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trop-2 ADC在NSCLC 中trop-2 ADC在NSCLC
本社论评论讨论了使用Trop-2定向抗体 - 药物结合物（ADC）在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的挑战和最新发展。trop-2是一种在各种肺癌亚型中过表达的跨膜糖蛋白，使其成为ADC疗法的靶标。尽管在其他癌症中取得了成功，但trop-2 ADC在NSCLC中的应用却遇到了不同的结果。评论重点介绍了诸如Immu-132试验之类的研究，该研究表现出适度的功效和Tropion-lung 01阶段3研究，该研究表明，与Dodotototomab deruxtecan（dato-DxD）相比，该研究表现出统计学意义但无进展生存率（PFS）的统计学意义，但在数值上适度提高了，尤其是在非固定型中，尤其是在统计学意义。Evoke-01研究不符合其总生存期（OS）的主要终点。ICARUS-LUNG 01研究表明，Trop-2 IHC阳性不是对Dato-DxD响应的预测生物标志物。Bessede等。的研究提供了另一种观点，发现高trop-2编码基因（TACSTD2）的表达与atezolizumab治疗的患者的结局较差有关，这表明Trop-2表达可以预测免疫疗法的抵抗力。评论还提到使用定量连续评分（QC）和机器学习来评估Trop-2表达，这表明Trop-2细胞质与膜表达的比例更高，可以预测使用DATO-DXD的更好结果。我建议作者强调在常规临床实践中实施QC和机器学习技术的复杂性，并需要进一步验证生物标志物。评论得出的结论是，尽管需要NSCLC中的Trop-2 ADC，但需要对Trop-2表达及其预测价值的更细微的理解，以及对组合疗法的评估以及在多样的医疗环境中生物标志物测试的实用性。
新型 ADC 及克服抗 HER2 ADC 耐药性的策略
简单总结：一部分乳腺肿瘤带有致癌跨膜酪氨酸激酶蛋白 HER2。尽管针对 HER2 的疗法已经改变了 HER2+ 乳腺肿瘤患者的预后和生活质量，但对这些疗法的耐药性仍然是一个重要的临床问题。为了改善对这些肿瘤的管理，出现了一类新的抗肿瘤药物——抗体药物偶联物 (ADC)。这些药物是通过将强效细胞毒性药物与识别膜蛋白的抗体连接而产生的。两种抗 HER2 ADC 已获 FDA 批准用于临床，另有几种正在开发中。本文回顾了 ADC 的结构、作用机制和耐药机制，以及克服对临床批准的抗 HER2 ADC（包括新型抗 HER2 ADC）耐药性的潜在策略。
抗体-药物偶联物 (ADC)
1. 美国国家癌症研究所。（2021 年）。用于癌症治疗的抗体-药物偶联物。取自 https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/research/adcs 2. 美国国立卫生研究院。（2022 年）。单克隆抗体：精准癌症治疗。取自 https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/monoclonal-antibodies-precision-cancer-therapy 3. 美国食品药品管理局 (FDA)。（2020 年）。肿瘤学中的抗体-药物偶联物：一种不断发展的治疗选择。取自 https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/antibody-drug-couples-oncology
对鳗鱼和...上的 ADC 进行结合、清理和表征
从 ADC 中去除药物连接子相关杂质可能很麻烦，尤其是在测试大量不同成分和反应条件时。基于树脂的方法（如色谱法或脱盐法）需要多次清洗以达到缓冲液平衡，并且会稀释样品，从而增加本来就很长的方案的时间。离心过滤器会导致死端过滤，并使膜上的样品浓缩不均匀，从而导致聚集。TFF 适用于大型实验，但是一种低通量方法，难以用于小规模的试点和台式研究。Unagi（图 1A）填补了其他方法的不足，一次可处理 8 个样品，无需动手，自动化操作可防止稀释和死端过滤，从而严格控制清理、缓冲液交换和浓缩步骤
ADC（抗体-药物偶联物）的 ABC
在过去的几十年中，抗体-药物偶联物 (ADC) 的开发出现了显著的增长。设计理想的 ADC 是一项多方面的挑战，需要精确协调各种元素，例如抗原、抗体、连接子和有效载荷。虽然 ADC 旨在特异性地靶向肿瘤细胞，但在正常组织中也可以发现几种抗原，这可能会损害 ADC 在治疗应用中的特异性。复杂性延伸到抗体选择，需要有效靶向所需抗原并确保与连接子的兼容性以有效递送有效载荷。此外，连接子和有效载荷的组合对于 ADC 的治疗效率至关重要，平衡循环稳定性和靶标结合后及时释放有效载荷。ADC 剂量必须对正常组织安全，同时确保释放的有效载荷有效。ADC 的成功归因于其与传统化疗药物相比无与伦比的疗效。本研究论文旨在对用于癌症治疗的抗体-药物偶联物 (ADC) 进行技术综述。简要讨论了 ADC 的基础知识、监管方法、概述和量化的技术复杂性。本综述还总结了最近批准的 ADC，并介绍了抗体、连接子和有效载荷的概念。本文还概述了目前处于癌症治疗后期临床试验阶段的癌症特异性 ADC。
主要研发管线：3 种 ADC
ALL：急性淋巴细胞白血病、AML：急性髓细胞白血病、ATL/L：成人T细胞白血病/淋巴瘤、DMD：杜氏肌营养不良症、GIST：胃肠道间质瘤、IIS：研究者发起的研究、NSCLC：非小细胞肺癌、PTCL：外周T细胞淋巴瘤 □：计划根据2期临床试验结果提交审批的肿瘤学项目
建筑安全高级文凭（ADCS）首先...
水泥混凝土植物操作搅拌机m/c（混凝土卡车搅拌机，高速公路运输搅拌机）；批处理厂；混凝土的运输；混凝土泵和卡车安装的混凝土泵；滑动摊铺机；混凝土桶（气动和机械操作）；将建筑商提升器的水桶小费；混凝土压实工具和设备（板和柱振动器；水泥混凝土块生产热混合沥青厂沥青沥青水泥（堆肥/层桅沥青沥青沥青熔融设备；滚动的沥青混凝土;移动沥青层；移动沥青层，并完成沥青式摊铺机（车轮型式式式式式机械装置； ＆拖车;）;挖掘机（挖式ho，翻盖，拖拉线，北斗或铲子，撇渣器；管道层，砖层，混凝土层，沥青层；挖掘机工具；
针对肺癌中 TROP2 的 ADC
1. Fu Z 等人。信号转导靶点治疗。2022；7:93。2. Passaro A 等人。临床肿瘤学杂志。2023；41:3747-3761。3. Mito R 等人。病理学国际杂志。2020；70:287-294。4. Inamura K 等人。Oncotarget。2017；8:28725-28735。5. Jiang A 等人。Oncol Lett。2013；6:375-380。6. Lenart S 等人。癌症（巴塞尔）。2020；12:3328。7. https://clinicaltrials.gov/。