XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System4T1
一种基于频率的数据挖掘方法，以增强IN- ...
摘要随之而来的转移的肿瘤细胞传播是导致大多数与癌症相关的死亡的原因。癌症疫苗可以通过诱导肿瘤特异性效应T细胞，提供消除转移肿瘤细胞的策略。然而，有效的癌症疫苗的发展中仍然存在几个障碍，包括鉴定辅助物，从而增强了肿瘤特异性T细胞的发展和功效。基于霍乱毒素的佐剂在疫苗中表现出有效性的传染病，但它们在癌症疫苗疗法中的作用仍有待阐明。在这里，我们探索了霍乱毒素A1（CTA1）的佐剂的潜力，以增强抗肿瘤T细胞反应并预防转移。我们报告说，将CTA1融合到金黄色葡萄球菌蛋白A（DD）的佐剂中，对肿瘤相关的抗原TRP2和Twist1的免疫反应增强了小鼠中的免疫反应，从而提供了针对B16F1黑色素瘤和4T1乳腺癌转移的保护。粘膜（鼻内）和全身性（腹膜内）疫苗给药提供了有效的防止静脉注射的肿瘤细胞，鼻内给药可导致在转移性部位的CD4 + T细胞上升。将与CTA1-DD混合的抗原与与基于CTA1的佐剂融合的抗原相结合时，融合构建体引起了最强的免疫原性。尽管如此，通过管理高20倍抗原剂量的混合剂量配方提供有效的转移保护。
PLGA 纳米粒子适体靶向递送增强紫杉醇治疗效果
目的：紫杉醇是一种用于治疗多种癌症（包括乳腺癌）的药物分子。由于其疗效高，它是首选的化疗药物之一。然而，已观察到紫杉醇使用相关的许多副作用，例如过敏、脱发、腹泻和疼痛。方法：我们评估了当紫杉醇在聚合物纳米粒子内主动靶向乳腺癌肿瘤时的治疗效果。据报道，使用各种纳米粒子将紫杉醇靶向递送到肿瘤部位是一种改进的细胞毒性策略。在本研究中，聚乳酸-乙醇酸 (PLGA) 纳米粒子被用作药物载体，核仁素适体被用作亲和力靶向剂。结果：在直径为 238 nm 的 PLGA 纳米粒子的合成过程中，紫杉醇分子被包裹。紫杉醇的包封率和负载率分别为 97% 和 21%。用核仁素适体对载有紫杉醇的 PLGA 纳米粒子进行功能化，并确定了它们对两种细胞系（E0771 和 4T1）培养的小鼠癌细胞的靶向能力。选择 E0771 细胞系来制备异体乳腺癌小鼠模型。对 PLGA 纳米粒子中的靶向紫杉醇的评估表明，与小鼠模型的游离紫杉醇治疗组相比，其抑制肿瘤生长的效果提高了 38%。结论：通过在肿瘤靶向聚合物纳米粒子内装载紫杉醇等抗癌药物可以增强其化疗效果。关键词：DNA 适体、纳米粒子、紫杉醇、药物输送系统
sancao汤剂与顺铂结合减轻乳腺癌的肺转移，可缓解前转移性壁niche
摘要背景：中医化合物Sancao汤（SCD）是调节免疫力的民间处方。它由8种中草药，例如Prunellae Spica（Xiakucao），Houttuyniae Herba（Yuxingcao），Lysimimachiae Herba（Jinqiancao）等。在癌症中，白介素-6（IL-6）/转录3（STAT3）途径的信号传感器和激活因素直接促进癌细胞的增殖，存活和血管生成，精氨酸酶-1（ARG-1）是骨髓机源性抑制细胞（MDSCS）的关键酶，以促进免疫功能。尚不清楚SCD是否通过IL-6/STAT3途径调节MDSC中ARG-1的表达。因此，我们探讨了SCD对乳腺癌肺转移的作用和机制。方法：SCD中的组件已通过HPLC-MS分析。