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vemurafenib激活Sonic刺猬途径并促进甲状腺癌干细胞自我更新
B-RAF激酶抑制剂，例如vemurafenib（PLX4032）和dabrafenib对BRAF氧化甲状腺癌的治疗功效有限。癌症干细胞（CSC）在肿瘤复发，耐药性和转移中起重要作用。CSC是否在抑制B-RAF激酶抑制剂的抗肿瘤活性中发挥作用仍然未知。在这里，我们报告说，vemurafenib（PLX4032）在两种间隙性甲状腺癌细胞系中引起了几种相关基因的表达，包括Gli1，Snail，BMI1和Sox2，SW1736和8505C，但在A375细胞中降低了A375细胞的表达，A375细胞的表达，A375细胞中，A375细胞的表达。PLX4032促进了甲状腺癌干细胞自我更新，这是醛醛脱氢酶阳性细胞和甲状腺酸盐数量增加所证明的。从机械上讲，PLX4032激活了通过HER3激活PI-3和有丝分裂原激活的蛋白激酶途径，以交叉激活Gli1（Sonic Hedgehog（SHH）途径的转录因子）。gant61是一种特异性GLI1的抑制剂，阻止了在PLX4032处理的甲状腺癌细胞的体外和体内在两种甲状腺癌异种移植模型中的表达。gant61仅处理弱抑制了SW1736肿瘤的生长，但在组合使用时会增强PLX4032的抗肿瘤活性。我们的研究提供了有关甲状腺癌如何对B-RAF激酶抑制剂反应较差的机械见解，并表明将B-RAF和SHH途径组合起来可能会克服甲状腺癌耐药性。
CRISPR-Cas9 工程化同源荧光素酶表达细胞系作为癌症研究的体外和体内模型
CRISPR-Cas9 系统为生物学基础研究和转化研究疾病模型的开发提供了强大的基因编辑工具。本研究的目的是利用包括 CRISPR-Cas9 和生物发光在内的先进技术来生成新的人类细胞系，用作癌症研究中的体外和体内模型。大约 50% 的黑色素瘤患者有 BRAF V600E 突变，并且通常在治疗几个月后对当前的 BRAF 抑制剂产生耐药性。KRAS G13D 是一种与对这些抑制剂的耐药性相关的获得性突变。在这项研究中，CRISPR-Cas9 用于将 KRAS G13D 点突变敲入 A375 恶性黑色素瘤细胞系，该细胞系也含有可靶向的 BRAF V600E 突变。由此产生的 KRAS G13D 突变同源系 A375 已在基因组、转录本和蛋白质生物功能水平上得到验证，在传统的 2D 和 3D 细胞培养中研究时，该突变系对 BRAF 抑制剂达拉非尼和维莫非尼表现出显著的抗性。基于上述体外模型，我们通过将稳定的荧光素酶报告基因引入同源 A375 和 KRAS G13D A375 细胞系，开发了用于活体动物生物发光成像的其他模型。对细胞内的相对和绝对生物发光信号进行了量化，发现发射 4.9 x 10 5 光子/细胞/秒（A375）和 3.5 x 10 5 光子/细胞/秒（KRAS G13D A375）。本研究采用皮下异种移植模型，并使用 Xenogen IVIS™ 成像系统量化体内活体生物发光信号，以将肿瘤生长与荧光素酶表达关联起来。A375-Luc2 和 KRAS G13D A375-Luc2 注射到裸鼠体内后均生长为皮下肿瘤，生物发光水平不断提高。此外，还开发了 5 对人类同源荧光素酶报告细胞系和 18 种人类和小鼠荧光素酶报告细胞系，用于研究各种癌症类型。总之，CRISPR-Cas9 技术和稳定的荧光素酶表达两种技术的结合可以生成同源荧光素酶表达细胞系，这些细胞系是阐明肿瘤发生机制和研究体外和体内药物反应的宝贵工具。
意大利国家内部地区战略（SNAI）-IRIS
