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用于评估和优化靶向嵌合体（Protacs）
摘要：靶向蛋白质降解的领域呈指数增长。然而，对提供机械见解的药代动力学/药效学模型的需求未满足，同时在药物发现环境中实际上也很有用。因此，我们已经开发了一个全面的建模框架，可以应用于常规项目的实验数据，到：（1）基于准确的降解指标评估Protac，（2）指导最关键参数的化合物优化，（3）将降解降解到下游药物效应。所提出的框架包含了许多第一个特征：（1）一种机械模型，可以在Protac浓度降解中效应钩子效应，（2）（2）量化靶占用作用在Protac动作机制中的作用和（3）靶向降解和靶标的proticat效应的效应的靶标在protak protica的作用机制中的作用和靶标的proticat效应的效应。为了说明适用性并建立信心，我们采用了这三种模型来分析来自不同项目和目标的各种化合物的示例性数据。提出的框架使研究人员可以量身定制其实验性工作，并更好地了解其结果，最终导致更成功的Protac发现。这里的重点在于体外药理学实验，但还讨论了体内研究的关键含义。
作业2个密码，CPA/CCA安全性和Macs
请记住，您可以自由与多达一个同学合作。有关更多详细信息，请参见课程网页。您应该写出并提交自己的解决方案！您的协作是为了讨论高水平的问题，而不是窃答案。您的作业的非编码部分应键入或仔细手写。，如果您想将其用作起点，我们为此文档提供了Tex模板。如果我们无法阅读您的手写答案，他们将不会获得信用。作业的编码部分应作为名为HW2.CPP的单个C ++文件提交。只需填写提供的功能定义即可。您不需要#CINGING其他文件。您的打字解决方案和C ++代码应通过GraleScope提交（请参阅课程网页）。应扫描手写的解决方案，并通过等级尺度上交。
LINACS的Photoneutron生产
Valentin Blideanu，ClémentBesnard Vauterin，Benjamin Rapp。LINACS的Photoneutron生产：蒙特卡洛模拟的测试性能和对相关应用的影响。Satif-16-16-16th关于屏蔽加速器，目标和辐射设施的屏蔽方面的研讨会，2024年5月，意大利弗拉斯卡蒂。CEA-04647750CEA-04647750
直线加速器 (LINAC) 的创新应用......
学生，CMS\ 摘要 印度经常面临严重的洪灾，破坏农业，迫使社区流离失所，造成重大经济损失。现有的洪灾管理系统往往缺乏与农业需求的结合，导致效率低下。本文探讨了线性加速器 (LINAC) 的创新用途，以设计一种将洪灾管理与农业效益相结合的设备。通过利用 LINAC 产生的能量来控制水的流动，所提出的解决方案可以减轻洪灾损害并实现可控灌溉，从而有可能改变水管理系统。这种新方法有望提高效率和社会影响，同时解决两个关键挑战。 简介 印度经常发生洪灾，尤其是在比哈尔邦、阿萨姆邦和西孟加拉邦等邦，每年洪灾摧毁农作物并导致数百万人流离失所。当前的洪灾管理策略，例如堤坝、水库和排水系统，往往无法解决防洪和农业用水需求的双重挑战。此外，这些系统缺乏对不断变化的气候模式和本地需求的适应性。直线加速器 (LINAC) 传统上用于医疗和工业应用，可产生精度极高的高能粒子或波。这种多功能性使 LINAC 成为创新水管理解决方案的有前途的工具。本文的目标是开发一种由 LINAC 驱动的设备，该设备能够减轻洪水灾害，同时实现受控灌溉和水管理，从而使洪水易发地区的农业受益。文献综述印度现有的洪水管理技术印度的洪水管理依赖于水坝、堤坝等结构性措施以及洪水预报和预警系统等非结构性方法。尽管做出了这些努力，但引水效率低下和与农业需求结合有限的问题仍然存在。LINAC 技术的应用LINAC 广泛应用于物理学中的粒子加速、医学中的癌症治疗以及工业中的消毒和成像。它们产生定向能量或波的能力表明它们具有水管理应用的潜力，例如控制水流或促进水重新分配。
可再生能源培训计划 (RETI) 面向弱势群体 (DAC) 的推广
Bb) 基本技能不足还包括没有高中文凭/同等学历 (HSD/E) 的客户。客户数据值：0 = 未完成教育水平 3 = 残障参与者因成功完成个性化教育计划 (IEP) 而获得出勤/完成证书 其他不适用数据值：1 = 获得中学文凭 2 = 获得中学同等学历 4 = 完成一年或一年以上的高等教育；5 = 获得中专技术或职业证书（非学位）6 = 获得副学士学位 7 = 获得学士学位 8 = 获得学士学位以上的学位
开发基于 paullon 的新型 PROTAC 作为抗癌剂
蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是一种很有前途的治疗方式，在癌症治疗中引起了广泛关注。利用 PROTAC 技术，我们使用 Cereblon (CRBN) 和 Von Hippel – Lindau (VHL) E3 配体合成了新型结构修饰的基于 paullone 的 PROTAC。与标准阿霉素相比，PROTAC 23a 显著抑制了 MCF-7 乳腺癌细胞 (IC 50 = 0.10 µ M) 和 A549 肺癌细胞 (IC 50 = 0.12 µ M) 的生长。通过 MCF-7 细胞中的免疫印迹试验评估了这些新型 PROTAC 的降解效率。蛋白质印迹结果显示，PROTAC 23a 在浓度范围为 5.5 至 16 µ M 时降解细胞周期蛋白依赖性激酶 1 (CDK1)，从而产生抗癌作用。分子对接用于确认活性 PROTAC 23a 对 CDK1 结合位点的亲和力。我们的研究结果表明了基于 paullone 的 PROTAC 作为 CDK1 降解剂的重要性，可能利用其来识别更有效的乳腺癌和肺癌临床治疗候选药物。