通过将4T1细胞注入BALB/C小鼠的乳腺脂肪垫中，建立了乳腺癌的自发转移模型。通过肺转移结节，肺病理学测试和免疫荧光评估2-4周，评估了 te-div>用肺转移结节，肺病理测试和免疫荧光评估SCD对PMN的作用。 血清测试和苏木精 - 欧洲蛋白染色（H＆E）用于评估顺铂的副作用。 Western印迹和ELISA用于检测小鼠肺组织中Stat3信号通路的蛋白质和细胞因子。 结果：与仅SCD或顺铂治疗相比，SCD/顺铂（CP）协同给药不仅显着抑制了正交性乳腺肿瘤的生长，而且还减少了肺转移，并减少了CP诱导的肝毒性。te-div>用肺转移结节，肺病理测试和免疫荧光评估SCD对PMN的作用。血清测试和苏木精 - 欧洲蛋白染色（H＆E）用于评估顺铂的副作用。Western印迹和ELISA用于检测小鼠肺组织中Stat3信号通路的蛋白质和细胞因子。结果：与仅SCD或顺铂治疗相比，SCD/顺铂（CP）协同给药不仅显着抑制了正交性乳腺肿瘤的生长，而且还减少了肺转移，并减少了CP诱导的肝毒性。值得注意的是，该组合有效地抑制了PMN的形成和MDSC在肺PMN中的积累，并伴随着CD4
间皮素/CD3半寿命 - 延伸的双特异性T细胞Endager分子显示特定的肿瘤摄取，并分布到间皮素和表达CD3的组织
双科T细胞参与者（咬合）分子通过将一个ARM与CD3与细胞毒性T细胞和另一只ARM与肿瘤相关的抗原结合到CD3中发挥抗肿瘤活性。Methods: We generated a fully mouse cross-reactive mesothelin-targeted BiTE molecule that is genetically fused to an Fc-domain for half-life extension, and we evaluated the bio- distribution and tumor targeting of a 89 Zr-labeled mesothelin half- life – extended (HLE) molecule in 4T1 breast cancer – bearing syngeneic mice with PET.随着时间的推移，通过在BALB/C小鼠中进行PET成像，研究了50 L g的89 ZR-膜皮质HLE咬合，并在肿瘤和淋巴组织中显示摄取，消除半衰期为63.4 h。结果：与89个Zr-Control HLE咬合相比，89 ZR-膜皮素HLE咬伤显示出2倍高2倍的肿瘤UptakeandhigheruptakeinlymphoidTissues.puptakeintakeintakeintakeinthetumorcolo-平稳的表达，并在Spleencolo-colo-colo-colo-colo-colo-colo-colo-colo-colo-colo-colo-uptake。加入cd3 expression.theeffectofototodoseson的评估均针对所有剂量组的生物分布和肿瘤靶向89个Zr--膜皮质的叮咬，这些剂量群体的吸收速度比内部摄入速度快（Day1vs.day5）。比较高剂量的50和200 L g的血液清除速度更快。 89 ZR-间皮素HLE咬合肿瘤摄取的剂量相似。结论：间皮素的咬合表现出特定的肿瘤吸收，并且两个臂都有助于生物分布促进。
靶向光动力疗法触发 GSDME 介导的...
