A&P 分析和生产 A-1 人力、人事与服务主任(空军) A2 反介入/反渗透 A-2 情报参谋(空军) A-3 作战局(COMAFFOR 参谋);作战参谋(空军) A-4 后勤主任(空军) A-5 计划局(COMAFFOR 参谋) A-6 通信参谋(空军) A-7 设施与任务支援主任(空军) AA 评估代理;进近途径 AA&E 武器、弹药和爆炸物 AAA 高射炮;到达和集合区 AABB 美国血库协会 AAC 活动地址代码 AACG 到达机场控制组 AADC 区域防空指挥官 AADP 区域防空计划 AAFES 陆军和空军交换服务 AAFS 两栖攻击加油系统 AAG 航空任务组 AAGS 陆军空地系统 AAMDC 美国陆军防空反导司令部 AAOG 到达和集合作战组 AAP 盟军行政出版物 AAR 行动后报告;行动后审查;空中加油区 AATCC 两栖空中交通管制中心 AAV 两栖攻击车 AB 空军基地 ABCA 美国、英国、加拿大、澳大利亚和新西兰 ABCS 陆军作战指挥系统 ABCT 装甲旅战斗队 ABFC 先进基地功能组件 ABFDS 空中散装燃料输送系统 ABGD 空军基地地面防御 ABIS 自动生物特征识别系统 ABL 机载激光器 ABLTS 两栖散装液体输送系统 ABP 空战计划 A/C 飞机 AC 现役组件 AC2 空域指挥与控制
MARES 方法 xviii 1 200 公里范围内陆上和海上风速的全球概览 27 距岸上 100 米海拔高度 2 印度尼西亚为新加坡供电的 2.2 千兆瓦浮动太阳能 29 3 全球潮差分布 30 4 潮汐拦河坝示意图 (a) 和拉朗斯潮汐发电厂 (b) 31 5 潮汐装置 31 6 年平均波浪能的全球分布 32 7 世界海温梯度图 33 8 海洋热能转换潜力和发电厂地图 34 9 盐度梯度逆电渗析过程 35 10 盐度梯度压力减缓渗透过程 36 11 全球洋流 37 12 IHI 深海洋流演示涡轮机,100 千瓦 38 13 西澳大利亚海岸并网波浪发电站 41 14 直布罗陀波浪能发电设施 42 15 浮动式海上风电设施 43 16 海洋热能转换设施概念设计 44 17 Nova Innovation 的潮汐阵列 45 18 净零情景下的海洋发电,2000-2030 51 19 氢源 53 20 ABL 集团设计的氢动力船舶的首批效果图 58 21 氢动力 65 吨港口拖船概念图 58 22 东南亚具有可再生能源微电网潜力的岛屿位置 61 23 混合浮动风能和波浪平台 62 24 混合波浪、风能和太阳能设备 63
过去,飞机系统由(很大程度上)独立的控制元件以及相关的执行器和传感器组成,每个元件都是针对系统中的特定任务而开发的。为了能够满足新飞机开发中增加的要求和扩大的功能范围,现代飞机系统基于集成模块化电子架构框架,该框架允许组合不同的组件: -关键区域可以使用非为航空工业开发的现有组件;集成模块化航空电子设备 (IMA) 技术用于安全关键的飞机功能。为了保持 IMA 架构的模块化、开放性和灵活性,它基于共享的标准化平台(IMA 模块)和标准化网络技术,这两者都是专门针对航空电子的要求而设计的 – 但是独立于特定飞机系统中的任务。对于相应的飞机系统,这意味着以前特定于任务的控制元件将被与其他系统共享的 IMA 模块所取代。由于这些变化也会对整个开发和测试流程产生影响,因此必须定义新流程并开发合适的方法和工具。
摘要 简介 肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是一种由运动神经元死亡引起的进行性严重神经退行性疾病。迫切需要开发一种治疗 ALS 的药物,基于诱导多能细胞的药物再利用确定了一种 Src/c-Abl 抑制剂博舒替尼,可作为 ALS 分子靶向治疗的候选药物。一项 1 期研究证实了博舒替尼在 12 周治疗 ALS 患者中的安全性和耐受性。本研究的目的是评估博舒替尼对 ALS 患者的疗效和长期安全性。方法与分析设计了一项开放标签、多中心的 2 期研究。该研究包括 12 周的观察期、1 周的过渡期、24 周的研究治疗期和 4 周的随访期。过渡期结束后,在 12 周观察期内,总 ALS 功能评分量表 (ALSFRS-R) 评分下降 1 至 4 分的患者将接受 24 周的博舒替尼治疗。本研究将招募 25 名 ALS 患者;患者将被随机分配到以下组:200 毫克 quaque die (QD) 组 12 名患者,300 毫克 qd 组 13 名患者。将评估 24 周博舒替尼对 ALS 患者的安全性和探索性疗效。将使用 ALSFRS-R 评分评估疗效,并与依达拉奉研究 (MCI186-19) 的外部已发表数据和日本肌萎缩侧索硬化症研究联盟的多中心 ALS 队列研究的注册数据进行比较。伦理与传播 本研究已获得京都大学、德岛大学、北里大学、鸟取大学、奈良医科大学医学院、东邦大学和
