这项研究评估了neem叶和树皮提取物在选定的微生物上的抗菌和植物化学特性。Neem Plant Parts(树皮和叶子)是从IMO州Owerri的Federal Polytechnic Nekede的商业技术学院的Neem Plant树中获得的。使用乙醇干燥,磨碎并提取植物部分。定性植物化学筛选,而在确定提取物针对葡萄球菌,salmonella,salmonella,salmonella,escherichia,scherichia,pseudomonas和candida物种的抗菌活性时,采用了琼脂良好的扩散技术。管稀释技术以最小抑制浓度的提取物采用。从叶片和茎皮提取物中检测到皂苷,雌激素,蒽喹酮,生物碱,苯酚,单宁和phlobatannins以及心脏糖苷的存在。记录的抑制区域范围为18mm至24mm,叶提取物和16mm至20mm的抑制区域用茎皮提取物进行16mm至20mm。记录的抑制浓度范围为125mg/ml至250mg/ml,叶和茎皮提取物均为250mg/ml。 杀菌作用记录为250mg/mL和500mg/ml。 与茎皮提取物相比,NEEM的叶提取物显示出更好的抗菌活性。 同样,与其他测试生物相比,沙门氏菌和葡萄球菌物种是最易感的细菌。 本研究的结果证明了这些植物部分在替代医学中的使用是合理的。记录的抑制浓度范围为125mg/ml至250mg/ml,叶和茎皮提取物均为250mg/ml。杀菌作用记录为250mg/mL和500mg/ml。与茎皮提取物相比,NEEM的叶提取物显示出更好的抗菌活性。同样,与其他测试生物相比,沙门氏菌和葡萄球菌物种是最易感的细菌。本研究的结果证明了这些植物部分在替代医学中的使用是合理的。
摘要:本研究介绍了一种创新、快速的 RP-HPLC 方法,用于同时测定盐酸二甲双胍 (MET) 和厄格列净 L-焦谷氨酸 (ERT)。这种新方法简单、准确、精确且灵敏度高。在 40°C 下使用 HPLC 柱(C8,4.6 x 150 毫米 5 微米)和流动相对两种药物的分离进行优化,流动相由辛烷磺酸钠(pH 4)中的三乙胺:MeOH:ACN 组成,比例分别为 45:45:10,流速为 1.0 毫升/分钟。方法的特异性表明,在药物的保留期内没有来自安慰剂或稀释剂的干扰。在不同浓度下进行的准确度和线性研究显示出良好的精密度,校准曲线表现出高度相关性,即 ERT 和 MET 的 R 2 = 0.9982 和 0.9996。精密度评估了重复性和中间精密度,均获得了令人满意的结果。在不同条件下评估了稳健性,包括波长和流速变化,显示出可接受的结果。检测限 (LOD) 和定量 (LOQ) 表现出良好的灵敏度。分析方法验证保证了同时测量 MET 和 ERT 的建议方法的准确性和可靠性。在三种不同的 pH 介质(0.1 N HCl 和 pH 4.5 和 pH 6.8 的缓冲溶液)下还观察到了定制新配方的完全溶出曲线 (CDP)、Ertozin-M(7.5/500mg)与创新片和 Segluromet(7.5/500mg)的比较分析。本研究是根据国际协调会 (ICH) 关于分析程序验证的指南 Q2(R2) 和关于溶出度测试的 Q4B 附件 7(R2) 进行的。我们发现,开发的 HPLC 方法非常适合在开发定制药物制剂的质量控制常规分析中联合评估盐酸二甲双胍和艾格列净 L-焦谷氨酸。关键词:反相高效液相色谱法、盐酸二甲双胍、分析方法验证、溶出曲线、艾格列净 L-焦谷氨酸简介
患者,男性,56岁,2019年8月因胸部X光片示右上肺异常阴影来我院(日本弘前大学医院)就诊。患者吸烟史50包年,但病史无异常,未服用任何药物。对右上肺主要病变进行支气管肺活检。病理诊断为肺腺癌(cT3N2M0,第8版肺癌TNM分类IIIA期)。未检测到EGFR突变和ALK融合基因。根据弘前大学医院肿瘤科的决定,患者于2019年9月接受了右肺全肺切除术。但2019年10月的术后随访使用计算机断层扫描(CT)发现左侧大脑脑转移,为此患者接受了立体定向放射外科治疗,并于2019年11月至2020年4月连续4个周期的顺铂(75 mg / m 2 )和培美曲塞(500 mg / m 2 )治疗,并以培美曲塞(500 mg / m 2 )作为一线化疗进行维持治疗。从诊断到最后一次随访(2020年10月29日)的治疗过程如图1所示。
恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种侵略性癌症,预后较差。最近,免疫检查点抑制(ICI)在当前正在进行的革命中占据了中心阶段,该革命正在改变包括MPM在内的几种恶性肿瘤的护理标准治疗。As multiple arguments and accumulating lines of evidence are in support of the exis- tence of a therapeutic synergism between chemotherapy and immunotherapy, as well as between different classes of immunotherapeutics, we designed a multicenter, single-arm, phase I/II trial in which both programmed-death-ligand 1 (PD-L1) inhibition and dendritic cell (DC) vaccination are integrated in the first-line conventional上皮细胞MPM患者的基于铂/Pemetrexed的治疗方案(Immuno-Mesodec,ClinicalTrials.gov识别剂NCT05765084)。15例接受不可切除的上皮性亚型MPM的患者将接受四个3周(±3天)化学免疫疗法周期治疗。Standard-of-care chemotherapy consisting of cisplatinum (75mg/m 2 ) and pemetrexed (500mg/m 2 ) will be supplemented with the anti-PD-L1 antibody atezolizumab (1200 mg) and autologous Wilms' tumor 1 mRNA-electroporated dendritic cell (WT1/DC) vaccination (8–10 x 10 6细胞/疫苗接种)。在化学免疫疗法方案组成后,可以选择服用其他阿特唑珠单抗(1680 mg)剂量和/或WT1/DC疫苗接种(8-10 x 10 6细胞/疫苗接种)。患者的随访持续长达90天
计算所需剂量的数字已使用以下配方从Ganzoni(Schweiz。Med。WSCHR。100,301-303,1970):铁剂量(mg)= HB铁缺乏 +铁仓库Hb-hb-niond缺乏=体重=体重(kg)x(靶HB - g/l中的实际Hb)x 0.24 *因子0.24 * * firces 0.24 = 0.0034 x 0.07 x 0.07 x 1000 1000是从克转换为毫克)。注意:上面的公式也可以用于计算总铁不足。最多34千克体重:目标HB = 130 g/L,铁仓= 15 mg/kg体重(对于体重34公斤的患者,铁仓库为34 x 15 = 500 mg)。超过34千克体重:目标HB = 150 g/L,铁仓库= 500 mg。计算的示例假设患者重60公斤,靶HB 150 g/L,实际HB 60 g/L,并且需要500mg的铁仓库,则需要:HB-ERON缺乏症= 60 x(150-60)x 0.24 = 1296 mg + 500 mg = 1800 mg = 1800 mg铁需要1800 mg Iror of 1800 mg Iron或1800 mg Iron或1800 mg Iron or Irorles。剂量表剂量表,用于确定所需的FERROSIG注入的总毫升。
经验性调整 - CrCl >50-90:考虑调整剂量 20-25% (12 或 15 mg/kg/d) CrCl 30-50:减少剂量 50% (7.5 mg/kg q24h 或 15mg/kg q48h) CrCl 10-30:减少剂量 67- 75% (5 mg/kg q24h 或 10mg/kg q48h) CrCl <10:7.5 mg/kg q48h 根据水平给药(谷值 <5 mg/L 可能肾毒性较小) HD/PD:1 次 10 mg/kg,然后每次透析后 5mg/kg - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - GFR >50 mL/min/1.73 m2:无需调整 GFR 30-50 mL/min/1.73 m2:每 12-18 小时给药一次 GFR 10-29 mL/min/1.73 m2:每 18-24 小时给药一次 GFR < 10 mL/min/1.73 m2:每 48-72 小时给药一次 HD/PD:5 mg/kg/剂量;根据血清浓度重新剂量 阿莫西林 成人 标准剂量:875mg q12h 或 500mg q8h 高剂量:1000mg q8h(肺炎、无并发症的菌血症) - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 儿童 标准剂量:12.5-25 mg/kg PO q8-12h(25-50 mg/kg/天)
