XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System8V
高剂量肽疫苗促进功能能力增强的肿瘤抗原特异性 CD8 T 细胞的早期选择
CD8 T 细胞反应效率主要取决于 TCR 与肽-MHC 的结合强度，即 TCR 结合亲和力。肿瘤免疫学的当前挑战在于评估疫苗方案，选择亲和力最高的肿瘤特异性 T 细胞，提供针对肿瘤细胞的最大免疫保护和临床益处。在这里，我们研究了肽和 CpG/佐剂剂量对疫苗诱导的 CD8 T 细胞质量的影响，与治疗的黑色素瘤患者的结合亲和力和功能反应有关。我们使用 TCR-pMHC 结合亲和力测量结合表型和功能分析，对 7 名接种了不同剂量 Melan-A/ELA 肽（0.1 mg vs. 0.5 mg）和 CpG-B 佐剂（1-1.3 mg vs. 2.6 mg）的患者的代表性肿瘤抗原特异性 CD8 T 细胞克隆（n = 454）进行了全面研究。高剂量肽疫苗接种有利于 Melan-A 特异性 CD8 T 细胞的早期和强效体内扩增和分化。一致地，从这些患者产生的 T 细胞克隆在每月注射 4 次疫苗（4v）后迅速显示出增加的 TCR 结合亲和力（即缓慢的解离率和 CD8 结合独立性）。相比之下，使用低剂量肽或高剂量 CpG-B 需要每月注射 8 次疫苗 (8v) 以富集具有高 TCR 结合亲和力和低 CD8 结合依赖性的抗肿瘤 T 细胞。重要的是，CD8 结合独立的疫苗诱导的 CD8 T 细胞表现出增强的功能亲和力，达到最大功能的平台期。因此，在超过某个 TCR 结合亲和力极限后，肽/CpG/IFA 疫苗接种后的 T 细胞功能效力可能不会进一步提高。我们的结果还表明，虽然高剂量肽疫苗接种诱导了具有更高功能能力的 Melan-A 特异性 CD8 T 细胞的早期选择，但持续的连续疫苗接种也促进了这种高亲和力 T 细胞。总体而言，对 T 细胞结合亲和力的系统评估可能有助于优化疫苗设计以提高临床疗效。