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CLN7疾病CLN7社区会议的基因治疗
•在最罕见的纹身疾病形式中•痴呆，视力丧失，癫痫和早期死亡•Jojo的故事•Batten的希望 - Gina Hann•AAV9/MFSD8•第1阶段 - 第1阶段 - 在人类临床试验中•由儿童健康和UT资助，由BATTEN HOPE和MILA MIRACLE SURD•NO BATTEN HOPE和MIRACLE SURD SURD SURD SURDICAT
系统性多性状 AAV 衣壳工程实现高效基因传递
扩大基因治疗应用需要可制造的载体，这些载体可以有效地传导人类和临床前模型中的靶细胞。传统的腺相关病毒 (AAV) 衣壳文库选择方法无法在广阔的序列空间中搜索一小部分具有临床转化所必需的多种性状的载体。在这里，我们介绍了 Fit4-Function，这是一种可通用的机器学习 (ML) 方法，用于系统地设计多性状 AAV 衣壳。通过利用均匀采样可制造序列空间的衣壳文库，可以生成可重复的筛选数据来训练准确的序列到功能模型。结合六种模型，我们设计了一个多性状（肝脏靶向、可制造）衣壳文库，并根据所有六个预定标准验证了 88% 的文库变体。此外，仅使用小鼠体内和人类体外 Fit4Function 数据进行训练的模型准确预测了 AAV 衣壳变体在恒河猴中的生物分布。顶级候选物表现出与 AAV9 相当的生产产量、高效的小鼠肝脏转导、高达 1000 倍的人类肝细胞转导以及在恒河猴肝脏转导筛选中相对于 AAV9 的富集度增加。Fit4Function 策略最终使得预测肽修饰 AAV 衣壳的跨物种性状成为可能，并且是组装预测 AAV 衣壳在数十种性状中表现的 ML 图谱的关键一步。
基因治疗的ABC
通过您用来在家中运送您的软件包简化研究。病毒载体就像盒子一样 - 它是传输DNA或RNA的抗性容器。盒子上的标签用于确保将交付给正确的地址。包裹到达您的房子后，将其带到房子并将其打开。 同一件事也发生在细胞中 - 他们识别运输标签并将载体带入其中。 一旦病毒载体在细胞内部，打开包装并释放其含量以开始治疗。 一种病毒载体称为AAV（Adeno -Annexiated病毒）。 这是输送小DNA或RNA的最佳包装。 AAV载体的各种亚型可以针对特定的细胞类型。 AAV9是能够靶向神经元的载体，因此，它是神经系统疾病基因治疗的良好运输系统。包裹到达您的房子后，将其带到房子并将其打开。同一件事也发生在细胞中 - 他们识别运输标签并将载体带入其中。一旦病毒载体在细胞内部，打开包装并释放其含量以开始治疗。一种病毒载体称为AAV（Adeno -Annexiated病毒）。这是输送小DNA或RNA的最佳包装。AAV载体的各种亚型可以针对特定的细胞类型。AAV9是能够靶向神经元的载体，因此，它是神经系统疾病基因治疗的良好运输系统。
全球利用RNA编辑技术治疗疑难杂症的现状
治疗方法（作用机制） 1）抑制产生毒性蛋白质的DNA/RNA（ASO、shRNA等）⇒Tofersen，一种用于治疗ALS的ASO（FDA于2023年批准） 2）编辑异常的DNA/RNA使其正常化（CRISPR系统，一项诺贝尔奖获奖技术）⇒镰状细胞病/β-地中海贫血的体外基因组编辑疗法（MHRA于2023年批准） 3）将DNA/RNA引入细胞以补充（过度表达）缺失的蛋白质⇒使用AAV9过度表达用于SMA的正常SMN基因（PMDA于2020年批准）
表1针对目前正在研究帕金森氏病疾病的特定分子途径的选定候选药物。
表1针对目前正在研究帕金森氏病疾病的特定分子途径的选定候选药物。缩写α -syn /α-苏核蛋白； Alpha-synclein，AAV9；腺相关病毒载体9，ADAS-COG；阿尔茨海默氏病评估量表 - 认知子量表，ATP；三磷酸腺苷，C-ABL； Abelson酪氨酸激酶，CGIC；临床医生对变革的全球印象，中枢神经系统；中枢神经系统，CSF；脑脊液，GCASE；葡萄糖脑苷酶，LRRK-2；富含亮氨酸的重复激酶2，Madrs-2; Montgomery Asberg抑郁级评级量表，MDS-UPDRS；运动障碍社会统一的帕金森病评级量表，NMS；非运动症状量表，SNCA； α突触核蛋白基因，pd。