摘要：海洋化合物代表具有潜在抗癌作用的新药来源。在其中，包括属于Irciniidae家族的海绵，已被证明对不同的人类癌细胞发挥细胞毒性作用。在这里，我们第一次研究了从海绵，ircinia ramosa（Porifera，dictyocer-atida和irciniidae）提取物的治疗作用（称为ISP），对A375人类黑色素瘤细胞的治疗作用。我们发现ISP损害了A375黑色素瘤细胞的增殖，通过caspase依赖性凋亡诱导细胞死亡，并在细胞周期的G1阶段诱导了细胞，如流量细胞仪和QPCR分析所证明。使用DCF-DHA和线粒体探针观察到，ISP的促凋亡效应与ROS产生和线粒体调制的增加有关。此外，我们进行了伤口愈合，侵袭和克隆生成测定，发现ISP能够限制A375迁移，侵袭和克隆原性。重要的是，我们观察到，ISP处理调节了与EMT相关的上皮标记，E-CAD和N-CAD的表达，揭示了ISP在调节A375迁移和侵袭中的作用的机制。总的来说，这项研究提供了第一个证据，以支持Ircinia ramosa Sponge提取物作为治疗人类黑色素瘤的潜在治疗资源。
密码子
抽象背景：黑色素瘤是皮肤癌最具侵略性的形式。黑色素瘤干细胞（MSC）是黑色素瘤侵袭和转移的驱动力之一。因此，探索维持MSC茎的机制非常重要。在这项研究中，表征了从A375细胞系衍生的CD147阳性（CD147+）MSC。方法：从A375细胞中对侧种群（SP）和非SP细胞进行分选。进行了定量的实时聚合酶链反应和蛋白质印迹分析，以确定SP和非SP细胞中CD147的表达。随后，从SP细胞中分离出CD147+和CD147阴性（CD147-）细胞。通过球体形成，伤口 - 修复和Transwell分析，可以鉴定出CD147 +/-抗原呈现细胞的干细胞特征和转移潜力。Western印迹分析，以评估反式形成生长因子-BETA1（TGFβ1）和神经源性基因座缺口同源蛋白1（Notch1）信号通路的蛋白质水平。异种移植肿瘤实验，以研究体内CD147+细胞的肿瘤基因能力。结果：CD147在A375细胞系的SP细胞中高度表达。CD147+细胞在体外具有更强的球体形成，迁移和侵袭的能力。CD147+细胞中TGFβ1，Notch1，Jagged1和Hes1的蛋白质水平高于CD147-细胞。此外，CD147+细胞在体内显示出更强的致瘤和转移性潜力。©2024密码子出版物。由密码子出版。结论：A375细胞系的SP细胞表达了高水平的CD147，而CD147+ SP细胞POS具有更强的茎样特征和运动性，这与TGFβ和Notch途径的激活有关。
计算机科学 - （游戏和模拟）。 ...
课程标题HRS课程标题HRS CSCI A255信息安全性3 CSCI A350计算机图形3 CSCI A275物理引擎集成3 CSCI A375 HAPTICS 3 CSCI A225 A225 Web Development 3 CSCI Web Development 3 EDET A603 A603 A603 A603设计和开发工具I 3 Arts A380 3D和Animation 3D和Animation 3 Colled req。选修3代COLS A201或COMM A241 3 ELEC CSCI技术选修课3四年级第一学期（12小时）第二学期（14 HRS）
壳聚糖、普鲁兰多糖和海藻酸盐类药物的开发...
黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤癌，人们已研究了多种治疗方法来治疗这种疾病，但耐药性仍然是传统疗法失败的重要因素。本文描述了海藻酸盐、壳聚糖、普鲁兰多糖及其组合纳米乳剂的开发、优化和特性，以及它们作为药物输送平台在黑色素瘤治疗中的潜在应用。设计了一种新型纳米乳剂输送系统，并通过确定体外药物释放、细胞活力 (MTT)、细胞凋亡 (ELISA) 和共聚焦显微镜对其进行了评估。对纳米乳剂对 BRAF 突变黑色素瘤 (A375) 和角质形成细胞 (HaCaT) 细胞的影响进行了比较分析，并选择“普鲁兰多糖-壳聚糖”纳米乳剂作为黑色素瘤药物输送的方法。用载有阿霉素的最佳纳米乳剂治疗 72 小时后，黑色素瘤细胞凋亡诱导率增加至 90%。同样，在同样的治疗中，黑色素瘤细胞的存活率降低了 70%。更重要的是，用阿霉素处理的 A375 细胞存活率为 100%，而用载有阿霉素的纳米乳剂处理的细胞存活率仅为 30%。所取得的结果表明药物载体的聚合物组合的重要性以及药物释放模式对治疗效率的影响。这为消除药物外排相关的化学耐药性提供了潜力。
新型抗体药物偶联物的临床前评估（...
