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泛伦敦大学学院 AAV 基因治疗研讨会
泛伦敦大学学院 AAV 基因治疗研讨会展示伦敦大学学院各个院系的经验，涵盖载体开发、临床前研究和临床经验。欢迎参加泛伦敦大学学院 AAV 基因治疗研讨会，由组委会和伦敦大学学院神经病学研究所基因治疗加速器中心为您带来我们非常高兴地宣布第一届泛伦敦大学学院研讨会将重点关注 AAV 基因治疗发展。本次研讨会将展示伦敦大学学院各个院系的丰富经验，涵盖载体开发、临床前研究和临床经验。这是一场全天活动，主题演讲者是伦敦大学学院的发言人，海报展示了我们大学的专业知识组委会：Francesco Muntoni 教授、Paul Gissen 教授、Jenny McIntosh 博士、Jo Ng 博士、Ahad Rahim 教授、Trevor Smart 教授、Pamela Tranter 博士和 Simon Waddington 教授
virusexpress®293AAV生产平台
Virusexpress®平台为腺相关病毒（AAV）生产挑战提供了基于转染的解决方案，具有悬架适应的细胞系，化学定义的培养基和临床相关的过程，从而大大减少了商业生产的时间。virusexpress®提供了使用我们的合同制造能力或您自己的设施来加快治疗对患者的灵活性。
掌握 AAV 设计并克服生产挑战
仅供研究使用。不可用于诊断程序。© 2023 Pacific Biosciences of California, Inc.（“PacBio”）。保留所有权利。本文件中的信息如有更改，恕不另行通知。PacBio 对本文件中的任何错误或遗漏不承担任何责任。某些通知、条款、条件和/或使用限制可能与您使用 PacBio 产品和/或第三方产品有关。请参阅适用的 PacBio 销售条款和条件以及 pacb.com/license 上的适用许可条款。Pacific Biosciences、PacBio 徽标、PacBio、Circulomics、Omniome、SMRT、SMRTbell、Iso-Seq、Sequel、Nanobind、SBB、Revio 和 Onso 是 PacBio 的商标。
一次注射 AAV 即可挽救听觉功能......
TMPRSS3 基因突变患者患有隐性耳聋 DFNB8/DFNB10。对于这些患者，人工耳蜗植入是唯一的治疗选择。一些患者的人工耳蜗植入效果不佳。为了开发针对 TMPRSS3 患者的生物治疗方法，我们构建了一种带有频繁的人类 DFNB8 TMPRSS3 突变的敲入小鼠模型。Tmprss3 A306T/A306T 纯合小鼠表现出与人类 DFNB8 患者相似的延迟性进行性听力损失。使用 AAV2 作为载体携带人类 TMPRSS3 基因，将 AAV2-h TMPRSS3 注射到成年敲入小鼠内耳会导致毛细胞和螺旋神经节神经元中表达 TMPRSS3。在平均年龄为 18.5 个月的 Tmprss3 A306T/A306T 小鼠中注射一次 AAV2-h TMPRSS3 即可持续恢复听觉功能，使其达到与野生型小鼠相似的水平。AAV2-h TMPRSS3 可挽救毛细胞和螺旋神经节神经元。这项研究证明了在人类遗传性耳聋老年小鼠模型中基因治疗的成功。它为开发 AAV2-h TMPRSS3 基因疗法治疗 DFNB8 患者奠定了基础，可作为独立疗法或与人工耳蜗植入相结合。
重组AAV在精准基因组编辑中的作用
自从大约 50 年前发现以来，复制缺陷型、无致病性、几乎无处不在的单链腺相关病毒 (AAV) 就变得越来越重要。它们独特的生命周期和病毒-细胞相互作用促使重组 AAV 成为理想的基因医学工具，并已发展成为有效的商业化基因疗法。AAV 的一个显着特性是它们能够精确编辑基因组。与所有当前的基因组编辑平台相比，AAV 专门利用高保真同源重组 (HR) 途径，不需要外源核酸酶来预先切割基因组 DNA。总之，这可以实现高度精确的编辑结果，既能保持基因组完整性，又不会在目标位点掺入插入/缺失突变或病毒序列，同时也消除了脱靶基因毒性的可能性。发现干细胞衍生的 AAV (AAVHSC) 能够介导精确而有效的 HR，具有较高的靶向准确性和高效率。AAVHSC 编辑在体内有丝分裂后细胞和组织中有效发生。此外，AAV 还具有内在传递机制的优势。因此，这种独特的基因组编辑平台在纠正与疾病相关的突变而不增加突变负担方面具有巨大的前景。本综述将重点介绍直接 AAV 介导的基因组编辑的独特属性及其潜在的作用机制。
对AAV基因治疗对肌营养不良症的影响
摘要。成年骨骼肌是一种相对稳定的组织，因为多核肌肉纤维中含有丝质后肌肌。在产后早期生活中，肌肉生长是通过添加骨骼肌干细胞（卫星细胞）或后代来增加肌肉的生长。在Duchenne肌肉营养不良中，我们将以肌肉dys虫为例，肌肉发作缺乏肌营养不良蛋白，并且发生坏死。卫星细胞介导的再生是为了修复和替换坏死的肌肉，但是随着再生肌肉纤维仍然缺乏肌营养不良蛋白，它们会发生进一步的变性和再生周期。AAV基因疗法是治疗杜钦肌营养不良症的有前途的方法。，但对于单剂量的AAV编码为微发育蛋白的AAV必须有效，必须持续存在处理的肌核中，必须靶向舒适的肌营养不良蛋白，并且必须针对数量的核。后一个点至关重要，因为AAV载体仍然是偶发性的，并且在分裂细胞中不会复制。在这里，我们描述和比较了啮齿动物和人类骨骼肌的生长，并讨论了肌肉坏死和再生导致骨骼肌内病毒基因组丧失的证据。此外，预计肌肉生长会导致转导的核稀释，尤其是在非常早期的干预下，但尚不清楚生长是否会导致不足的肌营养不良蛋白以防止肌肉折断。这应该是未来研究的重点。
ZFR + AAV是治疗CMT1A ...
•我们已经确定了稳健的人PMP22-靶向ZFR，并确认了用BBB-PENETRANT AAV CAPSID靶向Schwann细胞的能力。•对于下一步，我们试图识别Schwann细胞特异性调节元素，以驱动目标细胞类型中的高水平ZFR。•此外，我们计划将选择ZFR包装到AAV矢量中，并从患者来源的细胞线屏幕中确定顶部构造中的“脱靶”差异基因表达。•最后，在另一项研究中，我们希望使用Schwann细胞的单细胞分析来确定内部开发的新型AAV衣壳的向流曲线。
AAV质粒制备的有效且高保真的方法
腺相关病毒（AAV）是基因治疗的强大载体；但是，使用AAV向量可能具有挑战性。每个构建体包含两个反向末端重复（ITR）序列，通常长145 bp，是感兴趣基因的侧面（图1）。ITR形成高度稳定的T形发夹，这对于病毒DNA 1的复制和封装至关重要。这些结构特征也会对传统克隆工作流造成严重破坏。自发缺失转移质粒的鼠疫DNA制剂，以及二级结构的形成确认性测序。因此，研究人员被双重打击：容易截断的AAV矢量，这些突变很难检测到。在这里，我们讨论了传播和验证AAV质粒的挑战，并展示了对工作流程的优化方法。