o签署的客户订单的合同价值增加了54%;从2022年的8500万英镑(不包括Covid-19疫苗制造)增长到2023年的1.31亿英镑,o在业务发展渠道中增加了51%; from $291 million to $438 million from January to December 2023 • Significant commercial momentum with strong demand for OXB's CDMO services across all key viral vector types, with an expanded client portfolio including 35 clients and 51 programmes as of April 2024 (April 2023: 18 clients and 34 programmes), now includes new clients gained through Oxford Biomedica (France) • Acquisition of ABL Europe (recently renamed Oxford Biomedica (France)) from Institut Mérieux, completed post-period end, enhances OXB's bioprocessing and manufacturing footprint in the EU, strengthening the Group's multi-vector, multi-site model spanning the UK, US and the EU • Reiterates its existing financial guidance communicated to the market • Briefing and webcast for analysts to be held today at 13:00 BST / 08:00 ET – see details below Oxford, UK - 2024年4月29日:牛津BioMedica PLC(“牛津生物群”或“ oft the Group”)(LSE:Oxb),一种质量和创新为主导的细胞和基因治疗CDMO,今天宣布了其截至2023年12月31日的年度结果。牛津生物组织首席执行官弗兰克·马蒂亚斯(Frank Mathias)博士说:“ 2023年是牛津生物群的转型一年。我们正在建立自己的地位,作为全球纯戏细胞和基因疗法CDMO,通过我们的“ One Oxb”策略,正在统一我们在英国,美国和欧盟的运营,包括我们在法国新获得的地点。
癌症是一大批疾病,由于人类细胞中许多不同基因的无法控制的作用,主要出现了。 有可能导致癌症发展的基因融合,缺失,扩增,过表达和其他异常。 癌症发育中的一组罪魁祸首是蛋白激酶,蛋白激酶是催化蛋白质磷酸化的大型酶。 人类基因组包含500多个蛋白激酶基因。 激酶调节各种细胞功能,例如增殖,细胞周期,凋亡,分化等。 [1]。 激酶活性的放松管制会导致这些过程的惊人变化,对于癌细胞的存活和传播可能很重要[2]。 因此,许多激酶正在被研究为药物靶标,例如ABL [3] CDKS [4-6],ERBB2(HER2)[7],Aurks [8,9],MAPKS [10]等。 许多药物(即小分子抑制剂或单克隆抗体)已经获得了卫生与公共服务部联邦机构美国食品和药物管理局(FDA)的批准。 此类其他许多药物都在临床试验或临床前开发中。 在这篇评论中,我们将讨论FDA在2020年批准的药物。 avapritinib(Blu-285)(品牌名称Ayvakit)(图1 A)于2020年1月9日获得FDA批准,用于治疗无法切除或转移性胃肠道基质肿瘤(GIST)。 它用作对人PDGFRA受体激酶的抑制剂,该疾病中有D842V突变。癌症是一大批疾病,由于人类细胞中许多不同基因的无法控制的作用,主要出现了。有可能导致癌症发展的基因融合,缺失,扩增,过表达和其他异常。癌症发育中的一组罪魁祸首是蛋白激酶,蛋白激酶是催化蛋白质磷酸化的大型酶。人类基因组包含500多个蛋白激酶基因。激酶调节各种细胞功能,例如增殖,细胞周期,凋亡,分化等。[1]。激酶活性的放松管制会导致这些过程的惊人变化,对于癌细胞的存活和传播可能很重要[2]。因此,许多激酶正在被研究为药物靶标,例如ABL [3] CDKS [4-6],ERBB2(HER2)[7],Aurks [8,9],MAPKS [10]等。许多药物(即小分子抑制剂或单克隆抗体)已经获得了卫生与公共服务部联邦机构美国食品和药物管理局(FDA)的批准。此类其他许多药物都在临床试验或临床前开发中。在这篇评论中,我们将讨论FDA在2020年批准的药物。avapritinib(Blu-285)(品牌名称Ayvakit)(图1 A)于2020年1月9日获得FDA批准,用于治疗无法切除或转移性胃肠道基质肿瘤(GIST)。它用作对人PDGFRA受体激酶的抑制剂,该疾病中有D842V突变。