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World File Search SystemABCC8
ABCC8相关的单基因糖尿病，如青少年中的1型糖尿病
背景：识别由更常见的1型糖尿病（T1D）和2型糖尿病（T2D）之间的单基因突变引起的糖尿病病例（T2D）是一个困难但重要的任务。我们报告了ATP结合纸盒转运蛋白子植物C成员8（ABCC8）相关的单基因糖尿病的诊断，该糖尿病是一名35岁的女性，具有保护性人类白细胞抗原（HLA）等位基因，最初在18岁时被T1d诊断出。病例报告：患者A在18岁时出现了多尿，多毒性和高血压，发现血糖> 500 mg/dl（70-199 mg/dl）和HBA1C（血红蛋白A1C）> 14％（4％-5.6％）。她的C肽无法测量，但没有尿酮。她被诊断出患有T1D并开始接受胰岛素治疗。抗体测试为阴性。她需要低剂量的胰岛素，后来持续低但可检测到的C肽。在35岁时，她被发现具有保护性HLA等位基因，基因检测显示ABCC8基因的致病突变。然后将患者成功过渡到磺酰脲治疗。讨论：青春期诊断出的单基因糖尿病通常表现出轻度至中度高血糖，积极的家族病史，在某些情况下是其他有机发现或功能障碍。本报告中的患者出现了非常高的血糖，促使T1D的诊断。当发现她具有保护性HLA等位基因时，进一步的研究表明，磺酰脲受体基因ABCC8的突变。©2023 AACE。由Elsevier Inc.出版结论：怀疑患有T1D但具有非典型临床特征的患者，例如阴性自身抗体，低胰岛素需求和C肽的持续性，应接受单基因糖尿病的基因测试。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
在两名新生儿患者中从CSII转到CSII
新生儿糖尿病（NDM）是一种罕见的遗传疾病，其特征是严重的高血糖需要胰岛素治疗，主要是在第一个6个月内发作，很少在6-12个月之间。该疾病可以分为瞬态（TNDM）或永久性新生儿糖尿病（PNDM），也可以是综合征的组成部分。最常见的遗传原因是6q24染色体区域的异常和编码胰腺β细胞（KATP）的ABCC8或KCNJ11基因的突变。在急性期之后，接受胰岛素治疗治疗的ABCC8或KCNJ11突变的患者可以改用降血糖磺酰氟烷（SU）。这些药物关闭了KATP通道结合了钾通道的SUR1亚基并在进餐后恢复胰岛素分泌。此开关的时机可能不同，可能会影响长期并发症。我们描述了两名NDM患者在KCNJ11致病变异时的不同管理和临床结果。在这两种情况下，都使用连续的皮下胰岛素输注泵（CSII）将治疗从胰岛素转换为SU，但在发作后的不同时间。引入glibenclamide后，两名患者保持了足够的代谢控制。在治疗过程中，用C肽，果糖胺和糖化血红蛋白（HBA1C）评估胰岛素分泌，这些胰岛素是正常范围内的。在新生儿或糖尿病的婴儿中，基因检测是必不可少的诊断工具，应考虑KCNJ11变体。新的修改必须考虑口服glibenclamide的试验，从胰岛素（NDM治疗的第一线）切换。这种疗法可以改善神经系统和神经心理学结局，特别是在较早的治疗开始的情况下。
新生儿糖尿病或
4。letourneau lr，格里利锯。精确医学：由于KCNJ11变异的新生儿糖尿病患者，对磺酰氟lus的长期治疗。Curr Diab Rep。2019; 19（8）：52。5。Katanic D，I，Hattersley A等。 通过新型ABCC8基因变体引起的新生儿糖尿病和三年随访的新生儿糖尿病的雄性婴儿治疗成功过渡。 糖尿病临床实践。 2017; 129：59-61。 6。 Karges B，Meissner T，Icks A，Kapellen T，Holl RW。 在婴儿中治疗糖尿病。 nat Rev Endocrinol。 2011; 8（4）：201-211。 7。 Zwaveling-Soonawala N，Hagebeuk EE，Slingerland AS，Ris-Stalpers C，Vulsma T，Van Trotsenburg AS。 成功地转移到具有发育延迟，癫痫和新生儿糖尿病（DEND）综合征和新型ABCC8基因变异的婴儿中的婴儿中。 糖尿病 - logia。 2011; 54（2）：469-471。 8。 Grulich-Henn J，Wagner V，Thon A等。 