临床药理学:作用机理:氨氯地平阻止了钙含量对心脏和血管平滑肌细胞的收缩作用; Valsartan阻断了血管紧张素II对心脏,血管平滑肌,肾上腺和肾细胞的血管收缩和钠保留作用;并直接促进肾脏中钠和氯化物在肾脏中的排泄,从而导致血管内体积的造成。药效学:氨氯地平会产生血管舒张,导致仰卧和静脉压力减少。valsartan抑制血管紧张素II输注的压力效应。氢氯噻嗪,二尿症在口服后2小时内开始,在大约4小时内达到峰值,持续约6至12小时。药代动力学:氨氯地平:单独给药后6-12小时,达到了氨氯地平的峰值血浆浓度。从血浆中消除氨氯地平是双相,末端消除半衰期约为30-50小时。连续7至8天的每日给药后达到了氨氯地平的稳态血浆水平。valsartan:在口服瓦尔萨坦之后,仅在2至4小时内达到瓦尔萨坦血浆峰浓度。氢氯噻嗪:氢氯噻嗪并未代谢,而是被肾脏迅速消除。至少有61%的口服剂量在24小时内被消除为未改变的药物。消除半衰期在5.8至18.9小时之间。肾功能不全:瓦尔萨坦:轻度至中度肾功能障碍患者不需要剂量调整。如果发生严重的肾脏疾病,请服用瓦尔萨坦的剂量。氢氯噻嗪:肾功能受损的患者(平均肌酐清除量为19ml/min)的氢氯噻嗪消除的半衰期延长至21小时。肝功能不全:氨氯地平:肝功能不全的患者患有DE-
在500 mg小瓶中加入10 ml的水以使50 mg/ml溶液进一步稀释上述溶液的5 ml(250 mg万古霉素),并添加45 ml葡萄糖5%或氯化钠0.9%,最终浓度为50 ml,最终浓度为5 mg/ml。1g小瓶加入20 ml的水以向1G小瓶注入,以使50 mg/ml溶液进一步稀释上述溶液的5 ml(250 mg万古霉素),并添加45 ml葡萄糖5%或氯化钠0.9%,最终浓度为50 mL,最终浓度为5毫升5 mg/ml。特殊情况(10 mg/ml浓度 - 只能通过中心线给出),以便于限制液体的婴儿,可以将万古霉素稀释至10 mg/ml的浓度,准备10 mg/ml浓度,使用500mg vial加入10 ml的水,以使500毫克的溶液和500毫克的溶液和500 mL的溶液(500 mL)的溶解度(500 mL)(500 mL)(500 mL)(500 mL)加入40毫升葡萄糖5%或氯化钠0.9%,最终体积为50 mL,最终浓度为10 mg/ml。使用1G瓶中准备10 mg/ml浓度,向1G小瓶注入20 ml水以使50 mg/ml的溶液进一步稀释上述溶液的10 ml(500 mg万古霉素),并加入40 ml葡萄糖5%或氯化物0.9%,以达到50 mL的最终浓度为50 ml/MON/MON的最终浓度为50 mL/MM。给药加载剂量:IV输注一小时。
背景:RGT-075是一种用于治疗2型糖尿病(T2DM)的临床发育中的小分子GLP-1受体激动剂(GLP1RA)。从健康成年人中的1阶段RGT-075单级剂量研究的结果是,在12-C类临床治疗剂/新技术(基于Incretin的疗法)中,海报编号为724-P。1此处,我们介绍了1阶段的结果,即随机,双盲,安慰剂对照的,多重固定剂量的住院治疗研究(基线HBA1C 6-10.5%),伴随二甲双胍≥500mg/d)。RGT-075或匹配的安慰剂(每个队列的6个活性/2个安慰剂)使用自适应研究设计最多28天,该设计允许剂量和滴定调整,并调整同类群之间(见图1)。评估包括安全性(主要),PK(次要)和探索性功效变量,包括HBA1C中基线的变化,禁食血浆葡萄糖(FPG),范围内连续的葡萄糖监测时间(CGM-TIR),体重(BW)(BW)和混合耐受性测试(MMTT)生物剂。结果:总共36例患者(56%f/44%m;平均年龄为55yf/61ym)被招募为4个队列。[起始剂量]→[滴定持续时间]→[靶剂量]通过队列变化如下:队列1 [60 mg] [无滴定] [60 mg];队列2 [30 mg] [9 d] [120 mg];队列3 [15 mg] [20 d] [180 mg];队列4 [15 mg] [14d] [45 mg]。安全:大多数受试者报告了治疗出现的不良事件(TEAE)(100%C1 + C2; 88%C3; 83%C4; 83%C4; 78%合并安慰剂),并且发病率下降,起始剂量较低,滴定持续时间增加。PK:随着剂量水平的增加,RGT-075血浆暴露量增加。MMTT结果提出。