshaw Road, SW17 0QT,伦敦,英国 g 伦敦帝国理工学院 Helix 中心和皇家艺术学院圣玛丽医院,帕特森大厦 3 楼,20 South Wharf Road,帕丁顿, W2 1PE,伦敦,英国
通过肌肉嗜性 AAV 衣壳和肌肉特异性启动子的双策略方法改进向骨骼肌的基因传递。作者:Annalucia Darbey 1、Wenanlan Jin 1、Linda Greensmith 1 James N. Sleigh 1,2*、John Counsell 3*、Pietro Fratta 1,4* 隶属关系:1 英国伦敦大学学院皇后广场神经肌肉疾病系和伦敦大学学院皇后广场运动神经元疾病中心,伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所,伦敦 WC1N 3BG。2 英国伦敦大学学院英国痴呆症研究所,伦敦 WC1E 6BT。3 英国伦敦大学学院外科和介入科学部靶向干预研究系,查尔斯贝尔楼,伦敦,英国 4 弗朗西斯克里克研究所;伦敦,NW1 1AT,英国 * 通讯作者:Pietro Fratta ( p.fratta@ucl.ac.uk),John Counsell ( j.counsell@ucl.ac.uk) 和 James N. Sleigh ( j.sleigh@ucl.ac.uk)。摘要基于腺相关病毒 (AAV) 的病毒载体技术已展示出将基因货物运送到体内各种器官的良好能力,过去十年中,几种新型候选病毒在人体试验中显示出临床效果。然而,天然存在的 AAV 血清型在靶向骨骼肌方面的能力有限,而骨骼肌是许多神经肌肉疾病的重要基因治疗靶点。这意味着通常需要高剂量的 AAV 才能在肌肉中达到治疗有效剂量。为了克服这个问题,新型 AAV 载体衣壳已被设计成通过将靶向肽插入 AAV9 衣壳可变区 VIII (VRIII) 来实现更高的肌肉转导效率。我们在此描述了一种新报道的衣壳,称为 MyoAAV1A,与临床验证的肌肉特异性启动子相结合。我们分析了体内递送至小鼠骨骼肌的效率,发现 MyoAAV1A 衣壳与 MHCK7 启动子的最佳组合可维持骨骼肌中的转基因表达,并减少脱靶组织(尤其是肝脏)中的表达。这突出了一种有前途的衣壳-启动子组合,可在骨骼肌基因治疗的进一步临床前研究中取得进展。图形摘要
1生物分子磁共振中心(BMRZ),有机化学研究所,Max-von-laue-STR。7, 60438 Frankfurt/M., Germany 2 Instruct-ERIC, Oxford House, Parkway Court, John Smith Drive, Oxford OX4 2JY, UK 3 York Structural Biology Laboratory, Department of Chemistry, University of York, York YO10 3BG, UK 4 NMR Spectroscopy, Bijvoet Center for Biomolecular Research, Utrecht University, Padualaan 8, Utrecht 3584 CH, the Netherlands 5 Consorzio Interuniversitario Risonanze Magnetiche di Metallo Proteine—CIRMMP, Via Luigi Sacconi 6, 50019 Sesto Fiorentino, Italy 6 Department of Molecular Structural Biology, Max Planck Institute of Biochemistry, 82152 Martinsried, Germany 7 Institut de Biologie Structurale, Universite´ Grenoble Alpes-CEA-CNRS UMR5075, 71 Avenue des Martyrs, 38000 Grenoble, France 8 Biocomputing Unit, National Centre for Biotechnology (CNB CSIC), Campus Universidad Auto´ noma de Madrid, Darwin 3, Cantoblanco, 28049 Madrid, Spain 9 European Molecular Biology Laboratory (EMBL) Grenoble, Grenoble,法国10荷兰荷兰癌症研究所生物化学分部,荷兰11大分子晶体学,赫尔姆霍尔茨 - 泽特鲁姆,阿尔伯特·伊恩斯坦 - 斯特林。15, 12489 Berlin, Germany 12 Faculty of Biochemistry and Molecular Medicine and Biocenter Oulu, University of Oulu, Oulu, Finland 13 Structural Biology and NMR Laboratory, Linderstrøm-Lang Centre for Protein Science, Department of Biology, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark 14 Laboratory of Enzymology and Protein Folding, Centre for Protein Engineering, InBioS Research Unit, University of Lie` ge, Building B6C, Quartier Agora, Alle´ e du 6 Aouˆ t, 13, 4000 Lie` ge (Sart-Tilman), Belgium 15 Astbury Centre for Structural Molecular Biology and School of Molecular and Cellular Biology, University of Leeds, Leeds LS2 9JT, UK 16 VIB-VUB Center for Structural Biology, VIB, Pleinlaan 2,布鲁塞尔,比利时,17年魏兹曼科学学院化学与结构生物学系,以色列雷霍沃特,18中欧中欧技术研究所(CEITEC),马萨里克大学,卡梅尼斯大学753/5,62500,捷克Brno,捷克共和国,共和国19号,'ugogo schiff schiff schiff schiff schiff'''u gogo schiff''''u gogo schiff''意大利20欧洲分子生物学实验室(EMBL)汉堡,德国汉堡 *通信:schwalbe@nmr.uni-frankfurt.de https://doi.org/10.1016/j.str.2024.08.08.014
