• 据估计,只有不到 1% 的注射治疗性抗体能到达人体肿瘤,这凸显了考虑其他机制的必要性。• ADC 疗效可能是由靶向有效载荷递送、自由有效载荷暴露和肿瘤亚型敏感性的复杂组合驱动的。• 药物连接体不稳定性和靶标表达会影响 ADC 处置的位点和速率,进而影响有效载荷的肿瘤、组织和全身暴露。• 临床前模型无法准确重现连接体不稳定性(降解或解偶联)在临床中的影响,并且可能过分强调稳定 ADC 的好处。• 抗体偶联有效载荷引起的意外毒性在更稳定的 ADC 偶联技术中显而易见。
对于全世界的每个人来说,这都是一个不确定的时期,包括我们这些从事癌症科学和医学领域工作的人,以及依赖我们的患者和家属。在过去的几十年里,美国和全球在抗击癌症方面取得了显著进展。然而,由于 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 带来的巨大全球公共卫生挑战,我们继续保持当前进展速度的能力岌岌可危。由于他们在病毒生物学、免疫学、mRNA 疫苗和治疗开发方面的专业知识,世界各地的癌症研究人员和医生已被派往 COVID-19 大流行的前线,帮助减轻这一已经在全球造成超过 2.89 亿病例和超过 540 万人死亡的祸害。AACR 关于 COVID-19 对癌症研究和患者护理影响的报告介绍了 COVID-19 对癌症患者负担的最新证据,并强调了该流行病在癌症研究和患者护理方面带来的挑战以及未来的机遇。
AB-2100将在1/2期临床试验中研究,作为透明细胞肾细胞癌(CCRCC)(NCT06245915)的潜在疗法。ab-2100编码一个转录调控的顺序“和”逻辑门,该逻辑门包括针对PSMA的启动受体(底漆)和靶向CA9抗原的诱导型汽车,该抗原在局部和转移性病变上广泛表达。通过靶向两者,逻辑门旨在提高AB-2100的安全性,因为PSMA和CA9在正常组织中通常不经常共表达。此外,AB-2100的设计具有附加功能,包括针对FAS和TGFBR的短发rNA(SNRNA)以及驱动增强抗肿瘤活性的合成途径激活剂(SPA)。这种方法在除异种移植模型中消除了CCRCC靶标的成功。
组织委员会主教:菲利普·D·格林伯格(Philip D.德克萨斯州休斯顿(AACR)1 TIM F. GRETEN,国家癌症研究所,贝塞斯达,马里兰州(NCI)1,例如Elisabeth de Vries,荷兰格罗宁根大学医学中心(EORTC)1科学委员会成员:Christina M. Annunziata,国家癌症研究所,贝塞斯达,MD 1 Rosemarie Aurigememma,National Cancer Institute,Bethesda,Bethesda,MD Udai Banerji Instrucmation,MD Udai Banerji Internding,统治1号。 Bristi Basu,英国癌症研究所,剑桥研究所,英格兰,约翰娜·本德尔,罗氏,巴塞尔,瑞士爱丽丝·陈,国家癌症研究所,贝塞斯达,医学博士Deborah E. Citrin,国家癌症研究所,贝塞斯达,贝塞斯达,米兰德·库塞普·库里格里亚诺,米兰伊尔兰尼,欧洲INTALY INSTORICE马萨诸塞州波士顿的马萨诸塞州综合医院癌症中心达戈戈·杰克(Dagogo-Jack) Mills,OHSU骑士癌症研究所,波特兰或Victor Moreno,开始马德里,马德里,西班牙,杰弗里·A·莫斯科,国家癌症研究所,贝塞斯达,医学博士Natalie Ngoi,国立大学癌症研究所,新加坡Ralph E. Parchments,Nci Frederick,Frederick,Frederick,frederick,frederick,frederick,frederick,frederick,frederick,frederick,frederick,frederick,Md <Elisabeth de Vries,荷兰格罗宁根大学医学中心(EORTC)1科学委员会成员:Christina M. Annunziata,国家癌症研究所,贝塞斯达,MD 1 Rosemarie Aurigememma,National Cancer Institute,Bethesda,Bethesda,MD Udai Banerji Instrucmation,MD Udai Banerji Internding,统治1号。 