CHOSOURCE TM GS KO TTZ 表达池和 CHOSOURCE TM ADCC+ TTZ 表达池的生产力性能分析。两种细胞系均使用 CHOSOURCE TM 转座子技术(基于转座酶的基因整合)进行稳定转染,并在转染后 48 小时进行选择(无蛋氨酸亚砜亚胺,MSX)。恢复后,使用 Revvity 的标准摇瓶补料分批工艺评估池生产力。
抗体依赖性细胞介导细胞毒性 (ADCC) 是抗体的一种作用机制,通过这种机制,病毒感染或其他患病细胞被细胞介导免疫系统的成分(例如自然杀伤细胞)靶向破坏。ADCC 报告生物测定 (a–e) 是一种生物发光报告测定,用于在 ADCC 作用机制 (MOA) 测定中量化治疗性抗体药物对通路激活的生物活性。该测定结合了简单的添加-混合-读取格式、以冷冻、解冻和使用格式提供的效应细胞以及优化的方案,以提供具有低变异性和高准确性的生物测定。此外,生物测定可以在一天内完成。这些性能特征使生物测定适用于抗体药物研究、开发和生产批次放行等应用。 ADCC 报告生物测定试剂盒中提供的解冻即用细胞是在高度受控的条件下生成的,这使得每次运行的测定变化性较低,同时提供了测定试剂的便利,无需每次繁殖和准备细胞。
简介感染和接种全球使用的任何一种主要 COVID-19 疫苗均可诱导针对 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白的体液免疫,其中大多数疫苗将 S 编码为单一抗原 (1–3)。抗 S 抗体靶向蛋白质内的多个区域,但主要关注的是中和无细胞病毒体的区域。这些抗体主要结合在受体结合结构域 (RBD) 内,在某些情况下结合在 N 端结构域 (NTD) 内,这两个结构域均位于蛋白质的 S1 结构域中。中和抗体可阻断或阻止 SARS-CoV-2 与进入受体血管紧张素转换酶 2 (ACE-2) 之间的结合,或阻止病毒进入所需的结合后事件 (4, 5)。它们被认为对于减少 SARS-CoV-2 的传播至关重要;因此,它们是预测 COVID-19 疫苗效力的关键指标 (6)。尽管中和抗体的重要性显而易见,但它们也有公认的局限性。中和表位的数量有限,导致 SARS-CoV-2 变体被快速选择,这些变体的突变会削弱抗体与关键中和位点的结合 (7, 8)。在人类群体中进化了大约 3 年后,令人担忧的 SARS-CoV-2 变体已基本摆脱了由祖先 S 抗原诱导的抗体的中和活性,并不断进化以逃避由较新的变体感染诱导的抗体。因此,疫苗在接种后的数月内,其预防感染的效力已经降低。一旦发生感染,SARS-CoV-2 可以直接在细胞间传播,进一步削弱中和抗体的效力 (9)。为了抵消细胞间病毒传播,抗体需要识别受感染细胞表面的病毒抗原,而不是中和无细胞病毒体 (10)。这些抗体会招募效应细胞(如 NK 细胞)来
简介感染和接种全球使用的任何一种主要 COVID-19 疫苗均可诱导针对 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白的体液免疫,其中大多数疫苗将 S 编码为单一抗原 (1–3)。抗 S 抗体靶向蛋白质内的多个区域,但主要关注的是中和无细胞病毒体的区域。这些抗体主要结合在受体结合结构域 (RBD) 内,在某些情况下结合在 N 端结构域 (NTD) 内,这两个结构域均位于蛋白质的 S1 结构域中。中和抗体可阻断或阻止 SARS-CoV-2 与进入受体血管紧张素转换酶 2 (ACE-2) 之间的结合,或阻止病毒进入所需的结合后事件 (4, 5)。它们被认为对于减少 SARS-CoV-2 的传播至关重要;因此,它们是预测 COVID-19 疫苗效力的关键指标 (6)。尽管中和抗体的重要性显而易见,但它们也有公认的局限性。中和表位的数量有限,导致 SARS-CoV-2 变体被快速选择,这些变体的突变会削弱抗体与关键中和位点的结合 (7, 8)。在人类群体中进化了大约 3 年后,令人担忧的 SARS-CoV-2 变体已基本摆脱了由祖先 S 抗原诱导的抗体的中和活性,并不断进化以逃避由较新的变体感染诱导的抗体。因此,疫苗在接种后的数月内,其预防感染的效力已经降低。一旦发生感染,SARS-CoV-2 可以直接在细胞间传播,进一步削弱中和抗体的效力 (9)。为了抵消细胞间病毒传播,抗体需要识别受感染细胞表面的病毒抗原,而不是中和无细胞病毒体 (10)。这些抗体会招募效应细胞(如 NK 细胞)来