在新的1,2,3,4-四氢吡啶衍生物的新型1,2,3,4-四氢酰胺衍生物中，通过各种芳族接头与HDACS抑制剂相关的羟氨酸部分
二氢吡啶（DHPM）是一类独特的杂环化合物，该化合物由一个含两个氮原子的六个成员环组成。dhpm环由一种极有效的合成策略（称为biginelli反应）合成，通常是单锅多组分反应[1]。由于抗癌药[2]，抗菌[3]，抗氧化剂[4]，抗高血压[5]，抗病毒[6]和抗炎性[7]功能，DHPM的功能引起了重要的重要性，因此由于抗癌[2]，抗氧化剂[4]，抗氧化剂[4]，抗氧化剂[4]，抗氧化剂[4]，抗氧化剂[4]，抗氧化剂[4]，抗菌[4]，抗氧化剂[4]，抗菌[3]，抗菌[3]，抗氧化剂[4]，抗氧化剂[4]，DIV [DIV>，，抗氧化剂[3]，抗氧化剂[4]，抗病毒[6]和抗炎能力[7]，在设计新的药剂学运动员方面具有重要的重要性。 Several DHPM derivatives have been marketed as medications and acquired enormous fame which is probably due to the broad spectrum of biological activities of dihydropyrimidines which make them an attractive moiety in designing various medicines such as the anticancer agents 5-fluorouracil and capecitabine, the antimalarial drug pyrimethamine, anti-HIV drug batzelladine A and B and the抗菌剂甲甲氧苄啶[8]。 组蛋白脱乙酰基化是翻译后修饰之一，在几种细胞活性中具有关键作用，例如转录活性和氧气水平检测和适应细胞水平的中心调节[9]。 此过程由组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）酶控制。 HDAC酶具有18种同工型（1-18）。 同工型（1-11）是Z +2-依赖性酶，（12-18）是NAD +依赖性酶。 HDAC已撤回，抗氧化剂[3]，抗氧化剂[4]，抗病毒[6]和抗炎能力[7]，在设计新的药剂学运动员方面具有重要的重要性。Several DHPM derivatives have been marketed as medications and acquired enormous fame which is probably due to the broad spectrum of biological activities of dihydropyrimidines which make them an attractive moiety in designing various medicines such as the anticancer agents 5-fluorouracil and capecitabine, the antimalarial drug pyrimethamine, anti-HIV drug batzelladine A and B and the抗菌剂甲甲氧苄啶[8]。组蛋白脱乙酰基化是翻译后修饰之一，在几种细胞活性中具有关键作用，例如转录活性和氧气水平检测和适应细胞水平的中心调节[9]。此过程由组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）酶控制。HDAC酶具有18种同工型（1-18）。同工型（1-11）是Z +2-依赖性酶，（12-18）是NAD +依赖性酶。HDAC已撤回这些酶负责组蛋白的ε-赖氨酸尾巴的催化脱乙酰基化，从而释放了自由胺基团，该胺在生理pH值时会积极充电，并加强了带负电荷的DNA骨链的相互作用，使染色质降低了较不宽松的状态，并降低了透明度的透视率，并降低了具有透明型因素和影响力的易感性和影响力的[10]。
2024 年第三季度 | 行业更新 – SPAC
TOYO Co., Ltd. BWAQ TOYO 可再生能源 2024 年 7 月 1 日 11.41 美元 -86.24% Stardust Power Inc. GPAC SDST 制造业 2024 年 7 月 8 日 11.38 美元 -15.82% Crown LNG Holdings Limited CHAA CGBS 自然资源 2024 年 7 月 9 日 11.64 美元 -76.46% ConnectM Technology Solutions, Inc. MCAC CNTM 可再生能源 2024 年 7 月 12 日 11.36 美元 -84.24% PS International Group Ltd. AIBAF PSIG 技术 2024 年 7 月 18 日 12.07 美元 -82.85% Heramba Electric plc PEGR PITA 可再生能源 2024 年 7 月 29 日 10.97 美元 -66.73% MKDWELL Tech Inc. CETU MKDW 技术 2024 年 7 月 31 日10.81 美元 -86.96% Adagio Medical Holdings, Inc. ARYD ADGM 生物技术 2024 年 7 月 31 日 11.56 美元 -95.76% Helport AI Limited TRIS HPAI 技术 2024 年 8 月 2 日 11.21 美元 -62.62% NeuroMind AI Corp. GGAAF GGAA.F 医疗保健 2024 年 8 月 9 日 13.11 美元 -4.65% Citius Oncology, Inc. TENK CTOR 生物技术 2024 年 8 