新生儿糖尿病的实体和频率：来自糖尿病文档和质量管理系统（DPV）的数据。 糖尿病药物。 2010; 27（6）：709-712。 9。 Hofer SE，Schwandt A，Holl RW，奥地利/德国DPV倡议。 小儿糖尿病学中的标准化文件：来自奥地利和德国的经验。 J糖尿病SCI技术。 2016; 10（5）：1042-1049。 10。 美国糖尿病协会。 糖尿病学。 2007; 50（10）：2042-2043。 11。Katanic D，I，Hattersley A等。通过新型ABCC8基因变体引起的新生儿糖尿病和三年随访的新生儿糖尿病的雄性婴儿治疗成功过渡。糖尿病临床实践。2017; 129：59-61。 6。 Karges B，Meissner T，Icks A，Kapellen T，Holl RW。 在婴儿中治疗糖尿病。 nat Rev Endocrinol。 2011; 8（4）：201-211。 7。 Zwaveling-Soonawala N，Hagebeuk EE，Slingerland AS，Ris-Stalpers C，Vulsma T，Van Trotsenburg AS。 成功地转移到具有发育延迟，癫痫和新生儿糖尿病（DEND）综合征和新型ABCC8基因变异的婴儿中的婴儿中。 糖尿病 - logia。 2011; 54（2）：469-471。 8。 Grulich-Henn J，Wagner V，Thon A等。 新生儿糖尿病的实体和频率：来自糖尿病文档和质量管理系统（DPV）的数据。 糖尿病药物。 2010; 27（6）：709-712。 9。 Hofer SE，Schwandt A，Holl RW，奥地利/德国DPV倡议。 小儿糖尿病学中的标准化文件：来自奥地利和德国的经验。 J糖尿病SCI技术。 2016; 10（5）：1042-1049。 10。 美国糖尿病协会。 糖尿病学。 2007; 50（10）：2042-2043。 11。2017; 129：59-61。6。Karges B，Meissner T，Icks A，Kapellen T，Holl RW。 在婴儿中治疗糖尿病。 nat Rev Endocrinol。 2011; 8（4）：201-211。 7。 Zwaveling-Soonawala N，Hagebeuk EE，Slingerland AS，Ris-Stalpers C，Vulsma T，Van Trotsenburg AS。 成功地转移到具有发育延迟，癫痫和新生儿糖尿病（DEND）综合征和新型ABCC8基因变异的婴儿中的婴儿中。 糖尿病 - logia。 2011; 54（2）：469-471。 8。 Grulich-Henn J，Wagner V，Thon A等。 新生儿糖尿病的实体和频率：来自糖尿病文档和质量管理系统（DPV）的数据。 糖尿病药物。 2010; 27（6）：709-712。 9。 Hofer SE，Schwandt A，Holl RW，奥地利/德国DPV倡议。 小儿糖尿病学中的标准化文件：来自奥地利和德国的经验。 J糖尿病SCI技术。 2016; 10（5）：1042-1049。 10。 美国糖尿病协会。 糖尿病学。 2007; 50（10）：2042-2043。 11。Karges B，Meissner T，Icks A，Kapellen T，Holl RW。在婴儿中治疗糖尿病。nat Rev Endocrinol。2011; 8（4）：201-211。7。Zwaveling-Soonawala N，Hagebeuk EE，Slingerland AS，Ris-Stalpers C，Vulsma T，Van Trotsenburg AS。成功地转移到具有发育延迟，癫痫和新生儿糖尿病（DEND）综合征和新型ABCC8基因变异的婴儿中的婴儿中。糖尿病 - logia。2011; 54（2）：469-471。 8。 Grulich-Henn J，Wagner V，Thon A等。 新生儿糖尿病的实体和频率：来自糖尿病文档和质量管理系统（DPV）的数据。 糖尿病药物。 2010; 27（6）：709-712。 9。 Hofer SE，Schwandt A，Holl RW，奥地利/德国DPV倡议。 小儿糖尿病学中的标准化文件：来自奥地利和德国的经验。 J糖尿病SCI技术。 2016; 10（5）：1042-1049。 