IL-13R α 2阴性细胞G361（左）稳定表达萤火虫荧光素酶作为发光报告基因，命名为G361-Luc。将内源性IL-13R α 2表达的A375黑色素瘤癌细胞和G361-Luc细胞混合物（比例=2:1）接种到96孔板中，每孔4000个细胞，用0/0.1/1/10nM抗体处理6天。用Cell-Titer-Glo®活力测定试剂盒评估细胞活力。与人IgG1对照抗体（右）相比，当细胞混合物与0.1/1/10nM的LM-306孵育时观察到明显的旁观者效应。
抑制剂JAB-23425
表2。JAB-23425抑制KRAS突变/扩增的癌细胞的生长。A. JAB-23425 IC 50 data in KRAS-dependent cancer cell lines harboring multiple KRAS mutations, by pERK T202/Y204 HTRF assays (2 h) and CTG viability assay (6 days).ND, not detected.* 2D CTG生存力测定。B. JAB-23425 IC 50 data in KRAS WT cell lines with or without KRAS amplification, by pERK T202/Y204 HTRF assay (2 h) and CTG viability assay (6 days).Viability of cancer cell lines having KRAS WT amplification (KRAS-dependent) was significantly inhibited by JAB-23425, while there is no obvious inhibitory effect of JAB-23425 on cancer or normal cell lines without KRAS mutation or amplification (KRAS-independent).SK-MEL-2和KU-19-19 NRAS Q61R突变和A375 Harbors BRAF V600E突变。ND, not detected.* 2D CTG生存力测定。
人性化小鼠中人类癌异种移植物的表征
针对人类免疫系统的药物的抽象背景临床前评估对肿瘤学研究人员提出了挑战。由于人性化小鼠的商业引入，抗肿瘤功效和药效研究现在可以用带有人类免疫系统成分的小鼠中的人类癌细胞进行。但是，这些模型的开发和表征对于了解哪种模型最适合不同的代理是必要的。我们表征了A375，A549，CAKI-1，H1299，H1975，HCC827，HCC827，HCT116，KU-19-19，MDA-MB-231，MDA-MB-231和RKO Human Cell Cell Cell Senografts CD34 + CD34 +人类糖尿病型糖尿病生长量的Tumore Lagrig ravention tumune tumune tumune tumune tumune tumune tumune tumune 1 （PD-L1）表达和对抗PD-L1治疗的反应。使用流式细胞术和免疫组织化学进行免疫细胞分析。使用atezolizumab进行了人源化异种移植模型对PD-L1治疗的抗肿瘤反应。结果我们发现，与其他模型相比，与模型中的脾脏和肿瘤中的CD4 +和CD8 + T细胞组成不同，A375，CAKI-1，MDA-MB-231和HCC827含有较高的肿瘤内频率，与其他模型相比，CD4 +和CD8 + T细胞含有较高的肿瘤内频率。我们证明，每个模型内的免疫细胞浸润水平都受肿瘤而不是干细胞供体的强烈影响。许多肿瘤模型表现出丰富的髓样细胞，B细胞和树突状细胞。RKO和MDA-MB-231肿瘤包含PD-L1 +肿瘤细胞的最高表达。RKO和MDA-MB-231肿瘤包含PD-L1 +肿瘤细胞的最高表达。模型对atezolizumab的抗肿瘤反应与CD4 +和CD8 +肿瘤浸润淋巴细胞（TILS）的水平呈正相关。结论这些数据表明，肿瘤内部因素会影响肿瘤和脾脏内的免疫细胞库，并且TIL频率是确定人道化小鼠中肿瘤异种移植物中对抗PD-L1反应的关键因素。这些数据还可能有助于选择肿瘤模型，以测试新型免疫肿瘤或肿瘤定向剂的抗肿瘤活性。
CRISPR 筛选可识别调控黑色素瘤细胞侵袭性的基因
恶性癌细胞会不受控制地增殖，并可能转移到远处器官。转移的一个关键步骤是癌细胞在扩散到远处器官之前侵入邻近组织的能力。因此，了解侵袭机制可能有助于发现新的可用药物靶点以防止转移。在本项目中，使用 CRISPR 敲除筛选体外研究了人类黑色素瘤细胞的侵袭性。为此，评估了三个汇集的 CRISPR 文库，然后选择其中一个进行筛选。在验证了所选表观遗传敲除文库的 gRNA 表示后，生成了一个慢病毒文库以转导 A375 黑色素瘤细胞。然后使用 Matrigel 侵袭室通过优化的侵袭试验检查突变黑色素瘤细胞的侵袭性。将转导的黑色素瘤细胞接种到上室中，并使其通过 Matrigel 迁移到具有更高化学引诱剂浓度的下室。随后分别收集上室和下室细胞，分离基因组DNA，通过PCR扩增制备测序文库，并用Illumina新一代测序技术进行测序。本报告不包含CRISPR筛选的测序数据。