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探索口服生物利用的Protacs的化学空间
引入或加强两种蛋白质之间的复合形成具有调节大量生物学过程的潜力，从而提供了可药物靶向空间的主要增加。（P1）复合诱导剂或稳定剂包括分子胶质，这些胶水抑制了复合物中一种蛋白质的功能，以及不同的异性功能化合物，可介导靶蛋白的翻译后修饰的调节或通过蛋白酶体或Lysososes中的蛋白酶降解。蛋白水解靶向嵌合体（Protac）是异性功能的化合物，该化合物由通过连接器连接到另一个结合E3泛素连接酶的靶蛋白的配体组成。（p2）protac诱导的三元复合物形成导致蛋白酶体泛素化和随后降解靶蛋白。大多数Protac都基于Cereblon（CRBN）或Von Hippel-Lindau（VHL）E3 Gimase配体。（p3）
PROTAC 在靶标识别和验证中的应用
2001年Crews首次提出利用细胞内固有蛋白质降解机制（泛素-蛋白酶体系统）消除致病蛋白的概念，即蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）[1]。2017年以来PROTAC技术进入加速发展期[2]。根据PROTAC-DB [3] 的不完全统计，目前共有5388个PROTAC分子，其中26个PROTAC分子已进入临床试验，涉及实体瘤、血液系统癌症、自身免疫性疾病等适应症（图1）[4-6]。在过去的20年里，研究人员认识到PROTAC技术的巨大潜力，并明确了其局限性，例如溶解性和生物利用度差、对健康组织有潜在毒性（靶向和脱肿瘤毒性）[7,8]。因此，目前的前沿研究主要集中于解决PROTAC的缺点，并通过其他技术手段提高药物的可利用性，如纳米材料技术[9-11]和前体药物策略[12-14]。PROTAC技术对药物治疗产生了革命性的影响，为研究提供了新的工具
表观遗传疗法中的降解者：Protac和Beyond
1。中国郑州大学郑州大学与河畔癌症医院附属癌症医院的肿瘤学系。 2。 肿瘤学系，郑州大学和河南癌症医院，河南工程研究中心的胃肠道癌和Zhengzhou关键实验室的胃肠道癌精确治疗，中国Zhengzhou。 3。 中国教育部先进药物准备技术的主要实验室；食管癌预防与治疗的国家关键实验室；河南省的主要实验室药物质量和评估；药物发现与发展研究所；中国郑州郑州大学制药科学学院。 4。 XNA平台，中国郑州郑州大学制药科学学院。 5。 中医学院，香港大学，波克福拉姆，香港，中国。 6。 REGA医学研究所，医学化学研究所，Ku Leuven，Hestraat 49-Box 1041，3000 Belgium，Belgium。中国郑州大学郑州大学与河畔癌症医院附属癌症医院的肿瘤学系。2。肿瘤学系，郑州大学和河南癌症医院，河南工程研究中心的胃肠道癌和Zhengzhou关键实验室的胃肠道癌精确治疗，中国Zhengzhou。 3。 中国教育部先进药物准备技术的主要实验室；食管癌预防与治疗的国家关键实验室；河南省的主要实验室药物质量和评估；药物发现与发展研究所；中国郑州郑州大学制药科学学院。 4。 XNA平台，中国郑州郑州大学制药科学学院。 5。 中医学院，香港大学，波克福拉姆，香港，中国。 6。 REGA医学研究所，医学化学研究所，Ku Leuven，Hestraat 49-Box 1041，3000 Belgium，Belgium。肿瘤学系，郑州大学和河南癌症医院，河南工程研究中心的胃肠道癌和Zhengzhou关键实验室的胃肠道癌精确治疗，中国Zhengzhou。3。中国教育部先进药物准备技术的主要实验室；食管癌预防与治疗的国家关键实验室；河南省的主要实验室药物质量和评估；药物发现与发展研究所；中国郑州郑州大学制药科学学院。4。XNA平台，中国郑州郑州大学制药科学学院。5。中医学院，香港大学，波克福拉姆，香港，中国。6。REGA医学研究所，医学化学研究所，Ku Leuven，Hestraat 49-Box 1041，3000 Belgium，Belgium。REGA医学研究所，医学化学研究所，Ku Leuven，Hestraat 49-Box 1041，3000 Belgium，Belgium。