10。 美国糖尿病协会。 糖尿病学。 2007; 50（10）：2042-2043。 11。2011; 54（2）：469-471。8。Grulich-Henn J，Wagner V，Thon A等。新生儿糖尿病的实体和频率：来自糖尿病文档和质量管理系统（DPV）的数据。糖尿病药物。2010; 27（6）：709-712。 9。 Hofer SE，Schwandt A，Holl RW，奥地利/德国DPV倡议。 小儿糖尿病学中的标准化文件：来自奥地利和德国的经验。 J糖尿病SCI技术。 2016; 10（5）：1042-1049。 10。 美国糖尿病协会。 糖尿病学。 2007; 50（10）：2042-2043。 11。2010; 27（6）：709-712。9。Hofer SE，Schwandt A，Holl RW，奥地利/德国DPV倡议。小儿糖尿病学中的标准化文件：来自奥地利和德国的经验。J糖尿病SCI技术。2016; 10（5）：1042-1049。10。美国糖尿病协会。糖尿病学。2007; 50（10）：2042-2043。 11。2007; 50（10）：2042-2043。11。欧洲糖尿病研究协会；国际临床化学实验室医学联合会；和国际糖尿病联合会；关于HBA1C测量的全球标准化的共识状态。Kromeyer-Hauschild K，Moss A，WabitschM。德国儿童，青少年和成人的体重指数的参考值。调整年龄在15至18岁之间的AGA BMI参考。肥胖。2015; 9：123-127。12。Cole TJ，绿色PJ。平滑参考百分曲线：LMS方法和受惩罚的可能性。Stat Med。1992; 11（10）：1305-1319。13。fröhlich-Reiterer EE，Rosenbauer J，Bechtold-Dalla Pozza S，Hofer SE，Schober E，Holl RW。DPV-WISS组和德国BMBF能力网络Mellitus and Obesity：在患有1型糖尿病的儿童和青少年糖尿病过程中BMI增加的预测：来自德国/奥地利DPV多中心调查的数据。Arch Dis Child。2014; 99（8）：738-743。14。15。16。Wiedemann B，Schober E，Waldhoer T等。基于奥地利糖尿病的奥地利估计中新生儿糖尿病的发生率。儿科糖尿病。2010; 11（1）：18-23。
未校正的证明
doi：10.4274/jcrpe.galenos.2024.2024-7-11病例报告，由于InsGeneenández等人的新变体，由于新变体而导致的胰岛素需求高的永久性新生儿糖尿病。在Ins Gene Johana Andrea BoteroHernández1，GinaGonzález-Valencia 1，Vanessa Suarez 2，Vanessa Suarez 2，Gabriel Del Castillo 2，Gabriel del Castillo 2 1 1 1 1 1 1 1哥伦比亚大学哥伦比亚2.关于这个话题？ 导致永久性新生儿糖尿病的三种最常见的致病变异涉及ABCC8，KCNJ11和INS基因。 后者负责10-20％的病例，并导致可变的临床行为，与宫内生长限制，Mody型糖尿病以及永久性或短暂的新生儿糖尿病有关。 这项研究添加了什么？ 本研究报告了INS基因中的一种新型的致病变异，未在数据库中记录。 与ABCC8和KCNJ11变体不同，INS变体对磺酰脲治疗没有反应，需要胰岛素进行血糖控制，在母乳喂养患者中构成挑战。 它突出了对早期分子诊断支持的临床方法的需求。 抽象的新生儿糖尿病是一种不经常出现的疾病，可能以短暂性，永久性或综合症的形式出现。 最常见的是涉及ABCC8，KCNJ11和INS基因的致病变异引起的。 由于先前未报告的INS基因变体，描述了一个永久性糖尿病的新生儿，概述了诊断复杂性，治疗性干预措施以及相关的临床挑战。 GinaGonzález-Valencia，Antioquia大学。在Ins Gene Johana Andrea BoteroHernández1，GinaGonzález-Valencia 1，Vanessa Suarez 2，Vanessa Suarez 2，Gabriel Del Castillo 2，Gabriel del Castillo 2 1 1 1 1 1 1 1哥伦比亚大学哥伦比亚2.