肝细胞癌的手术切除率仅为20%(10)。根据美国肝病研究协会(AASLD)的肝细胞癌治疗指南,手术切除、肝移植及经皮穿刺是极早期及早期HCC患者(Child-Pugh A,肿瘤直径<3 cm)的有效治疗方法,中位OS>60个月,5年生存率为50%~70%(3,11,12)。但对于有大血管侵犯和/或微血管侵犯的患者,以及多灶性肿瘤患者,即使手术切除,预后仍较差,5年复发率可达70%以上(13,14)。中晚期肝癌患者一般仅采用肝动脉化疗栓塞术(TACE)、化疗、分子靶向药物等非手术治疗(15-17)。目前已有越来越多的经验和临床试验表明,使用放射疗法治疗中期和晚期肝细胞癌患者。
美国多个组织已建议对感染 HBV 风险较高的人群进行常规乙肝病毒 (HBV) 感染筛查,其中包括美国疾病控制和预防中心 (CDC)、美国预防服务工作组 (USPSTF)、美国肝病研究协会 (AASLD) 和美国内科医师学会 (ACP) [ 1 , 2 , 3 , 4 ] 2023 年 3 月,CDC 发布了乙肝筛查和检测指南,建议对所有成年人进行普遍乙肝病毒 (HBV) 筛查,以及对选定群体进行基于风险的重复检测,使用 3 项检测面板,包括乙肝表面抗原 (HBsAg)、乙肝表面抗原抗体 (anti-HBs) 和乙肝核心抗原总抗体 (anti-HBc)。[ 5 ] 在这些建议中,“筛查”一词是指对未知感染风险增加的无症状人群进行血清学检测接触 HBV 的风险;“检测”是指对出现 HBV 相关症状或 HBV 风险增加的人进行血清学检测。[ 5 ] 以下列表总结了新的 CDC 建议草案。[ 5 ] 请注意,某些筛查指征取决于国家一级的 HBV 流行率(表 1)。[ 3 ]
变更控制日期变更 2017 年 9 月新计划。2018 年 11 月年度审查,临床标准不变。更新参考文献。2019 年 6 月根据标签更新更新适应症。根据 AASLD 指南增加肾移植患者部分,允许 12 周批准。2019 年 11 月根据更新的处方信息,将未接受治疗的代偿性肝硬化患者的治疗时间更新为 8 周。2020 年 11 月年度审查。将肝移植添加到临床标准中。更新参考文献。2021 年 5 月删除开处方者要求。更新参考文献。2021 年 8 月更新背景,临床标准不变。更新参考文献。2022 年 8 月年度审查。根据处方信息修订了接受治疗的肝脏或肾脏移植接受者的临床标准。更新参考文献。2023 年 7 月年度审查。覆盖标准无变化。更新参考文献。删除了出于质量目的而非承保决定而纳入的肝病分期标准。更新了参考资料。
缩写:AASLD,美国肝病研究协会; AI,足够的摄入量; AIH,自身免疫性肝炎; ALF,急性肝衰竭;阿里,急性肝损伤; Alt,丙氨酸氨基转移酶; AST,天冬氨酸氨基转移酶; ATP7B,ATPase Copper运输Beta(基因); ATPase,腺苷三磷酸酶; CCA,胆管癌; CDG,糖基化先天性疾病;中枢神经系统,中枢神经系统; CUEXC,可交换铜; ECT,电抽搐治疗; FDA,食品和药物管理局; HCC,肝细胞癌; INR,国际标准化比率; KF,Kayser - Fleischer; MDD,主要抑郁症; MDR3,多药抗性蛋白3; Mednik,智力(精神)残疾,肠病,耳聋,神经病,鱼质病,角膜疾病;梅尔德,末期肝病的模型; MRI,磁共振成像; NCC,非谷质蛋白 - 结合铜; NWI,新威尔逊指数; PGM1,磷酸葡萄糖酶1; RD,注册营养师; RDA,建议饮食津贴; TTM,四酚糖; UWDR,统一的威尔逊疾病评级量表; WD,威尔逊病。
AASLD 美国肝病研究协会 ALT 丙氨酸氨基转移酶 AST 天冬氨酸氨基转移酶 BCT BC 移植 CBC 全血细胞计数 CMV 巨细胞病毒 CNI 钙调磷酸酶抑制剂 CT 计算机断层扫描 DCD 循环死亡后捐献 EBV 爱泼斯坦-巴尔病毒 ERCP 内镜逆行胰胆管造影 GI 胃肠道 HBcAb 乙型肝炎核心抗体 HBIG 乙型肝炎免疫球蛋白 HBsAb 乙型肝炎表面抗体 HBsAg 乙型肝炎表面抗原 HBV 乙型肝炎病毒 HCC 肝细胞癌 HCV 丙型肝炎病毒 HCV Ab 丙型肝炎病毒抗体 HDV 丁型肝炎病毒 HE 肝性脑病 HIV 人类免疫缺陷病毒 HIV Ab 人类免疫缺陷病毒抗体 ICU 重症监护病房 IgG 免疫球蛋白 G IM 肌肉注射 INR 国际标准化比率 IV 静脉注射终末期肝病 MELD 模型 终末期肝病 MELD-Na 钠模型 MIBI 心肌灌注成像 MRI 磁共振成像 NP 执业护士 OR 手术室 PNF 原发性无功能 PO 一次口服 PO BID 每天口服两次 PTN 病人转移网络 TB 结核病 VGH 温哥华总医院