。cc-by 4.0未经同行评审获得的未获得的国际许可证是作者/筹款人,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(该版本发布于2023年7月15日。; https://doi.org/10.1101/2023.07.14.549076 doi:biorxiv Preprint
引言人类巨细胞病毒(HCMV)是全球最常见的垂直传播感染,与死产,神经发育障碍,感觉性听力损失和儿童白血病有关(1,2)。全世界有超过80%的生殖年龄妇女是HCMV血清阳性的,先天性传播可能会在原发性或非主要HCMV感染后发生,其中可能包括重新感染因病毒潜伏期的新菌株或重新激活(3)。尽管存在这些疾病风险和先天性HCMV(CCMV)感染的普遍性,但我们缺乏有效的治疗剂和疫苗来防止HCMV转移。中和针对HCMV进入包膜糖蛋白(例如,糖蛋白B [GB]和五聚糖复合物)的抗体和T细胞反应一直是迄今为止疫苗发育中的主要靶标,但是这些疫苗只能限制为适度的效率(4)。此外,一些研究发现,母体中和抗体滴度与CCMV感染的风险降低无关(5,6)。我们最近还报道说,针对多种HCMV菌株的中和抗体滴度在HCMV传输妊娠中较高,并且与保护无关(7)。Mater-NAL用HCMV高免疫球蛋白(HCMV-HIG),这是HCMV - 异位阳性供体的IgG的合并多克隆制备,怀孕期间初次感染后也无法防止2个随机临床试验中的结合(8,9)。因此,迫切需要对预防CCMV传播的母体抗体反应的改进理解,以指导疫苗和免疫疗法的发展(10,11)。
抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)是一种抗体作用机理,通过该抗体,病毒感染或其他疾病的细胞针对细胞介导的免疫系统(例如天然杀伤细胞)的成分来破坏。ADCC报告基因生物测定是一种生物发光的记者测定,用于在ADCC作用机理(MOA)测定中量化通过治疗抗体药物在途径激活途径激活的生物学活性。可以使用ADCC生物测定效应器单元,传播模型(A – C)(Cat。G7102)进行ADCC记者生物测定,此处描述了该模型,该模型允许在独特的购买协议下进行单元格库和传播。该测定方法结合了一种简单的添加混合阅读格式和优化的协议,以提供较低的可变性和高精度的生物测定。这些性能特征使生物测定法适合在抗体药物研究,开发和制造批次释放中应用。
数据通信控制程序定义了通过通信电路在商业机器(例如,计算机、集中器和终端)之间交换数据的方法。本标准中描述的高级数据通信控制程序 (ADCCP) 是同步的、面向位的(即,使用位模式而不是 ASCI I 字符进行控制)、独立于代码的(即,能够处理任何数据代码或模式)和交互式的(即,在交互式应用中具有相对较高的效率)。批处理操作的效率与美国国家标准程序(用于在指定数据通信链路中使用美国国家标准代码进行信息交换的通信控制字符)中的效率相当,ANSI X3.28-1976。在可靠性和模块化方面,ANSI X3.28-1976 也得到了改进。
抗体依赖性细胞介导细胞毒性 (ADCC) 是抗体的一种作用机制,通过这种机制,病毒感染或其他患病细胞被细胞介导免疫系统的成分(例如自然杀伤细胞)靶向破坏。ADCC 报告生物测定 F 变体是一种生物发光报告测定,用于量化 ADCC 作用机制 (MOA) 测定中治疗性抗体对通路激活的生物活性。ADCC 报告生物测定 F 变体可以使用此处描述的 ADCC 生物测定效应细胞 F 变体增殖模型 (a–c)(目录号 G9302)进行,该模型允许在独特的购买协议下进行细胞储存和增殖。该测定结合了简单的添加-混合-读取格式和优化的协议,以提供具有低变异性和高准确性的生物测定。这些性能特征使生物测定适合应用于抗体药物研究和开发。