关于这个话题？导致永久性新生儿糖尿病的三种最常见的致病变异涉及ABCC8，KCNJ11和INS基因。后者负责10-20％的病例，并导致可变的临床行为，与宫内生长限制，Mody型糖尿病以及永久性或短暂的新生儿糖尿病有关。这项研究添加了什么？本研究报告了INS基因中的一种新型的致病变异，未在数据库中记录。与ABCC8和KCNJ11变体不同，INS变体对磺酰脲治疗没有反应，需要胰岛素进行血糖控制，在母乳喂养患者中构成挑战。它突出了对早期分子诊断支持的临床方法的需求。抽象的新生儿糖尿病是一种不经常出现的疾病，可能以短暂性，永久性或综合症的形式出现。最常见的是涉及ABCC8，KCNJ11和INS基因的致病变异引起的。由于先前未报告的INS基因变体，描述了一个永久性糖尿病的新生儿，概述了诊断复杂性，治疗性干预措施以及相关的临床挑战。GinaGonzález-Valencia，Antioquia大学。GinaGonzález-Valencia，Antioquia大学。新生儿具有对称的宫内生长限制，他们出现了与酮症或感染性无关的严重高血糖。他有很高的胰岛素要求，并且没有对磺酰脲管理做出反应。抗胰岛素和抗ISLET胰腺抗体为阴性。 遗传测序显示INS基因中的纯合错义变体（c.3g> a，p.met1ile），该变体以前尚未在文献中报道过。 及时对新生儿糖尿病的分子诊断可以优化管理策略，从而减轻对生长，神经发育和降血糖发作的长期影响。 关键字：新生儿糖尿病；新生;胰岛素基因。 麦德林。 哥伦比亚gina.ginzalezv@udea.edu.co 05.08.2024 11.11.2024 EPUB：20.12.2024简介新生儿糖尿病（NDM）是一种罕见的遗传状况，普遍存在，患病率是1/300,000至1/300,000的活性，vary berthers berthers，vary vary nive vary nistical，vary nistical soprication（vary）（vary）。 在欧洲，估计患病率在1/90,000至1/300,000的活产之间（3）。 在高血缘关系的地区，例如安纳托利亚（土耳其东南地区）和中东，患病率可能会增加到1/21,000至1/48,000个活产（1）。 NDM的发作通常发生在生命的前六个月内，尽管已记录了9至12个月的较晚案例。 自身免疫性糖尿病也应通过针对谷氨酸脱羧酶（GAD），胰岛素，锌转运蛋白和酪氨酸磷酸酶进行负抗体测试来排除。 没有血缘家族历史。抗胰岛素和抗ISLET胰腺抗体为阴性。遗传测序显示INS基因中的纯合错义变体（c.3g> a，p.met1ile），该变体以前尚未在文献中报道过。及时对新生儿糖尿病的分子诊断可以优化管理策略，从而减轻对生长，神经发育和降血糖发作的长期影响。关键字：新生儿糖尿病；新生;胰岛素基因。麦德林。哥伦比亚gina.ginzalezv@udea.edu.co 05.08.2024 11.11.2024 EPUB：20.12.2024简介新生儿糖尿病（NDM）是一种罕见的遗传状况，普遍存在，患病率是1/300,000至1/300,000的活性，vary berthers berthers，vary vary nive vary nistical，vary nistical soprication（vary）（vary）。在欧洲，估计患病率在1/90,000至1/300,000的活产之间（3）。在高血缘关系的地区，例如安纳托利亚（土耳其东南地区）和中东，患病率可能会增加到1/21,000至1/48,000个活产（1）。NDM的发作通常发生在生命的前六个月内，尽管已记录了9至12个月的较晚案例。自身免疫性糖尿病也应通过针对谷氨酸脱羧酶（GAD），胰岛素，锌转运蛋白和酪氨酸磷酸酶进行负抗体测试来排除。没有血缘家族历史。当血浆葡萄糖水平超过150-250 mg/dL时，应怀疑NDM的诊断，尤其是在排除其他高血糖的其他潜在原因之后，包括败血症，低出生体重或与早产相关的并发症，以及诸如苯乙糖蛋白，苯甲酸，糖皮质激素，Iropropic或High dextropic inspropic或High dextropics（4-4）的药物（等过早相关的并发症）。NDM的关键生化特征是降低基底胰岛素水平和C肽的水平（4,5）。