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附表55
1 2 3 1 0.1163 0.0326 0.0011 0.5946 (0.0000) 0.7447 3 0.1163 0.0326 0.0011 0.5946 (0.0000) 0.7447 5 0.1163 0.0326 0.0011 0.5946 (0.0000) 0.7447 6 0.1163 0.0326 0.0011 0.5946 (0.0000) 0.7447 7 0.1163 0.0326 0.0011 0.5946 (0.0000) 0.7447 8 0.1163 0.0326 0.0011 0.5946 (0.0000) 0.7447 9S 0.1163 0.0326 0.0011 0.5946 (0.0000) 0.7447 9P 0.1163 0.0326 0.0011 0.5946 (0.0000) 0.7447 9T 0.1163 0.0326 0.0011 0.5946 (0.0000) 0.7447 15 0.1163 0.0326 0.0011 0.5946 (0.0000) 0.7447 19S 0.1163 0.0326 0.0011 0.5946 (0.0000) 0.7447 19P 0.1163 0.0326 0.0011 0.5946 (0.0000) 0.7447 19T 0.1163 0.0326 0.0011 0.5946（0.0000）0.7447 24 0.1163 0.1163 0.0326 0.0011 0.5946（0.0000）（0.0000）0.7447 40 0.1163 0.1163 0.0326 0.0011 0.0011 0.5946（0.0000） 0.0326 0.0011 0.5946 (0.0000) 0.7447 26 0.1163 0.0326 0.0011 0.5946 * 0.7447 29 0.1163 0.0326 0.0011 0.5946 * 0.7447 30 0.1163 0.0326 0.0011 0.5946 * 0.7447 32 0.1163 0.0326 0.0011 0.5946 * 0.7447 34 0.1163 0.0326 0.0011 0.5946 * 0.7447
评估纯合MTAP截断对MTA合作PRMT5抑制剂的活性和选择性的影响
MTAP基因的纯合缺失发生在所有人类癌症中的10-15％中。为了使包括TNG908和TNG462在内的MTA合作PRMT5抑制剂受益，已开发出来的MTA合作PRMT5抑制剂，以利用MTAP缺失与PRMT5抑制之间的合成致死关系。MTA合并PRMT5抑制剂选择性地结合了PRMT5抑制剂在MTAP骨骼骨骼癌中的PRMT5驱动选择性抑制，同时保留正常的MTAP且可培养的细胞。我们的PRMT5抑制剂目前正在I/II期临床试验（NCT05275478和NCT05732831）中，并且资格仅限于具有确认的MTAP损失的肿瘤患者，即通过下一代测序（NGS）或免疫组织化学化学。mTAP基因丧失发生在癌症中，因为它与最常见的遗传改变的肿瘤抑制基因CDKN2A的染色体接近，但是共脱落的染色体9p断点并不均匀。的确，尽管临床NGS测试和临床前数据证实了纯合性内部MTAP断点，但MTAP酶活性和蛋白质功能上任何给定断点的功能后果仍然未知。鉴于对纯合基因内MTAP缺失的潜在影响会影响对MTA合件PRMT5抑制剂的临床反应，我们已经开始评估各种MTAP截断的功能丧失表型，以确定它们是否保留MTAP活性。在这里，我们使用体外cDNA重构方法与PRMT5抑制剂敏感性分析，对这种重要的诊断生物标志物进行了最初的功能基因组学分析。最终，这些数据可能有助于完善患者参加临床试验的入学率，以促进MTAP骨骼癌症患者的最大收益。
扫描文档 - 网络司令部
意图 国防部信息网络是一个有争议的战场。它已被构建、监视和探测；它已被渗透甚至攻击。对手已经表现出通过攻击国防部信息网络内的信息系统、网络和数据来剥夺我们关键能力和基础设施的意愿和能力。国防部信息网络 (DODIN) 可以实现国防部几乎所有活动，从各军种的“人员、训练和装备”到业务功能，再到全频谱作战行动。国防部信息网络 (DODIN) 包含以下信息和数据：远程通信、个人身份信息 (PII)、机密信息 (MDI)、关键数据和国防部最敏感的信息。简而言之，国防部信息网络 (DODIN) 可以实现国防部执行的任务，使美国能够对军事行动拥有主动权。任何对手。出于这个原因，国防部信息网络将继续成为敌人的目标。是。。我的目的是在国防部信息网络方面战斗并取得胜利。需要不断努力才能建立和保持这一战场主动权/能力。国防部各部门的任务失败可能导致 $P 责任。我们的目标是。安全 <:: J. 早期定义 .ii~ d ip,Q 9 Hc~ pf 计划（CON PLAN）8039，角斗士凤凰行动 '( ():C,P), 和 ~ j:>~ration G~Q(~'T OR SHi"~ LO (OGS)，作为“安全、操作和防御”计划的一部分。PPDIN 协议。在实际状态下，我们将在 E! 进行 DODIN 操作和 DCO-IDM。操作权限授予。访问和保护 D. Q.e! 上的信息。.Nt pr ~j ~~ t.he b~ff:firit o Jofr it 9P .~rat'f~6 区域以支持作战司令部 (CCMQ) 职能和传统作战。'·' 'rt )· '' -: .'.(: ; ;;< .;c,'.":"..,,y;, :<>• \,_ }: .. 能力~~- JFHQ-DODIN 具有独特的姿态和权力，可确保我们作为一个统一体进行战斗
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1000 1 1病理学系，密西西比中心，2500。）; rbrodell@umc.ede（R.T.B。）2圣徒国家研究所和我被选中的买家，斯特拉斯堡大学，法国67000海峡； Dentistry.com（N.K. ）; youussef.haiket@un.fr（y.h。） ： +1-504-339-26712圣徒国家研究所和我被选中的买家，斯特拉斯堡大学，法国67000海峡； Dentistry.com（N.K.）; youussef.haiket@un.fr（y.h。）： +1-504-339-26713斯特拉斯堡大学牙科学院手术牙科和牙髓科，67000 Strasbourg，法国4号法国4号药理学和实验治疗系，LSU健康科学中心，新奥尔良，美国洛杉矶70112，美国洛杉矶70112； tflan1@lsuhsc.edu 5杰克逊州立大学卫生科学学院，310 W Woodrow Wilson Ave Ste 300，Jackson，MS 39213，美国； alamoudi.aa89@gmail.com 6 Heinrich-Heine University Duesseldorf科学系药学系，德国杜塞尔多夫40225； sofie00@gmx.de 7杜兰大学医学院泌尿外科，美国洛杉矶70112，美国； hshalaby@tulane.edu 8化学系，海因里希海恩大学杜塞尔多夫，德国杜塞尔多夫40225； slh03122001@gmail.com 9pôledemédecineet chirurgie bucco-dentaire，hôpitalCivil，hôpitauxde Strasbourg，67000 strasbourg，67000 Strasbourg，法国10次，法国10 clinic of Permatology of Permatology，Aachen University Hospital of Aachen of Aachen，52074 Aachen aachen aachen aachen emanyany; mmegahed@ukaachen.de 11表观遗传学核心实验室，医学院，移植诊断研究所和细胞治疗学研究所，海因里希海恩大学杜塞尔多夫，402225杜塞尔多夫，德国杜塞尔多夫； simeon.santourlidis@med.uni-duesseldorf.de 12 12研究实验室，外科学系，杜兰大学医学院，新奥尔良，美国洛杉矶70112，美国 *通信：hassan@gmx.de;电话。
2023 年股东年度报告
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