Bristi Basu,英国癌症研究所,剑桥研究所,英格兰,约翰娜·本德尔,罗氏,巴塞尔,瑞士爱丽丝·陈,国家癌症研究所,贝塞斯达,医学博士Deborah E. Citrin,国家癌症研究所,贝塞斯达,贝塞斯达,米兰德·库塞普·库里格里亚诺,米兰伊尔兰尼,欧洲INTALY INSTORICE马萨诸塞州波士顿的马萨诸塞州综合医院癌症中心达戈戈·杰克(Dagogo-Jack)Mills,OHSU骑士癌症研究所,波特兰或Victor Moreno,开始马德里,马德里,西班牙,杰弗里·A·莫斯科,国家癌症研究所,贝塞斯达,医学博士Natalie Ngoi,国立大学癌症研究所,新加坡Ralph E. Parchments,Nci Frederick,Frederick,Frederick,frederick,frederick,frederick,frederick,frederick,frederick,frederick,frederick,frederick,Md <Elisabeth de Vries,大学医学中心Groningen,荷兰,荷兰,詹姆斯·H·多罗索(James H.雷德伍德市,加利福尼亚州雷恩德斯N. Harris,国家癌症研究所,贝塞斯达,医学博士蒂莫西·赫弗南,德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心,德克萨斯州休斯敦,1托马斯·海达泰,卡罗林斯卡学院,卡罗尔斯卡研究院斯坦福,康涅狄格州塞克国立大学,韩国首尔大学,韩国S. Percy Ivy,国家癌症研究所,贝塞斯达,贝塞斯达,医学博士菲利普·贾库,蒙特罗莎·塞帕克斯,波士顿,波士顿,马特里亚·帕特里亚·洛鲁斯索,耶鲁·洛鲁斯,耶鲁癌症中心,纽黑文,纽黑文,纽约市,杰斯森·J·卢克·卢克·卢克·卢克·卢克·伯克·霍克·伯爵,梅尔·梅尔·梅尔·梅尔·德·梅尔·德斯特,pa。纳瓦拉(Navarra),潘普洛纳(Pamplona),西班牙Gordon B.
肉瘤是一类异质性罕见癌症,具有共同的间叶来源。然而,特定亚型的肉瘤具有不同的临床、病理和分子特征,导致对目前批准的标准治疗方法的反应不同,总体预后也各异 ( 1 )。尽管肉瘤种类繁多(目前世界卫生组织 (WHO) 的分类将肉瘤分为约 100 种组织学亚型),但在过去 40 年中,一刀切的治疗方法一直主导着晚期软组织肉瘤 (STS) 的治疗。骨肉瘤的治疗方法类似。尽管化疗最初在总体生存率方面取得了显著进展,但目前仅有传闻中的靶向疗法或免疫疗法被批准用于治疗肉瘤。因此,临床上迫切需要从分子水平上了解这些肿瘤,以“打破天花板”并显著影响这些患者的预后(2、3)。在多样化和罕见的肉瘤群体中,开发个性化、分子信息疗法具有挑战性。因此,目前只有一小部分软组织或骨肉瘤患者能从基因组靶向治疗中受益(4-7)。目前,美国食品药品管理局 (FDA) 批准用于治疗肉瘤的生物标志物靶向疗法很少,包括针对胃肠道间质瘤 (GIST) 的 KIT 和 PDGFRA、腱鞘巨细胞瘤的 CSF1R、上皮样肉瘤的 EZH2、血管周上皮样细胞分化瘤 (PEComa) 的 mTOR 和炎性肌成纤维细胞瘤的 ALK( 4 , 7 – 10 )。在过去十年中,随着对多种肿瘤类型致癌分子改变的了解不断加深,以及高效靶向疗法的出现,开启了药物开发的新时代,其特点是与组织学无关、生物标志物驱动的疗法( 11 )。在这个新时代,正在开发用于治疗特定分子改变的疗法,无论肿瘤组织来源如何。迄今为止,FDA 已批准六种药物作为组织学不可知论疗法,针对四种不同的分子生物标志物(12-16)。组织学不可知论开发首次被认可为一种新的药物审批监管途径,是因为微卫星不稳定性高 (MSI-H) 表型被认定为抗 PD-1 免疫检查点抑制剂疗效的预测生物标志物。这引发了一系列试验,研究使用 pembrolizumab 治疗来自不同原发来源的 MSI-H 肿瘤患者。初始疗效结果显著;总体缓解率 (ORR) 为 39%,包括具有 15 种不同肿瘤组织学的患者。此外,这种反应的持久性令人印象深刻——78% 的反应在六个月后持续 (17)。这些结果是 FDA 历史上不分组织学批准派姆单抗用于 MSI-H 肿瘤患者的基础。从那时起,派姆单抗的疗效已在更多患者中得到证实。此外,另一种抗 PD-1 药物 dostarlimab-gxly 也已获批用于相同适应症 ( 12 , 14 )。随后,拉罗替尼和恩曲替尼获批用于治疗 NTRK 融合实体瘤,派姆单抗获批用于治疗高肿瘤突变负荷 (TMB-H) 实体瘤,最近,达拉非尼和曲美替尼联合用药获批用于治疗 BRAF V600E 突变实体瘤 ( 13 ,