靶向 Clp 蛋白酶的 BacPROTAC：一种有前途的抗分枝杆菌药物研发策略
两千年来，结核病 (TB) 夺走的生命比世界上任何其他传染病都要多。2021 年，世界卫生组织 (WHO) 估计有 1060 万人被诊断出患有结核病，导致 140 万 HIV 阴性患者死亡。耐多药结核病 (MDR-TB)（定义为至少对利福平 (RIF) 和异烟肼 (INH) 具有耐药性）和广泛耐药结核病 (XDR-TB) 的出现是未来几年要克服的主要挑战。我们最近对该领域的投资和研究工作进行了广泛的分析，总体目标是到 2030 年实现消除结核病的既定里程碑。在过去几年中，在将多种有前景的化合物推进到临床开发阶段方面取得了显着进展，每种化合物都具有不同的作用机制。但值得注意的是，已经出现了对目前某些抗结核药物产生耐药性的分枝杆菌菌株。创新的蛋白水解靶标嵌合体 (PROTACs) 蛋白质降解方法的探索已成为发现新型抗菌药物的可行途径。虽然泛素系统是真核细胞独有的，但某些细菌使用类似的降解系统，该系统依赖于 ClpC:ClpP (ClpCP) 蛋白酶对磷酸化精氨酸残基 (pArg) 的识别，从而导致蛋白质降解。在这篇评论文章中，我们描述和分析了利用细菌蛋白水解机制 (BacPROTACs) 的 PROTACs 设计新型抗结核药物的进展。范围声明。由于耐药菌株的出现，开发用于治疗结核病的新型药物被认为迫切需要。在此背景下，引进能够减轻疾病并实现世界卫生组织所概述的目标的新技术势在必行。在创新策略中，降解对杆菌生存至关重要的蛋白质有望产生新药物，特别是那些对治疗潜伏（非复制性）结核分枝杆菌有效的药物。从这个角度来看，我们介绍了结核分枝杆菌治疗领域取得的进展和遇到的障碍
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一些 MAC 更改 STI 测试的编码，与 AMA 指南相冲突......................................................................1、2-3
在报告不当行为时，实验室应向 OIG 提供与不当行为相关的任何证据，包括从其他来源向实验室披露的证据。然后，实验室应继续调查所报告的违规行为，调查完成后，实验室应将调查结果通知 OIG 和司法部。如果确定可能发生了犯罪活动，应立即通知相应的州或联邦当局。实验室还应采取适当的纠正措施，包括迅速赔偿对政府的任何损失并实施适当的纪律处分。
SPAC∗-网站
∗ 我们感谢 Gritstone Asset Management 的 Nicholas Skibo 和 SPAC Research 的专业人士分享他们的专有数据并提供见解。我们还要感谢 Itay Goldstein（编辑）、两位匿名审稿人、Fatima Zahra Filali Adib、Malcolm Baker、John Coates、Harry DeAngelo、Mark Flannery、Tim Jenkinson、Andrew Karolyi、Hyun-Dong Kim、Michael Klausner、S. P. Kothari、Stefan Lewellen、Michelle Lowry、Andy Naranjo、Michael Ohlrogge、Jung Chul Park、Ann Sherman、Jenny Tucker 和 Milos Vulanovic，以及多家投资银行、多家 CFA 协会、2022 年 AFKA 会议、康考迪亚大学、康奈尔大学、第二届博卡公司财务与治理会议、2022 年 FIRS 会议、2021 年 FMA 会议、2021 年 FSU SunTrust 海滩会议、香港浸会大学、2021 年 KIF-KAEA-KAFA 联合会议、2021 年 NBER 暑期学院的研讨会参与者， 2022 年春季 Q-group 会议、康涅狄格大学 SPAC 会议、佛罗里达大学、内布拉斯加大学、北卡罗来纳大学私人资本研究所、弗吉尼亚大学梅奥中心和创业金融与创新研讨会 (WEFI) 的有益评论。