表 1 目前正在研究针对特定分子通路治疗帕金森病的候选药物。
表 1 目前正在研究用于治疗帕金森病的特定分子通路的候选药物。缩写 α -syn /α -突触核蛋白；alpha-突触核蛋白，AAV9；腺相关病毒载体 9，ADAS-cog；阿尔茨海默病评估量表-认知分量表，ATP；三磷酸腺苷，c-Abl；阿贝尔森酪氨酸激酶，CGIC；临床医生对变化的总体印象，CNS；中枢神经系统，CSF；脑脊液，GCase；葡萄糖脑苷脂酶，LRRK-2；富含亮氨酸重复激酶 2，MADRS-2；蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表，MDS-UPDRS；运动障碍协会统一帕金森病评定量表，NMSS；非运动症状量表，SNCA； Alpha Synnuclein 基因，PD。
基于ART治疗的非人类灵长类动物中SIV病毒DNA的基于CRISPR的编辑基于ART治疗的非人类灵长类动物中SIV病毒DNA的基于CRISPR的编辑
消除受感染个体的HIV DNA仍然是医学中的挑战。在这里，我们证明了SIV感染猕猴的静脉接种，这是一种良好接受的HIV感染的非人类灵长类动物模型，具有与腺相关的病毒9（AAV9）-CrispR/CAS9基因编辑构建体，设计用于消除葡萄植物和精确分布的繁殖分布的分布量的繁殖分布，并将其精确地分布成碎片，使其碎片的分布形成，并进行了精确的分布。来自感染的血细胞和组织的基因组的DNA已知为病毒储存库，包括淋巴结，脾脏，骨髓和大脑等。因此，AAV9- CRISPR治疗导致血液和组织中病毒DNA百分比降低。这些概念验证观察结果为消除诊所中的艾滋病毒水库提供了有希望的步骤。
对脊髓肌萎缩症患者体重≤17kg且≤24个月大的患者的骨nasegene abeparvovec的安全性和耐受性：
关键纳入标准•基于基因突变分析的症状SMA诊断，双重SMN1突变（缺失或点突变）和任何数量SMN2基因的副本•治疗时的年龄≤24个月•重量≤17kg筛选时访问时访问或批准的药物均可进行批准的药物，•纽约批准的药物/牢固的纽约，键/牢记的键abeparvovec在筛查前的四个星期内使用或先前使用任何AAV9基因疗法•抽吸史或吸气迹象（例如，食物的咳嗽或溅射）在筛查前的四个星期内在筛选前15天内
使用Qiacuity®DigitalPCR系统
基因组滴度确定高精度。b参考标准标准（后代），并使用CGT DPCR分析在QIACINID DPCR系统上使用2个三个三重反应（ITR，CMVE，CMVP和GFP，WPRE，HGHPA）进行定量。显示了非ITR目标之间的变异系数（CV）。aav2，aAv8和aav9的目标<5％的目标之间的最大偏差<5％，<2％。C基因组完整性使用Qiacuity软件套件2.5版确定。基因组靶标在5个质子反应中运行。进行了基因组完整性的分析，包括所有5个通道或跨越基因组不同部分的2组。
AVB-101的临床前发育，AAV基因治疗治疗额颞痴呆症的临时痴呆症
缩写：AAV：腺相关病毒； AAV9：腺相关病毒血清型9;中枢神经系统：中枢神经系统； CSF：脑脊液； ELISA：酶联免疫吸附测定； FB：配方缓冲液； FTD：额颞痴呆； GRN：颗粒蛋白； GRN - / - ：GRN淘汰；下摆：半球； HPGRN：人类PGRN； ITR：反向终端重复； MOI：感染的多样性； N/A：不适用； NFL：神经丝轻链； NHP：非人类灵长类动物； PBS：磷酸盐缓冲盐水； PGRN：pRogranulin; SCMAS：线粒体亚基三磷酸合酶； SD：标准偏差； SMA：脊柱肌肉萎缩； TDP-43：交易反应DNA结合蛋白43; UNTR：未经处理； VA：腹侧前核； VG：矢量基因组； WT：野生型。