该决定取决于Nav-Igator(NCT02508532)的结果,这是一项多中心,单臂,开放标签试验,招募了43例携带PDGFRA外显子18突变的患者,其中包括38例PDGFRA D842V突变患者[11]。selumetinib(AZD6244,Arry-142886)(品牌Koselugo)(图1 A)由FDA于2020年4月10日证明,用于治疗I型神经纤维瘤I型(NF1),这会导致沿着大脑的肿瘤的生长以及其他部分的肿瘤生长。它被用作对具有V600E突变的BRAF激酶的抑制剂。该决定取决于50名2-18岁儿童的临床试验(NCT01362803)的结果[12]。tucatinib(ONT-380,Arry-380)(品牌Tukysa)(图1 A)于2020年4月17日批准了FDA,用于治疗不可切除或转移性的HER2阳性乳腺癌。它被用作人ERBB2受体激酶的抑制剂。该决定是根据HER2CLIMB临床试验的结果(NCT02614794)做出的,这是一项关于Tucatinib与安慰剂的研究,并与Capecitabine和Trastuzumab结合使用,招募了612名患者[13]。pemigatinib(incb054828)(品牌pemazyre)(图1 A)于2020年4月17日批准了FDA,用于治疗高级/转移性或外科手术无法切除的胆管癌。它用作人FGFR2受体激酶的抑制剂。
摘要:Ph+ ALL 是一种预后不良的白血病亚型,由 BCR-ABL1 致癌基因驱动,即 p190- 或 p210-BCR/ABL 亚型,比例为 70:30。酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 是治疗 Ph+ ALL 的首选药物。与标准化疗相结合,TKI 显著改善了 Ph+ ALL 的疗效,尤其是如果这种治疗后进行骨髓移植。然而,TKI 的耐药性发展频率很高,导致白血病复发,总生存期不到 5 年。因此,需要新的疗法来治疗复发/TKI 耐药的 Ph+ ALL。我们已经证明,细胞周期调节激酶 CDK6 的表达,而不是高度相关的 CDK4 激酶的表达,是 Ph+ ALL 细胞增殖和存活所必需的。比较临床批准的双重 CDK4/6 抑制剂 palbociclib 与 CDK6 沉默治疗对白血病的抑制作用,结果显示后者的治疗效果明显更好,这可能反映了对 CDK6 激酶非依赖性效应的抑制。因此,我们开发了 CDK4/6 靶向蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC),它们优先降解 CDK6 而不是 CDK4。一种称为 PROTAC YX-2-107 的化合物通过募集 Cereblon 泛素连接酶来降解 CDK6,它显著抑制了注射了新生或 TKI 耐药 Ph+ ALL 的小鼠的白血病负担。PROTAC YX-2-107 的效果与 palbociclib 相当或优于 palbociclib。 CDK6 选择性 PROTAC 的开发代表了一种有效的策略,可利用 Ph+ ALL 细胞的“CDK6 依赖性”,同时保留大量依赖 CDK6 和 CDK6 生存的正常造血祖细胞。与其他药物联合使用时,CDK6 选择性 PROTAC 可能是 Ph+ ALL 和其他 CDK6 依赖性血液系统恶性肿瘤无化疗治疗方案的重要组成部分。
• A2A SpA • ABL Group ASA • AES Andes SA • AES Argentina Generacion SA • AES Corp/The • AES Espana BV • AGL Energy Ltd • Aker Solutions ASA • Alliant Energy Corp • American Electric Power Co Inc • Avangrid Inc • 巴尔的摩燃气电力公司 • 北京企业控股有限公司 • 北京京能清洁能源有限公司 • Bellis Acquisition Co PLC • BKW AG • Burckhardt Compression Holding AG • Canadian Tire Corp Ltd • Centrica PLC • CEZ AS • 中国龙源电力集团股份有限公司 • 华润燃气集团有限公司 • 中国新天绿色能源股份有限公司 • 清洁能源燃料公司 • Clearway Energy Inc • Clearway Energy Operating LLC • 中电控股有限公司 • CMS Energy Corp • Colbun SA • Companhia Paranaense de Energia • 纽约联合爱迪生公司 • 联合爱迪生公司 • Constellation Energy Corp • Constellation Energy Generation LLC • Contact Energy Ltd • Cosan