Siwen Zhang、Allison Hart、Leli Rostami、Anne-Claire Quindoza 和 John Ferkany 提供了出色的研究协助。我们感谢 Jessica Bai、Angela Ma 和 Miles Zheng 与我们分享他们的创立日期。本文的早期版本题为“我
针对癌症的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的特异性递送及其在癌症免疫治疗中的应用
摘要：蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 通过诱导肿瘤过表达致癌蛋白的降解而迅速成为一种潜在的癌症治疗策略。它们可以通过募集 E3 连接酶和利用泛素-蛋白酶体途径特异性地催化目标致癌蛋白的降解。由于其作用方式具有普遍性、不可逆性、可回收性、持久性并且适用于“不可用药”的蛋白质，PROTAC 正在逐渐取代传统小分子抑制剂的作用。此外，它们的应用领域正在扩展到癌症免疫治疗，因为各种类型的致癌蛋白都参与了免疫抑制肿瘤微环境。然而，较差的水溶性和低细胞通透性大大限制了药代动力学 (PK) 特性，这需要使用适当的递送系统进行癌症免疫治疗。本综述首先简要介绍PROTAC的一般特性、发展现状和药代动力学。然后介绍近年来各类PROTAC的被动或主动靶向递送系统的应用研究，并描述它们对PROTAC的药代动力学和肿瘤靶向性的影响。最后，总结了近年来用于癌症免疫治疗的PROTAC药物递送系统。采用合适的PROTAC递送系统有望加速PROTAC的临床转化，并提高其对癌症治疗的有效性。
K 波段微波 DAC 推动量子计算技术的发展。2023 年 2 月
量子计算有可能比传统计算更快、更有效地解决复杂问题。传统计算能力随着每个集成设备的比特/组件数量的增加而线性增加。量子计算能力随着量子比特数量的增加而呈指数增长 [1]。量子比特是一种双态量子力学谐振器装置，具有量子力学的特性（利用原子和亚原子物质的性质）[5]。在传统计算中，单个比特必须处于 1 或 0 两种状态之一。在量子计算中，量子比特表现出波状、多维特性，必须同时处于两种状态的相干“叠加”（测量 0 的概率等于测量 1 的概率）。相干叠加类似于单一频率的点噪声特性（包含在可能范围内的各种振幅，换句话说，X 概率测量 Y 值）[1] [3]。
针对雄激素受体的protac的情况
摘要：涉及蛋白水解靶向嵌合体（Protac）最近已成为药物发现景观中有希望的技术。对雄激素受体（AR）作为一种新的抗攻击性癌症策略的降解的极大兴趣导致了几篇论文，重点是针对AR的Protac。这项研究探讨了一些有机工具中一些在文献中经常报告的格式中AR降解数据中提取药物设计信息的潜力。在设置了具有一致的AR降解值的92个Protac的数据集后，我们采用了Bemis -Murcko方法进行分类。所产生的簇在结构 - 降级关系方面没有信息。随后，我们进行了降解悬崖分析，并确定了一些关键方面为活动提供积极贡献，以及将这种方法应用于Protacs时的一些方法学限制。还研究了接头结构降解关系。然后，我们构建并表征了三元络合物，以验证先前的结果。最后，我们实施了机器学习分类模型，并表明可以通过简单的与透气性相关的2D分子描述符预测基于VHL但基于CRBN的ProTAC的AR降解。