迄今为止，具有不同的遗传模式的NDM发病机理已与40多个基因有关。These genes affect insulin synthesis, action, and secretion by altering beta cell development (aplasia and pancreatic hypoplasia), increasing beta cell destruction by apoptosis or protein misfolding with consequent endoplasmic reticulum stress due to retained proteins, and altering beta cell membrane depolarization leading to failure in the extrusion of synthesized insulin into the circulation （3）。最常见的基因是ABCC8，KCNJ11和INS。后者位于11p15.5染色体上，造成6.7至18％的病例，并导致与宫内内生长限制和Mody-type糖尿病相关的可变临床行为（1,7）。本报告提出了因INS基因中新型致病性变异的新生儿糖尿病病例，其胰岛素要求非常高。我们旨在强调分子诊断在建立及时有效管理中的作用。病例报告了两天的男性新生儿被送入新生儿单位。患者的母亲18岁，正在接受她的第一次怀孕。遵循足够的婴儿是在妊娠35周通过剖宫产部分分娩的，其出生体重为1,310克，长度为44厘米，头圆周长为29厘米（长度为Z分数-1.05，体重 - 成年Z分数-2.71的体重-2.71，head-age-age-age-age-age-age-age-age-age-age-age-age-age-age-age-age-age-age-age-age-age-age-age-age-age-age-age-age-age-age-age-age-age z得分。新生儿最初表现出适当的适应性，但在生命的前两天内发展出临床替代性，其特征是严重的贫血需要输血，间歇性鼻窦心动过缓，超声心动膜造影正常，持久性超血糖症和血糖水平持久性超血糖水平达到574 mg/dl。排除了传染病学，家族病史和药物诱导的高血糖症后，考虑了新生儿糖尿病的诊断。最初以0.07 U/kg/h的速率进行静脉胰岛素输注的患者进行管理。随后，每12小时以0.8 u/kg/的最大剂量与柔性方案中施用的胰岛素Aspart一起，以每12小时的最大剂量为0.8 u/kg/。由于NDM中ABCC8和KCNJ11突变的高流行，进行了磺酰尿素的治疗试验，但这无法改善血糖控制。
乳酸是啮齿动物皮质神经元的能量底物，可增强其放电活动
摘要 葡萄糖是大脑的必需燃料，但葡萄糖和乳酸对神经元能量代谢的相对贡献尚不清楚。我们发现，增加乳酸（而不是葡萄糖浓度）会增强大脑皮层神经元的放电活动。增强的放电依赖于由 KCNJ11 和 ABCC8 亚基形成的 ATP 敏感性钾 (K ATP ) 通道，我们表明这些通道在大多数新皮质神经元类型中都有功能性表达。我们还展示了皮质神经元吸收和代谢乳酸的能力。我们进一步揭示，皮质神经元主要通过氧化磷酸化产生 ATP，仅少量通过糖酵解产生。我们的数据表明，在活跃的神经元中，乳酸比葡萄糖更适合作为能量底物，并且乳酸代谢通过 K ATP 通道影响新皮质的神经元活动。我们的研究结果强调了神经元和星形胶质细胞之间的代谢串扰对大脑功能的重要性。
新生儿糖尿病或
4。letourneau lr，格里利锯。精确医学：由于KCNJ11变异的新生儿糖尿病患者，对磺酰氟lus的长期治疗。Curr Diab Rep。2019; 19（8）：52。5。Katanic D，I，Hattersley A等。 通过新型ABCC8基因变体引起的新生儿糖尿病和三年随访的新生儿糖尿病的雄性婴儿治疗成功过渡。 糖尿病临床实践。 2017; 129：59-61。 6。 Karges B，Meissner T，Icks A，Kapellen T，Holl RW。 在婴儿中治疗糖尿病。 nat Rev Endocrinol。 2011; 8（4）：201-211。 7。 Zwaveling-Soonawala N，Hagebeuk EE，Slingerland AS，Ris-Stalpers C，Vulsma T，Van Trotsenburg AS。 