月 12 日 11.46 美元 -82.90% Bolt Projects Holdings, Inc. GAMC BSLK Sustainability 2024 年 8 月 13 日 11.04 美元 -54.44% Rezolve AI Limited AACI RZLV 技术 2024 年 8 月 15 日 11.38 美元 -9.40% Silexion Therapeutics Corp MACA SLXN Biotech 2024 年 8 月 15 日 11.58 美元 -84.97% CURRENC Group Inc. IFIN CURR Technology 2024 年 8 月 30 日 11.79 美元 -72.69% Veea Inc. PLMI VEEA Technology 2024 年 9 月 16 日 11.24 美元 -12.81% SBC Medical Group Holdings Incorporated PTWO SBC Healthcare 2024 年 9 月 17 日 11.05 美元 -40.00% Foxx Development Holdings Inc. ACAC FOXX Consumer 2024 年 9 月 26 日 11.75 美元 -12.26%
HDACS作为T细胞介导的健康和疾病免疫的调节剂
主机：Rafael de Freitas E Silva和Wilfried Ellmeier控制感染期间巨噬细胞反应或对无菌损害的反应的机制是Lidia Bosurgi博士的Laboratoy博士的主要研究领域。她的研究重点是分析垂死细胞的吞噬作用，这是巨噬细胞在身体所有组织中执行的至关重要的任务，对组织重塑的启动。These results have led Lidia Bosurgi's lab to investigate tissue-specific factors that contribute to the transcriptional and functional heterogeneity of phagocytic macrophages in a variety of settings, such as homeostasis, infection with the parasite Schistosoma mansoni , and murine models of autoimmune liver diseases, colitis, inflammation-driven cancer, and metabolic challenges.通过探索巨噬细胞吞噬作用机制的复杂性质及其对免疫反应，组织稳态和疾病进展的后果，她旨在帮助开发新的方法，以增强各种疾病的管理和治疗。访问Lidia Bosurgi网站选出了最新出版物：•Liebold等。“凋亡细胞的身份在胚胎细胞宏观噬菌体中诱导对IL-4的不同功能响应。”科学。2024 APR 5; 384（6691）：EABO7027。doi：10.1126/science.abo7027。EPUB 2024 APR 5.PMID：38574142•HAMLEY等人。 “ NMES1是影响肠道愈合潜力的粘膜反应的新型调节剂”。 EUR J Immunol。 2024年2月; 54（2）：E2350434。 doi：10.1002/eji.202350434。 EPUB 2023 11月28日。 PMID：37971166•Zhao等。 Sci Adv。EPUB 2024 APR 5.PMID：38574142•HAMLEY等人。“ NMES1是影响肠道愈合潜力的粘膜反应的新型调节剂”。EUR J Immunol。 2024年2月; 54（2）：E2350434。 doi：10.1002/eji.202350434。 EPUB 2023 11月28日。 PMID：37971166•Zhao等。 Sci Adv。EUR J Immunol。2024年2月; 54（2）：E2350434。doi：10.1002/eji.202350434。EPUB 2023 11月28日。PMID：37971166•Zhao等。 Sci Adv。PMID：37971166•Zhao等。Sci Adv。“经吞噬作用通过TIMP1促进恶性胸腔积液”。2021 8月13日; 7（33）：EABD6734。doi：10.1126/sciadv.abd6734。打印2021 8月PMID：34389533
二氧化钒纳米梁中相和载体动力学的近场纳米影像
摘要：嵌合抗原受体（CAR）T细胞在临床上产生了巨大影响，但是通过汽车的有效信号传导可能不利于治疗的安全性和功效。使用蛋白质降解来控制CAR信号传导可以在临床前模型中解决这些问题。现有的调节汽车稳定性策略依赖于小分子来诱导全身性降解。与小分子调节相反，遗传回路提供了一种更精确的方法来以自动细胞的方式控制汽车信号。在这里，我们描述了一种可编程的蛋白质降解工具，该工具采用了生物蛋白蛋白的框架，由构成型域的靶标识别域组成的异源蛋白，该蛋白与构建域的靶标识别结构域组成，该结构域募集了内源性泛素蛋白酶体系统。我们开发了利用紧凑的四重残留脱基龙的新型生物oprotacs，并使用纳米病毒或合成亮氨酸Zipper作为蛋白质粘合剂来证明胞质和膜蛋白靶标的降解。我们的生物蛋白酶表现出有效的汽车降解，并且可以抑制原代人T细胞中的CAR信号传导。我们通过构建遗传回路来降解酪氨酸激酶ZAP70来证明我们的生物oprot素的实用性，以响应特定膜结合的抗原的识别。该电路只能在特定细胞种群的情况下破坏CAR T细胞信号。这些结果表明，生物oprotacs是扩展CAR T Cell Engineering工具箱的强大工具。关键字：靶向蛋白质降解，CAR T细胞，哺乳动物合成生物学■简介