Ltd • Cosan卢森堡SA • Cosan SA • Costco Wholesale Corp • Delmarva Power & Light Co • Dominion Energy Inc • Drax Finco PLC • DT Midstream Inc • Duke Energy Corp • Duke Energy Florida Project Finance LLC • Duke Energy Ohio Inc • E.ON International Finance BV • E.ON SE • Edison International • EDP - Energias de Bulgaria SA • EDP Finance BV • EL5-ENERO PJSC • Electricite de France SA • Elering AS • Emera Inc • Empresa Electrica Angamos SA • Enagas SA • EnBW Energie Baden-Wuerttemberg AG • EnBW International Finance BV • Endesa SA • Enel Americas SA
受体酪氨酸激酶(RTKS)是一类跨越细胞表面受体的膜,通过膜传递细胞外信号,通过酪氨酸激酶(TKS)触发各种细胞内信号传导,并在癌症发育中起重要作用。靶向RTK的治疗方法,例如血管内皮生长因子受体(VEGFR),表皮生长因子受体(EGFR)和血小板衍生的生长因子受体(PDGFR)和TKS,例如C-SRC,ABL,JAK等TKS,可用于治疗人类罐头。尽管对延长生存期的癌症治疗有利,但这些酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和靶向RTK的单克隆抗体也伴有不良影响,包括心血管毒性。TKI诱导的心血管毒性的机制尚不清楚。 瞬态受体电位梅拉斯汀 - 子女7(TRPM7)是一种普遍表达的Chanzyme,由基于膜的离子通道和细胞内α-激酶组成。 trpm7是一个调节跨膜Mg 2 +和Ca 2 +的阳离子通道,并参与了心血管系统中的多种(病原)生理过程,有助于高血压,心脏纤维,心脏纤维传播,体外肿瘤和心律失常。 重要性,我们和其他人在不同的细胞类型中表现出TRPM7,RTK和TK信号传导之间的显着串扰,包括血管平滑肌细胞(VSMC),这可能是TKIS及其心血管菌有效之间的联系。TKI诱导的心血管毒性的机制尚不清楚。瞬态受体电位梅拉斯汀 - 子女7(TRPM7)是一种普遍表达的Chanzyme,由基于膜的离子通道和细胞内α-激酶组成。trpm7是一个调节跨膜Mg 2 +和Ca 2 +的阳离子通道,并参与了心血管系统中的多种(病原)生理过程,有助于高血压,心脏纤维,心脏纤维传播,体外肿瘤和心律失常。重要性,我们和其他人在不同的细胞类型中表现出TRPM7,RTK和TK信号传导之间的显着串扰,包括血管平滑肌细胞(VSMC),这可能是TKIS及其心血管菌有效之间的联系。在这篇综述中,我们总结了抗癌治疗期间RTK抑制剂(RTKI)和TKIS在心血管毒性中的影响,重点是TRPM7/mg 2 +作为RTKI/TKI诱导的心血管毒性的介体的潜在作用。我们还描述了TRPM7在癌症发育和心血管疾病中的重要作用,以及TRPM7与RTK之间的相互作用,为用RTKI/TKI治疗的癌症患者提供了有关心血管疾病的可能机制的见解。
Basukey锂UPS BG2000是一种高质量的备用功率解决方案,旨在为您的设备和设备提供可靠和高效的功率。具有2KVA/1600W的容量,此UPS可以支持中小型负载,例如3&4 BHK房屋,并提供一些选定的商业应用,并在发生停电或电压波动时提供不间断的功率。Basukey Lithium Ups的杰出功能之一是使用锂电池,它比传统的铅酸电池具有多个优势。锂电池更轻,更紧凑,寿命更长,使其成为备用电源系统的绝佳选择。此外,Basukey Lithium UPS具有高级电池管理技术,以优化电池性能并进一步延长其寿命。basukey锂UPS BG2000 i a H igh-q u italy ba c kup power解决方案旨在为您的dev inics和applienc es提供依赖和效率。具有2K VA/1 600W的电容,该UPS可以将Smal L带到中型载荷中,例如3&4 bhk Ho,以及某些Sele cotted commerc ia l应用,并在电动乘坐或电压波动的情况下提供不间断的功率。Basukey Lithium Ups的杰出功能之一是使用锂电池,可提供多种先进的lea d-Acid batt rate。锂电池较轻,MOR E COMP ACT和LONGER LISESPAN,使其成为备用电源系统的绝佳选择。此外,Basukey Lithium UPS具有高级电池管理技术,以优化电池性能并进一步延长其寿命。