缩写:AASLD,美国肝病研究协会;ALT,丙氨酸氨基转移酶;ASO,反义寡核苷酸;CAM,衣壳组装调节剂;cccDNA,共价闭合环状DNA;ChAdOx1-HBV/MVA-HBV,编码多种 HBV 抗原的黑猩猩腺病毒和改良痘苗安卡拉病毒载体;CHB,慢性乙型肝炎感染;EASL,欧洲肝脏研究协会;ETV,恩替卡韦;GalNac 共轭 LNA SSO,N-乙酰半乳糖胺共轭锁核酸单链寡核苷酸;HBcrAg,乙型肝炎核心相关抗原;HBeAg,乙型肝炎 BE 抗原;HBsAg,乙型肝炎表面抗原;HBV,乙型肝炎病毒;HCC,肝细胞癌;IFN,干扰素; MDSC,髓系抑制细胞;NA,核苷(酸)类似物;NAP,核酸聚合物;NK 细胞,自然杀伤细胞;NTCP,牛磺胆酸钠共转运多肽;PD-1,程序性死亡受体-1;PDL-1,程序性细胞死亡配体-1;pegIFN α,聚乙二醇化干扰素α;pgRNA,前基因组RNA;siRNA,小干扰RNA;STOP,S-抗原运输抑制寡核苷酸聚合物;TAF,替诺福韦艾拉酚胺;TCR,T 细胞受体;TDF,富马酸替诺福韦二吡呋酯;TGF,转化生长因子;TLR,Toll 样受体。
慢性乙型肝炎感染 (CHB) 患者死于肝硬化和肝细胞癌 (HCC) 的风险增加。在美国,估计只有 37% 的未患肝硬化的慢性乙型肝炎成年人接受至少每年一次的丙氨酸转氨酶 (ALT) 和乙型肝炎脱氧核糖核酸 (DNA) 监测,而估计有 59% 的人在出现活动性肝炎或肝硬化时接受抗病毒治疗。使用马尔可夫模型计算对没有肝硬化或严重纤维化并且不被现行美国肝病研究协会 (AASLD) 临床实践指南推荐接受抗病毒治疗的 HBeAg 阴性非活动性或 HBeAg 阳性免疫耐受型 CHB 成年人加强监测的成本、健康影响和成本效益,并评估增加 HCC 监测是否具有成本效益。对于每 100,000 名最初未建议治疗的 CHB 成人患者,如果监测率从目前的 37% 提高到 90%,治疗率从 59% 提高到 80%,则可以避免 4,600 例肝硬化、2,450 例 HCC 和 4,700 例 HBV 相关死亡,增加 45,000 个 QALY 并节省 1.8 亿美元的终生医疗保健费用。在 100,000 美元/ QALY 的支付意愿阈值下,如果 HCC 风险为 0.55%/年,那么除了标准推荐的每半年一次的肝脏超声和甲胎蛋白水平检测之外,增加 HCC 监测可能是具有成本效益的。在美国,对最初不建议接受抗病毒治疗的非活动性或免疫耐受性 CHB 患者进行定期监测可以节省成本。对于 HCC 发病率为 0.55%/年的个人来说,每两年进行一次 US 和 AFP 检测并附加 HCC 监测是具有成本效益的。
► 50% 的患者在单独使用 lanifibranor 或与恩格列净联合治疗后,第 24 周时 HbA1c 水平降至 6.5% 以下。► 58% 的单独使用 lanifibranor 的患者和 80% 的联合治疗患者在第 24 周时 HbA1c 下降至少 1%,而安慰剂组这一比例为 0%。► 单独使用 lanifibranor 或与恩格列净联合治疗后,肝功能测试、肝纤维化标志物和心脏代谢健康标志物(包括 HOMA-IR、hsCRP、铁蛋白、血脂谱和脂联素水平)也得到改善。► 在 lanifibranor 治疗下观察到的一部分患者体重增加,而在使用 lanifibranor 与恩格列净联合治疗的患者中没有观察到。戴克斯(法国)、长岛市(美国纽约),2024 年 11 月 15 日——Inventiva(巴黎泛欧交易所和纳斯达克股票代码:IVA)是一家临床阶段生物制药公司,专注于开发口服小分子疗法,用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(“MASH”),也称为非酒精性脂肪性肝炎(“NASH”),以及其他具有重大未满足医疗需求的疾病,今天宣布了 LEGEND 的最终分析,第 2 阶段概念验证临床试验,评估了 lanifibranor 与恩格列净联合治疗 MASH 和 2 型糖尿病 (T2D) 患者。该数据将于 2024 年 11 月 18 日星期一作为最新海报在美国肝病研究协会 (AASLD) 肝脏会议® 上展示,该会议将于加利福尼亚州圣地亚哥举行。 Inventiva 首席医疗官 Michael Cooreman 博士表示:“我们很高兴在肝脏会议上展示我们的 LEGEND 研究结果。我们相信,lanifibranor 与 empagliflozin 联合治疗的结果不仅证实了 lanifibranor 作为单一疗法对 MASH 和 2 型糖尿病患者的益处,而且还支持针对此类患者群体进行联合治疗的治疗模式。”