Strasbourg,法国和日本东京,2024年4月9日,下午5:45 CET – Transgene (Euronext Paris: TNG), a biotech company that designs and develops virus-based immunotherapies for the treatment of cancer, and NEC Corporation (NEC; TSE: 6701), a leader in IT, network and AI technologies, announced that new data will be presented on TG4050, an individualized neoantigen cancer vaccine, at the American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting in San迭戈,加利福尼亚 这些数据在今天举行的AACR新闻发布会上以及将于4月10日上午9:00在PDT举行的海报演示中强调。 TG4050基于Transgene的MyVac®平台,并由NEC的尖端AI功能提供动力,旨在优化抗原选择。 海报的关键发现包括:Strasbourg,法国和日本东京,2024年4月9日,下午5:45 CET – Transgene (Euronext Paris: TNG), a biotech company that designs and develops virus-based immunotherapies for the treatment of cancer, and NEC Corporation (NEC; TSE: 6701), a leader in IT, network and AI technologies, announced that new data will be presented on TG4050, an individualized neoantigen cancer vaccine, at the American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting in San迭戈,加利福尼亚这些数据在今天举行的AACR新闻发布会上以及将于4月10日上午9:00在PDT举行的海报演示中强调。TG4050基于Transgene的MyVac®平台,并由NEC的尖端AI功能提供动力,旨在优化抗原选择。海报的关键发现包括:
根据继续医学教育认证委员会 (ACCME) 制定的标准,美国癌症研究协会® (AACR) 的政策是,CME 活动中提供的信息将不带偏见且基于科学证据。为了帮助参与者判断是否存在偏见,AACR 提供了规划委员会成员、发言人和摘要报告人披露的与不符合资格的公司之间的财务关系信息,这些公司的主要业务是生产、营销、销售、转售或分销患者使用的医疗保健产品或服务。
Tuveson博士是冷泉港实验室癌症中心的主任,他还是Roy J. Zuckerberg癌症研究教授。 此外,他是Lustgarten Foundation的首席科学家,Lustgarten基金会是纪念Sloan Kettering Cancer Center的医务人员,并在国家癌症研究所的科学顾问委员会任职。 图维森博士是一位世界知名的医师科学家,其基本和转化研究的重点是增加我们对胰腺癌生物学的理解,并识别和测试新方法,以诊断和治疗临床前和临床环境中的疾病。 AACR成员自2003年以来,Tuveson博士是AACR Journal Cancer Discovery,科学咨询委员会的科学编辑,即癌症的科学咨询委员会成员,也是AACR学院的研究员。 他还是2021 - 22年的AACR总统。Tuveson博士是冷泉港实验室癌症中心的主任,他还是Roy J. Zuckerberg癌症研究教授。此外,他是Lustgarten Foundation的首席科学家,Lustgarten基金会是纪念Sloan Kettering Cancer Center的医务人员,并在国家癌症研究所的科学顾问委员会任职。图维森博士是一位世界知名的医师科学家,其基本和转化研究的重点是增加我们对胰腺癌生物学的理解,并识别和测试新方法,以诊断和治疗临床前和临床环境中的疾病。AACR成员自2003年以来,Tuveson博士是AACR Journal Cancer Discovery,科学咨询委员会的科学编辑,即癌症的科学咨询委员会成员,也是AACR学院的研究员。 他还是2021 - 22年的AACR总统。AACR成员自2003年以来,Tuveson博士是AACR Journal Cancer Discovery,科学咨询委员会的科学编辑,即癌症的科学咨询委员会成员,也是AACR学院的研究员。他还是2021 - 22年的AACR总统。