摘要 背景 由于大多数微卫星稳定 (MSS) 肿瘤的肿瘤新抗原负荷低且免疫浸润低，免疫检查点抑制剂在结直肠癌 (CRC) 中的有效性有限。本研究旨在开发一种针对线粒体的光动力疗法 (PDT) 方法来激发 MSS-CRC 的宿主抗肿瘤免疫力并阐明潜在的分子机制。方法 在体外和体内评估了针对线粒体的 PDT 在抑制 CRC 进展和诱导细胞焦亡中的作用和机制。还在 CT26 和 4T1 荷瘤小鼠模型中评估了 PDT 敏化对 PD-1 阻断的免疫影响。结果 我们在此报告，使用 IR700DX-6T（一种针对线粒体易位蛋白的光敏剂）进行 PDT 可能会触发由 CRC 中的细胞焦亡引发的抗肿瘤免疫反应。从机制上讲，IR700DX-6T-PDT 在光照下产生活性氧，并促进下游 p38 磷酸化和活性 caspase3 (CASP3) 介导的 gasdermin E (GSDME) 裂解，随后诱导细胞焦亡。此外，IR700DX-6T-PDT 增强了 MSS-CRC 细胞对 PD-1 阻断的敏感性。地西他滨是一种用于治疗血液肿瘤的去甲基化药物，它破坏了肿瘤细胞中 GSDME 的异常甲基化模式，增强了 IR700DX-6T-PDT 的疗效，并与 PD-1 阻断剂和 IR700DX-6T-PDT 联合使用，引发了强大的抗肿瘤免疫反应。结论我们的工作清楚地了解了线粒体靶向 PDT 引发的免疫原性细胞死亡，为增强 CRC 中 PD-1 阻断剂的疗效提供了一种新方法。
一种基于模糊的逻辑计算方法，用于重新利用Covid-19
摘要简介：肿瘤微环境（TME）的免疫抑制背景是乳腺癌（BC）治疗的重大障碍。针对涉及TME免疫抑制环境的癌症核心信号通路的组合疗法已成为克服TME免疫抑制并增强患者治疗结果的有效策略。这项研究提供了令人信服的证据表明，靶向缺氧诱导型因子-1α（HIF-1α）以及化学疗法和免疫诱导因子以及通过调节TME导致实质性抗癌作用。方法：通过siRNA吸附方法合成壳聚糖（CS）/HIF-1Alpha siRNA纳米复合物。纳米颗粒进行了充分的表征。CS/HIF-1αsiRNA细胞毒性。在BALB/C轴承4T1肿瘤中评估了联合疗法的抗癌作用。qPCR和蛋白质印迹用于评估与TME免疫抑制诱导有关的某些关键基因和蛋白质的表达。结果：HIF-1αsiRNA成功地加载了壳聚糖纳米颗粒。HIF-1αsiRNA纳米复合体显着抑制HIF-1α的表达。三重联合疗法（紫杉醇（PTX） +咪喹莫德（IMQ） + CS/HIF-1αsiRNA）抑制了肿瘤的生长，并下调了癌症进展基因，同时上调了细胞免疫相关的细胞因子。没有CS/HIF-1αsiRNA治疗的小鼠显示癌症抑制作用较少和TME免疫抑制因子。这些结果表明，与其他组合治疗相比，与PTX和IMQ协同抑制癌症进展的抑制作用更明显地抑制癌症的进展。结论：将HIF-1αsiRNA与PTX和IMQ结合在一起是多模式处理的有望。它有可能减轻TME抑制作用，并显着增强免疫系统对抗肿瘤细胞生长的能力，从而在与BC斗争中具有希望的灵感。
成纤维细胞激活蛋白的设计...