成功地转移到具有发育延迟，癫痫和新生儿糖尿病（DEND）综合征和新型ABCC8基因变异的婴儿中的婴儿中。 糖尿病 - logia。 2011; 54（2）：469-471。 8。 Grulich-Henn J，Wagner V，Thon A等。 新生儿糖尿病的实体和频率：来自糖尿病文档和质量管理系统（DPV）的数据。 糖尿病药物。 2010; 27（6）：709-712。 9。 Hofer SE，Schwandt A，Holl RW，奥地利/德国DPV倡议。 小儿糖尿病学中的标准化文件：来自奥地利和德国的经验。 J糖尿病SCI技术。 2016; 10（5）：1042-1049。 10。 美国糖尿病协会。 糖尿病学。 2007; 50（10）：2042-2043。 11。Katanic D，I，Hattersley A等。通过新型ABCC8基因变体引起的新生儿糖尿病和三年随访的新生儿糖尿病的雄性婴儿治疗成功过渡。糖尿病临床实践。2017; 129：59-61。 6。 Karges B，Meissner T，Icks A，Kapellen T，Holl RW。 在婴儿中治疗糖尿病。 nat Rev Endocrinol。 2011; 8（4）：201-211。 7。 Zwaveling-Soonawala N，Hagebeuk EE，Slingerland AS，Ris-Stalpers C，Vulsma T，Van Trotsenburg AS。 成功地转移到具有发育延迟，癫痫和新生儿糖尿病（DEND）综合征和新型ABCC8基因变异的婴儿中的婴儿中。 糖尿病 - logia。 2011; 54（2）：469-471。 8。 Grulich-Henn J，Wagner V，Thon A等。 新生儿糖尿病的实体和频率：来自糖尿病文档和质量管理系统（DPV）的数据。 糖尿病药物。 2010; 27（6）：709-712。 9。 Hofer SE，Schwandt A，Holl RW，奥地利/德国DPV倡议。 小儿糖尿病学中的标准化文件：来自奥地利和德国的经验。 J糖尿病SCI技术。 2016; 10（5）：1042-1049。 10。 美国糖尿病协会。 糖尿病学。 2007; 50（10）：2042-2043。 11。2017; 129：59-61。6。Karges B，Meissner T，Icks A，Kapellen T，Holl RW。 在婴儿中治疗糖尿病。 nat Rev Endocrinol。 2011; 8（4）：201-211。 7。 Zwaveling-Soonawala N，Hagebeuk EE，Slingerland AS，Ris-Stalpers C，Vulsma T，Van Trotsenburg AS。 成功地转移到具有发育延迟，癫痫和新生儿糖尿病（DEND）综合征和新型ABCC8基因变异的婴儿中的婴儿中。 糖尿病 - logia。 2011; 54（2）：469-471。 8。 Grulich-Henn J，Wagner V，Thon A等。 新生儿糖尿病的实体和频率：来自糖尿病文档和质量管理系统（DPV）的数据。 糖尿病药物。 2010; 27（6）：709-712。 9。 Hofer SE，Schwandt A，Holl RW，奥地利/德国DPV倡议。 小儿糖尿病学中的标准化文件：来自奥地利和德国的经验。 J糖尿病SCI技术。 2016; 10（5）：1042-1049。 10。 美国糖尿病协会。 糖尿病学。 2007; 50（10）：2042-2043。 11。Karges B，Meissner T，Icks A，Kapellen T，Holl RW。在婴儿中治疗糖尿病。nat Rev Endocrinol。2011; 8（4）：201-211。7。Zwaveling-Soonawala N，Hagebeuk EE，Slingerland AS，Ris-Stalpers C，Vulsma T，Van Trotsenburg AS。成功地转移到具有发育延迟，癫痫和新生儿糖尿病（DEND）综合征和新型ABCC8基因变异的婴儿中的婴儿中。糖尿病 - logia。2011; 54（2）：469-471。 8。 Grulich-Henn J，Wagner V，Thon A等。 