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AACR 2024程序指南pdf
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2024 年美国癌症研究学会年会
TEAD 转录因子已成为 Hippo 变异癌症（例如由 NF2 失活/缺陷引起的间皮瘤）的临床验证靶点。我们开发了一系列新型小分子靶向 TEAD 蛋白质降解剂，这些降解剂基于 TEAD 界面 3 的结合剂。在细胞中，这些化合物通过与 Cereblon 形成三元复合物来诱导 TEAD 降解，从而导致 TEAD 泛素化和随后的蛋白酶体降解。在基于细胞的荧光素酶报告基因测定中，降解剂显示出低纳摩尔活性。通过对真正的 YAP-TEAD 靶基因（例如 CTGF、Cyr61 和 AMOTL2）进行 qPCR 分析，进一步研究了 TEAD 降解的下游效应。通过使用各种间皮瘤细胞系进行细胞活力和增殖测定，将 TEAD 降解剂的有效性与其他类别的 TEAD 调节剂（如棕榈酰化和 YAP–TEAD 蛋白质相互作用抑制剂）进行了比较。最后，我们通过将一种选定的 TEAD 降解剂与约 2,800 种肿瘤药物库相结合，进行了无偏、定量的高通量药物组合筛选 1。
2024 年 AACR 学者培训奖
这些奖项颁发给在 2024 年 AACR 年会上发表的药物耐药性领域优秀摘要的作者。这些奖项由 June L. Biedler 博士的遗产资助。已故的 Biedler 博士是 AACR 的忠实成员，也是纪念斯隆凯特琳癌症中心的杰出科学家。Biedler 博士认为科学传播是加速进步的基石。
AACR-2024.pdf
数据体现了宾夕法尼亚州普鲁士管道国王的总体能力和进步 - 3月21, 2024 – SK Life Science Labs, a subsidiary of SK Biopharmaceuticals, Co., Ltd., a global biotech focused on the research, development, and commercialization of treatments for disorders of the central nervous system (CNS) and cancer, today announced that four abstracts with preclinical data were accepted as poster presentations at the 2024 American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting being held next month in San Diego.“数据SK Life Science Labs正在ACR展示我们在分子胶和异常功能性降解管道上所取得的进步，” Zhihua Sui，博士学位。 SK Life Science Labs首席科学官。“我们期待参加今年的会议，配备了新数据，这些数据显示了我们先进的临床前计划的潜力。我们还期待在SK Life Science Labs的发现工作中分享重要的更新，这是我们专有Moped™分子胶和靶向蛋白质降解平台所实现的。” AACR海报演示详细信息：
AACR 癌症进展报告 2023
过去几十年，癌症防治取得了前所未有的进展。在美国，自 1991 年以来，癌症死亡率总体呈稳步下降趋势，越来越多的人被诊断出癌症后仍然活着。美国癌症研究协会® (AACR) 癌症进展报告第十三版摘要强调了癌症研究在拯救生命方面发挥的重要作用。正如报告中强调的那样，联邦政府对美国国立卫生研究院 (NIH) 和美国国家癌症研究所 (NCI) 的投资使研究人员能够解读癌症的复杂性并改变患者的治疗结果。尽管取得了重大进展，但癌症仍然构成重大威胁，据估计，2023 年美国将有 609,820 人死于癌症。预计这一数字在未来将大幅增加。
AACR癌症进度报告2023
在新疗法中是第一种抗体 - 药物结合物，一种分子靶向的治疗方法，被批准用于治疗具有特定生物标志物的卵巢癌患者。癌症医学的另一个主要进步是FDA批准了针对因突变的KRAS基因引起的改变的蛋白质的分子靶向治疗，这是人类癌症中最常见的突变基因之一。这一非凡的成就（该药物仅是获得FDA批准的第二种），这是在数十年的实验室和临床研究中成为可能的。随着我们继续发现我们称为癌症的疾病收集的分子和细胞基础，将会有更多的开创性发现，进一步推进精密癌症医学的前沿。
AACR-NCI-EORTC国际分子国际会议...