由于在癌症相关的细胞上的表达上调，因此纤维细胞激活蛋白（FAP）已成为实体瘤成像和治疗的有吸引力的生物标记物。尽管已经开发了用于放射药物疗法（RPT）的许多FAP配体，但大多数人患有肿瘤吸收不足，不足的肿瘤居住时间或健康性化剂量的脱靶积累，这表明需要进一步改善。方法：一种具有新型配体（FAP8-PEG 3 -IP-DOTA）的新型FAP靶向RPT的设计是通过结合了以前的几个靶向配体RPT的理想特征来设计的。在KB，HT29，MDA-MB-231和4T1鼠肿瘤模型中评估了[111 in]或[177 in]或[177 lu] Lu-fap8-peg 3 -IP-DOTA。放射治疗效果和毒性。Results: FAP8-PEG 3 -IP-DOTA exhib- ited high af fi nity (half-maximal inhibitory concentration, 1.6 nM) and good selectivity for FAP relative to its closest homologs, prolyl oligo- peptidase (half-maximal inhibitory concentration, 14.0 nM) and dipep- tidyl peptidase-IV (half-maximal inhibitory concentration, 860 nm）。SPECT/CT扫描在2种不同的实体瘤模型中表现出很高的保留率，并且在健康组织中的吸收最少。定量生物分布分析显示，所有主要器官的肿瘤 - 健康组织比为5倍以上，活的动物研究显示65％ - 93％的抑制肿瘤在所有测试的模型中抑制肿瘤的生长，具有最小或没有系统毒性的证据。结论：我们得出的结论是，[177 lu] lu-fap8-peg 3 -IP-DOTA构成了实体瘤的FAP A靶向放射性核素治疗的有前途且安全的RPT候选。
案例研究：蛋白水解酶对三阴性乳腺癌后乳腺切除术后的影响
酶疗法在疾病治疗中变得越来越普遍。消化酶用于消化食物，代谢酶参与了人体的每个过程，并有助于建立结构并重塑新细胞。治疗酶（消化和代谢）可以在医学上用作分离株或与其他疗法的治疗，用于治疗各种疾病，例如癌症，囊性纤维化，皮肤溃疡，炎症，消化疾病等。酶作为直接药品发现了许多应用，并且癌症研究领域有一些很好的酶使用酶疗法的例子。治疗酶被用作溶瘤，抗凝剂，溶栓，抗炎药，纤维蛋白溶液，粘液溶液，粘液溶液，抗菌剂，并且在细胞水平上已显示出对宿主存活的信号机制的积极影响。具有许多健康益处的蛋白水解酶的一个例子是溴烯。为了详细阐明抗癌作用的潜在机制，在许多研究中都对溴链蛋白酶进行了广泛的研究。在动物模型中的“体内”和“体外”中都评估了溴甘氨酸抗癌作用，作为对胃肠道，结直肠，乳腺癌，间皮瘤，肺，肝，胰腺，胰腺，表皮类似物和黑色素瘤等多种癌细胞的潜在药物。Bromelain，例如MDA-MBA231乳腺腺癌，MCF-7乳腺腺癌，4T1乳腺腺癌和GI-101A乳腺癌和乳房腺瘤瘤，从而显示出增加的氧化毒性，减少抗蛋白毒性，减少抗蛋白毒性，减少抗蛋白毒性，并减少抗蛋白毒性，并减少抗蛋白毒性，并减少抗蛋白毒性，并减少抗蛋白毒性，并减少抗蛋白毒性，并减少抗蛋白毒性，并减少抗蛋白毒性，并减少了抗蛋白毒素，并且会增加抗蛋白毒性，并增加了抗蛋白毒素，并增加了抗蛋白毒素，并增加了抗蛋白毒性症，并增加了抗蛋白毒素。细胞活力。在此案例研究中，我们采用高剂量的蛋白水解混合物，从转化酶公司的粉末形式称为Professional Protoction™蛋白酶，以诊断出具有三阴性乳腺癌左侧的61岁女性左侧，该女性选择了带有前哨乳头乳液脱离左乳腺肿块切除术，x2节点。