新生儿糖尿病的实体和频率：来自糖尿病文档和质量管理系统（DPV）的数据。 糖尿病药物。 2010; 27（6）：709-712。 9。 Hofer SE，Schwandt A，Holl RW，奥地利/德国DPV倡议。 小儿糖尿病学中的标准化文件：来自奥地利和德国的经验。 J糖尿病SCI技术。 2016; 10（5）：1042-1049。 10。 美国糖尿病协会。 糖尿病学。 2007; 50（10）：2042-2043。 11。2011; 54（2）：469-471。8。Grulich-Henn J，Wagner V，Thon A等。新生儿糖尿病的实体和频率：来自糖尿病文档和质量管理系统（DPV）的数据。糖尿病药物。2010; 27（6）：709-712。 9。 Hofer SE，Schwandt A，Holl RW，奥地利/德国DPV倡议。 小儿糖尿病学中的标准化文件：来自奥地利和德国的经验。 J糖尿病SCI技术。 2016; 10（5）：1042-1049。 10。 美国糖尿病协会。 糖尿病学。 2007; 50（10）：2042-2043。 11。2010; 27（6）：709-712。9。Hofer SE，Schwandt A，Holl RW，奥地利/德国DPV倡议。小儿糖尿病学中的标准化文件：来自奥地利和德国的经验。J糖尿病SCI技术。2016; 10（5）：1042-1049。10。美国糖尿病协会。糖尿病学。2007; 50（10）：2042-2043。 11。2007; 50（10）：2042-2043。11。欧洲糖尿病研究协会；国际临床化学实验室医学联合会；和国际糖尿病联合会；关于HBA1C测量的全球标准化的共识状态。Kromeyer-Hauschild K，Moss A，WabitschM。德国儿童，青少年和成人的体重指数的参考值。调整年龄在15至18岁之间的AGA BMI参考。肥胖。2015;12。Cole TJ，绿色PJ。平滑参考百分曲线：LMS方法和受惩罚的可能性。Stat Med。1992; 11（10）：1305-1319。13。fröhlich-Reiterer EE，Rosenbauer J，Bechtold-Dalla Pozza S，Hofer SE，Schober E，Holl RW。DPV-WISS组和德国BMBF能力网络Mellitus and Obesity：在患有1型糖尿病的儿童和青少年糖尿病过程中BMI增加的预测：来自德国/奥地利DPV多中心调查的数据。Arch Dis Child。2014; 99（8）：738-743。14。15。16。Wiedemann B，Schober E，Waldhoer T等。基于奥地利糖尿病的奥地利估计中新生儿糖尿病的发生率。儿科糖尿病。2010; 11（1）：18-23。
使用 DNA 和蛋白质格式优化转染方法，以实现 Beta-TC-6 细胞中 CRISPR Cas9 介导的基因敲除。
参考文献 • (1) Nessa A、Rahman SA、Hussain K。高胰岛素性低血糖症 - 分子机制。内分泌学前沿。2016；7：29。doi:10.3389/fendo.2016.00029。 (2) Ran FA、Hsu PD、Wright J、Agarwala V、Scott DA、Zhang F。使用 CRISPR-Cas9 系统进行基因组工程。自然协议。2013；8(11):2281-2308。doi:10.1038/nprot.2013.143。 (3) Guo D、Liu H、Ruzi A 等人。使用 CRISPR/Cas9 产生的 ABCC8 缺陷型人类胚胎干细胞模拟先天性高胰岛素症。科学报告。 2017；7：3156。doi:10.1038/s41598-017-03349-w。（4）Nessa A、Rahman SA、Hussain K。先天性高胰岛素血症的分子机制和潜在治疗靶点。孤儿药专家意见。2015；3：8。doi.org/10.1517/21678707.2015.1064819。（5）AP Chandrasekaran、M. Song、KS Kim、S. Ramakrishna。将 CRISPR/Cas9 递送到细胞中的不同方法。Prog Mol Biol Transl Sci，159（2018），第 157-176 页。
470000 个外显子组中罕见编码变异的分析...
