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达沙替尼靶向治疗胃癌的分子靶点识别
尽管靶向治疗已有若干进展，但胃癌 (GC) 仍然是癌症相关死亡的第三大原因。因此，迫切需要研究新的治疗策略，包括识别用于患者分层的新型生物标志物。在本研究中，我们评估了 FDA 批准的激酶抑制剂对 GC 的影响。通过结合细胞生长、迁移和侵袭试验，我们确定达沙替尼是 GC 增殖的有效抑制剂。基于质谱的选择性分析和随后的敲低实验确定了 SRC 激酶家族成员（包括 SRC 、 FRK 、 LYN 和 YES ）以及其他激酶（如 DDR1 、 ABL2 、 SIK2 、 RIPK2 、 EPHA2 和 EPHB2 ）是达沙替尼的靶点。在 200 例接受胃切除术但未接受任何治疗的患者的分类肿瘤样本中，在 RNA 和蛋白质水平上研究了所鉴定激酶的表达水平。无论肿瘤分期如何，转移性患者样本中 FRK、DDR1 和 SRC 的 mRNA 和蛋白质表达水平均显著升高，而 SIK2 的表达水平与肿瘤大小相关。总之，我们的数据表明达沙替尼可用于治疗 GC，因为它具有独特的特性，可抑制 GC 患者中高表达的少数关键激酶（SRC、FRK、DDR1 和 SIK2）。