如何引用本文Abubakar M，Raza S，Hassan K等。 （2023年3月18日）抗血小板药物在A
摘要：数十年来，广谱细胞毒性药物已在癌症治疗中使用。然而，它们缺乏癌细胞的特异性缺乏，通常会导致严重的副作用，从而限制了效率。因此，已使用抗体试图将细胞毒性药物靶向肿瘤。一种这样的方法是抗体定向的酶前药治疗（Adept），该酶使用肿瘤定向的单克隆抗体，耦合到酶，将仅在肿瘤部位仅在肿瘤部位转化为有毒的一种系统地施用的非毒性前药。是抗体 - 酶复合物的免疫原性，由于大小而慢速间隙加剧，因此限制了重复给药。此外，抗体的单特异性可能会通过反复给药而导致耐药性。我们已经确定了一种新型的短肽序列P700，该序列是源自金属蛋白酶3的人体组织抑制剂-3（TIMP-3），该抑制剂与许多酪氨酸激酶生长因子受体结合并抑制了许多酪氨酸激酶生长因子受体（VEGFRS1-3，FGFRS 1-4和PDGFRS和PDGFRS），这些因素是已知的。在本报告中，我们将P700融合到了他标记的密码子优化，羧肽酶G2（CPG2）中。cpg2是一种用于熟练的细菌酶，它通过去除抑制性谷氨酸残基来激活有效的氮含量促药。重组CPG2-P700在大肠杆菌中高度表达，并通过镍属性色谱法成功纯化。在存在CPG2-P700的情况下，ZD2676P Pro-Pro-Pro-Pro-Pro-Pro-Pro-Pro-Pro-Pro-Pro-Pro-Pro-Pro-Pro-Proug对4T1细胞的细胞毒性显着，而与单独的Prodrug或单独使用CPG2相比。Biolayer干涉法表明，与单独使用CPG2相比，CPG2-P700的vegfr2结合功率增加了100倍，并保留其催化活性，这是通过甲氨蝶呤的裂解确定的。p700是用于酶促毒物治疗的单克隆抗体的潜在有用替代方法，可以同样用于有效递送其他细胞毒性药物向肿瘤组织。
通过组合αCTLA-4和αPD-1阻滞剂的组合克服对具有高肿瘤诱导的中性粒细胞水平的MMR缺陷肿瘤αPD-1的抗性
抽象背景临床研究突出了抗编程死亡1（αPD-1）单克隆抗体在DNA不匹配修复缺陷型（MMRD）肿瘤患者中的功效。但是，MMRD癌对αPD-1治疗的反应性是高度异质的，并且这种可变性的起源尚未完全了解。方法4T1和CT26小鼠肿瘤细胞系被MMRD基因MSH2灭活，从而导致细胞串行传递后大量突变积累。插入/缺失事件和突变载荷通过整个外显子组测序评估。用高度突变的MMRD肿瘤或亲本肿瘤的小鼠用αPD-1处理，并监测肿瘤体积。通过流式细胞仪，在肿瘤微环境和血液中动态评估了免疫细胞类型的丰度。中性粒细胞，并用αCD25或抗胞毒性T淋巴细胞 - 相关蛋白4（αCTLA-4）抗体减少调节T（Treg）细胞群。回顾性地鉴定出接受了免疫检查点封锁治疗的MMRD肿瘤患者，并评估了中性粒细胞淋巴细胞比率（NLR）并检查与临床益处的相关性。通过概括了不同小鼠肿瘤模型中的错配修复缺乏的结果，我们揭示了循环肿瘤诱导的嗜中性粒细胞（TIN）升高的超充血MMRD肿瘤阻碍对αPD-1单一疗法的反应。重要的是，使用αLY-6G抗体耗尽TIN可减少Treg细胞并恢复αPD-1响应。结论锡在MMRD肿瘤中违反αPD-1的功效。相反，通过αCD25或αCTLA-4抗体靶向TREG细胞有限的外围锡积累，并在αPD-1耐药的MMRD肿瘤中引起反应，从而突出了TIN和TREG细胞之间的串扰。因此，αPD-1+αCTLA-4组合克服了含有MMRD肿瘤的小鼠中对αPD-1的抗抗性。最后，在人类（高卫星不稳定性）/ MMRD肿瘤的队列中，我们发现NLR比的早期治疗变化可能会预测对αPD-1治疗的耐药性。由于αCTLA-4可能限制锡的积累，因此αPD-