10月14日5.75总数的最高批准学分：上午8：00-上午9:40，全体会议6扩大T细胞疗法的边界1.75 10:00 AM -AM-上午11:40上午11:40，全体会议7 NK Cell Therapeutics 1.75 12：00 - 下午1:40全体会议8治疗疫苗和mRNA在癌症中的新兴作用1.75 10月15日，最高批准的信用额度为15 5.25最高CME批准27.00总计：
Astrazeneca at＃aacr23
携带人类抗体基因）是ADC的理想输送平台。它们是高度靶向且细胞特异性的，与癌细胞细胞表面的特定蛋白质结合。它们的半衰期很长，可提供最小的免疫原性。将抗体和细胞毒性药物结合在一起的稳定的化学连接或“接头”非常稳定，可以防止ADC进入肿瘤之前切割（分裂）。抗癌药（或“有效载荷”）通过损害癌细胞的DNA或防止新的癌细胞形成和扩散来渗透肿瘤并导致细胞死亡。
AACR年度MEE NG 2023
LB001用超pH敏感的纳米颗粒平台封装IL-12可提高耐受性，并促进小鼠的抗肿瘤反应。Qingtai Su，1 Stephen Gutowski，1 Irina Kalashnikova，1 Austin Burcham，1 Bhargavi Allu，1 Zirong Chen，1 Zhichen Sun，2 Jinming Gao，2 Ruolan Han，2 Ruolan Han，1 Jason B. Miller，1 Tian Zhao 1。1 OnConano Medicine，德克萨斯州达拉斯； 2德克萨斯大学西南医学中心，德克萨斯州达拉斯。背景：白介素12是一种有效的促炎细胞因子，可增殖和激活T细胞，NK细胞并区分Th1细胞。IL-12翻译用于癌症治疗的人因细胞因子释放综合征而受到致命毒性的阻碍，目前尚无认可的IL-12疗法。为了在保持效力的同时最大程度地减少严重的毒性，我们已经开发了板载，这是一种超ph敏感的纳米颗粒平台，用于掩盖和靶向有效载荷到酸性肿瘤微环境。在I和II期临床试验中，Pegsitacianine在多种肿瘤类型中的高肿瘤特异性证明了板载的临床可行性。在此，我们报告了使用板载的封装和掩盖IL-12向肿瘤小鼠的递送，表明耐受性，抗肿瘤功效和临床翻译的潜力显着提高。方法：在板载纳米颗粒中配制了与FC融合的小鼠IL-12。粒子特性，并通过体外筛选确定铅制剂，以确定记者和ELISA分析中的pH介导的生物活性以及小鼠血浆中的稳定性。在均匀分布的稳定颗粒（D H <50nm）中。体内研究，以比较未包裹的IL-12与板上/IL-12公式的活性。PD反应，同时进行临床化学以评估肝脏和肾功能。与未包裹的IL-12相比，在带有同性MC38结直肠癌肿瘤的小鼠中，在板上/IL-12的抗肿瘤功效中进行了抗肿瘤功效。结果：车载/IL-12配方表现出较高的封装效率（> 85％），药物加载高达20％。pH特异性有效载荷释放，在酸激活和完整的配方之间使用> 100倍的激活窗口。在小鼠等离子体中孵育后，铅载板配方显示通过ELISA测定法稳定IL-12封装。与未包裹的IL-12相比，体内/板上/IL-12的配方在体内/IL-12配方表现出显着提高的耐受性。与以1 µg/剂量未包裹的蛋白质相比，摄入5µg/剂量时，板上/IL-12的蛋白质显示体重减轻（<2％vs 13％），肝损伤标记降低了AST和ALT。分析全身细胞因子（IFNγ，IL-6，IL-10，TNFα等）的板载配方水平明显较低，包括血浆IFNγ水平降低> 1,000倍，这是由IL-12信号直接诱导的。板/IL-12配方还表明，在含有95％TGI和完整响应者的MC38肿瘤动物中，抗肿瘤功效很强。 结论：板载平台显示出掩盖毒性和促进IL-12蛋白进行癌症治疗的肿瘤特异性递送的潜力。板/IL-12配方还表明，在含有95％TGI和完整响应者的MC38肿瘤动物中，抗肿瘤功效很强。结论：板载平台显示出掩盖毒性和促进IL-12蛋白进行癌症治疗的肿瘤特异性递送的潜力。lb002靶向嵌合体的蛋白水解的细胞外囊泡负载，用于靶向治疗。Nina Erwin，Xiaoshu Pan，Nikee Awasthee，Yufeng Xiao，Guangrong Zheng，Daiqing Liao，Mei He。 佛罗里达州佛罗里达大学的佛罗里达大学。 乳腺癌是一个重大的公共卫生问题，仍然是女性癌症死亡的第二大原因。 当前的乳腺癌治疗策略会导致严重的副作用和不足的功效。 例如，化学疗法，放射疗法和激素受体和HER2靶向疗法可以分别导致健康的细胞损伤，部分，延迟效应和心脏毒性和获得的免疫耐药性。 新兴的替代靶向治疗方法是蛋白水解Nina Erwin，Xiaoshu Pan，Nikee Awasthee，Yufeng Xiao，Guangrong Zheng，Daiqing Liao，Mei He。佛罗里达州佛罗里达大学的佛罗里达大学。 乳腺癌是一个重大的公共卫生问题，仍然是女性癌症死亡的第二大原因。 当前的乳腺癌治疗策略会导致严重的副作用和不足的功效。 例如，化学疗法，放射疗法和激素受体和HER2靶向疗法可以分别导致健康的细胞损伤，部分，延迟效应和心脏毒性和获得的免疫耐药性。 新兴的替代靶向治疗方法是蛋白水解佛罗里达州佛罗里达大学的佛罗里达大学。乳腺癌是一个重大的公共卫生问题，仍然是女性癌症死亡的第二大原因。当前的乳腺癌治疗策略会导致严重的副作用和不足的功效。例如，化学疗法，放射疗法和激素受体和HER2靶向疗法可以分别导致健康的细胞损伤，部分，延迟效应和心脏毒性和获得的免疫耐药性。新兴的替代靶向治疗方法是蛋白水解
重新审视 ADC 的教条 - AACR 2023 海报 1538
• 据估计，只有不到 1% 的注射治疗性抗体能到达人体肿瘤，这凸显了考虑其他机制的必要性。• ADC 疗效可能是由靶向有效载荷递送、自由有效载荷暴露和肿瘤亚型敏感性的复杂组合驱动的。• 药物连接体不稳定性和靶标表达会影响 ADC 处置的位点和速率，进而影响有效载荷的肿瘤、组织和全身暴露。• 临床前模型无法准确重现连接体不稳定性（降解或解偶联）在临床中的影响，并且可能过分强调稳定 ADC 的好处。• 抗体偶联有效载荷引起的意外毒性在更稳定的 ADC 偶联技术中显而易见。