茶叶主要与胃肠道相关,严重程度轻度;没有严重的AE或死亡报告; 3个受试者因茶而停产。探索功效:基线HBA1C变化很大(7.2-9.0%); HBA1C的平均基线变化从基线到28天的变化范围为-0.6至-1.2%,而RGT -075治疗的变化为-0.37%,而安慰剂为-0.37%。FPG,CGM-TIR与基线的变化与HBA1C结果相关。bw的平均基线变化范围为-2.3范围为-4.5 kg,而RGT -075治疗的平均变化为-1.1 kg,安慰剂为-1.1 kg。结论:用QD口服RGT-075 GLP1RA(15-180 mg/天)的处理长达28天,显示出与GLP1RA肽类别的安全性,尽管基线变异性很高,但仍具有GLP1RA肽类和有希望的探索性结果趋势。随着剂量水平的增加, RGT-075血浆暴露量增加。 这些结果支持第2阶段临床发展的进步。RGT-075血浆暴露量增加。这些结果支持第2阶段临床发展的进步。
•需要联合抽吸(用于诊断,排除败血症和治疗),然后需要紧急的电话转诊至风湿病学 - 有关联系方式,请参见附录1。风湿病学家的电话建议通常会避免需要转介第2部分治疗痛风急性痛苦症状的药物治疗,通常会在几个小时内发育,持续3到10天。如果患者已经使用了慢性痛风的别嘌呤醇或Febosostat,请不要阻止它。如果可能,请停止利尿剂。治疗疼痛和炎症,请参阅下面的治疗选择。有关注意,禁忌症和药物相互作用的更多信息,请参见BNF和产品特征的摘要。NSAID口服非甾体类抗炎药(NSAID),例如萘普生500mg每天两次,除非禁忌症+/-质子泵抑制剂(PPI)1至2周,直到急性攻击沉降为止。肾功能障碍:应在最短的持续时间内使用最低有效剂量。避免EGFR <30ml/分钟。考虑皮质类固醇,如果肾上腺素固醇仍然不合适,如果轻度到中度的肾脏损伤和接触性风湿病 - 请参阅附录1,有关接触细节,有关秋水仙碱,秋水仙碱500微克每天两次,最多可容纳6天。n.b:急性攻击的秋水仙碱的许可课程总共超过6mg(12片),课程之间有3天。秋水仙碱的使用受到较高剂量毒性的发展的限制,但是如果禁忌,不耐受或无效,它是有价值的。在心力衰竭的患者中,与NSAID不同,它不会诱导液体保留率,可以给予接受抗凝剂的患者。重要说明:应咨询患者,以仔细遵循规定的剂量,如果胃肠道不适/腹泻,请停止服用秋水仙碱。如果胃肠道不适/腹泻和接触性风湿病,如果皮质类固醇仍然不合适,请考虑使用皮质类固醇 - 有关联系方式,请参见附录1:不应在严重的肾脏损害患者中使用(EGFR <10ml/minne)。用于轻度/中度肾功能不全(EGFR 10至50ml/分钟),在老年人中,减少剂量或增加剂量间隔。注意事项:秋水仙碱具有狭窄的治疗窗口,用药过量极具毒性。患有毒性风险的患者是患有肾脏或肝损害,胃肠道或心脏病的患者,以及年龄的极端。药物相互作用:在服用有效抑制剂P450 3A4的药物的患者中,秋水仙碱还应谨慎使用,低剂量(例如cimetidine,Clarithromycin,红霉素,氟西汀,酮康唑,蛋白酶抑制剂,Tolbutamide)或P-糖蛋白(例如Clarithromycin,Ciclosporin,红霉素)。 在接受他汀类药物的患者中使用秋水仙碱时,还需要谨慎,特别是在肾脏损害的患者中,由于有肌病和横纹肌溶解的病例报告是在伴有秋水仙碱和他汀类药物后的。 有关相互作用的更多信息,请参见BNF和SPC。 如果肌肉内皮质类固醇被考虑使用风湿病学讨论 - 有关联系方式,请参见附录1。Clarithromycin,Ciclosporin,红霉素)。在接受他汀类药物的患者中使用秋水仙碱时,还需要谨慎,特别是在肾脏损害的患者中,由于有肌病和横纹肌溶解的病例报告是在伴有秋水仙碱和他汀类药物后的。有关相互作用的更多信息,请参见BNF和SPC。如果肌肉内皮质类固醇被考虑使用风湿病学讨论 - 有关联系方式,请参见附录1。皮质类固醇建议在无法耐受NSAIDS或秋水仙碱以及关节内注射的情况下使用短暂的口服皮质类固醇或单次注射肌内皮质类固醇。尽管没有关于痛风口服皮质类固醇的最佳剂量和持续时间的研究,但建议每天30-35毫克的口服泼尼松龙剂量3-5天,这是基于欧洲联盟反对风湿病的建议(欧洲欧洲人)(欧洲风湿病联盟)的建议。+/-联合抽吸/ - 关节内注射+/-联合抽吸/ - 关节内注射皮质类固醇在单关节痛苦中被阴性滑液培养所排除后的单明关节痛风(例如甲基丙糖酮或Triamcinolone) - 与风湿病讨论(有关联系方式,请参见附录1)。审查在4至6周时进行审查 - 评估生活方式和心血管危险因素,进行药物审查,测量血清尿酸水平和肾功能