先前的一项研究使用 200,000 名经过外显子组测序的英国生物银行参与者对罕见编码变异进行了基于基因的加权负荷分析，确定了三个与 2 型糖尿病 (T2D) 在外显子组范围内显著相关的基因，即 GCK 、 HNF4A 和 GIGYF1 [ 1 ]。尽管 GCK 、 HNF4A 已被公认为是年轻人成年型糖尿病 (MODY) 的病因，但 GIGYF1 的含义是新的，尽管另一项研究很快证实了这一点，该研究使用了 379,000 名英国生物银行参与者的序列数据[ 2 - 4 ]。虽然这三个基因是唯一达到全外显子组显著性的基因，但共有 32 个基因具有显著性，未校正的 p 值 < 0.001，而鉴于有 20,384 个信息基因，只有 20 个是偶然出现的。此外，从生物学的角度来看，这些基因中有许多似乎具有潜在的意义。值得注意的是，许多其他在 2 型糖尿病中发挥了明确作用的基因未能通过加权负担分析产生强有力的关联证据，这些基因包括 HNF1A 、 HNF1B 、 ABCC8 、 INSR 、 MC4R 、 SLC30A8 和 PAM 。随后，使用多种不同表型对来自同一英国生物银行队列的大量外显子组测序参与者进行了罕见变异分析，所研究的一些表型包括 2 型糖尿病和相关疾病 [ 5 , 6 ]。全套 470,000 名参与者的外显子组序列数据现已更广泛地开放，本研究在新样本中对先前研究中 p < 0.001 时显著的基因以及上面提到的其他与 2 型糖尿病有关的基因进行了加权负担分析。本研究旨在检测关联证据，并将结果与上述多重表型研究的结果进行比较，以及描述不同类别的编码变异对相关基因风险的影响。本研究的目的是使用 270,000 个新获得的外显子组来测试一些在早期研究中经过多重检验校正后结果不显著的基因是否可以提供与新样本关联的证据。此外，拥有 470,000 个更大的样本意味着可以更准确地模拟相关基因中不同类别变异对疾病风险的影响。
肠道微生物群在溃疡性结肠炎中的作用
单基因糖尿病是治疗糖尿病治疗方法的最佳例子（Naylor等，2024）。It has three main clinical forms: 1) Maturity Onset Diabetes of the Young (MODY), which is an autosomal dominant disorder, 2) Neonatal Diabetes Mellitus (NDM), which is usually an autosomal dominant disorder often caused by a de novo mutation or autosomal recessive, often syndromic and 3) the syndromes of Severe Insulin Resistance (SIRs), which can be主导或隐性遗传疾病。Mody和NDM是由影响胰腺β细胞发育，生存和/或功能的基因中的致病变异引起的，而SIRS是由影响胰岛素作用的基因中的致病变异引起的，从而影响胰岛素作用，从而导致高度胰岛素血症。注意到，关于GCK-MODY和HNF1A-MODY的实践共识指南，因为文献中有强大的数据可用。可从临床试验中获得有关其他类型的Mody/NDM的有限证据，并且有关此研究主题的大多数知识来自病例报告和病例系列。基本上，GCK，HNF1A，HNF4A和HNF1B基因中的突变占全球Mody患者的95％以上（Colclough等，2022; Saint-Martin等，2022）。作为GCK变体的携带者不需要任何治疗，带有HNF1A甚至HNF4A突变的患者可以对磺酰氟烷类（SU）类别的口服降糖药（OHA）反应，或其他与胰岛素不同的药物（Delvecchio等人（Delvecchio等人）不同）。ndm是由40多个β细胞基因的突变引起的，但其中两个（KCNJ11和ABCC8）约占病例的50％。11篇论文这两个基因是可行的，大多数载体通过SU处理达到最佳代谢控制（Bowman等，2018； Bowman等，2021）。最后，根据亚型，SIRS可能会对人类重组IGF1，瘦素，噻唑烷二酮和钠 - 葡萄糖共转运蛋白两个抑制剂（SGLT2IS）做出反应，这取决于亚型。该研究主题旨在为单基因糖尿病患者提供更新的治疗选择视图。已经特别注意疾病机制和适当的药物选择，以便为任何特定疾病（精密医学）提供适当的选择，以告知读者有关旧疗法的新疗法和重新利用旧疗法甚至新疗法。