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使用 Cadence 工具实现节能的 4 位闪存 ADC
过去十年来，集成电路技术的进步加速了数字信号处理器的发展。此外，数字处理具有更耐噪声的优点。因此，模数转换器可用作模拟信号和数字信号处理系统的接口。无线通信系统不断提高的速度导致对高速、低分辨率模数转换器功率和速度标准的巨大需求。实际上，数字信号的处理、测试和存储变得简单。为了处理模拟信号，我们将其转换为数字信号。模数转换器可用作实现此目的的桥梁。研究人员正在研究 ADC 中的新模型策略，以期在降低功耗的同时提高性能。由于闪存 ADC 设计通常在其他形式的 ADC 中起着重要作用，因此它在所有其他形式的 ADC 中变得越来越重要，包括流水线和多位 sigma delta ADC。
Summit Therapeutics宣布与Pfizer进行临床试验合作，以评估
Clinical Trials Expected to Start in the Middle of This Year Miami, Florida – February 24, 2025 – Summit Therapeutics Inc. (NASDAQ: SMMT) today announced a clinical trial collaboration with Pfizer Inc. (NYSE: PFE) to evaluate ivonescimab, a novel, investigational PD-1 / VEGF bispecific antibody, in combination with several of Pfizer's antibody跨多个实体瘤环境的药物共轭物（ADC）。“迅速发展的新型机制超出了患者和医生目前可用的机制，这是我们认为，对当今癌症面临最大挑战的人会产生最大的影响。”“随着我们寻求加速在非小细胞肺癌和其他实体瘤环境中我们潜在的变革性ivonescimab的发展，这种合作将使我们能够迅速超越有希望的后期开发计划，以评估ivonescimab与Pfizer的一些最具创新性的ADC结合使用。”该协作的目的是评估ivonescimab，并结合多个实体瘤环境中的几个独特的辉瑞ADC，以加速潜在的改变景观的组合，以提高面临严重未满足需求的患者的护理标准。每项研究均打算评估ivonescimab以及辉瑞在单个，独特的实体肿瘤环境中的Vedotin ADC之一，以确定组合的安全性和潜在的抗肿瘤活性。“我们很高兴与Summit Therapeutics合作，探索我们疗法的临床协同作用，” Pfizer肿瘤学早期开发的Megan O'Meara，M.D。说。“一起，我们正在以合理的，分化的组合与双特异性抗体进行探索，旨在解决肿瘤生物学的独特复杂性。这种合作代表了下一波的研究目标组合，有可能改变治疗选择的癌症患者的治疗选择。”根据协议条款，首脑会议将提供ivonescimab用于拟议的研究，辉瑞将负责进行研究的运作。这些研究将由峰会和辉瑞均负责监督。双方都保留其产品的各自权利。计划在今年中期开始将ivonescimab与辉瑞的Vedotin ADC结合起来的研究。有关临床试验的更多详细信息将在以后宣布。
具有双重有效载荷的抗体-药物偶联物用于对抗乳腺肿瘤异质性和耐药性
乳腺肿瘤通常由具有不同基因表达谱的多样化细胞群组成。乳腺肿瘤异质性是导致化疗后耐药、复发和转移的主要因素。抗体-药物偶联物 (ADC) 是具有显著临床成功的新兴化疗药物，包括用于治疗 HER2 阳性乳腺癌的 T-DM1。然而，这些 ADC 经常遭受与肿瘤内异质性相关的问题。在这里，我们表明，含有两种不同有效载荷的均质 ADC 是解决这一临床挑战的有前途的药物类别。我们的偶联物表现出 HER2 特异性细胞杀伤效力、理想的药代动力学特征、最小的炎症反应和治疗剂量下的边际毒性。值得注意的是，在代表肿瘤内 HER2 异质性和耐药性增加的异种移植小鼠模型中，双药 ADC 比同时使用两种单药变体发挥更大的治疗效果和生存优势。我们的研究结果突出了双药 ADC 形式在治疗难治性乳腺癌和其他癌症方面的治疗潜力。
作用于 HER2 阳性癌细胞的药物偶联物
通过使用不同的连接子和药物附着在能够细胞内化的抗 HER2 抗体 H32 上，开发了两种抗体-药物偶联物 (ADC) 系统，即不可裂解的 H32-DM1 和可裂解的 H32-VCMMAE。利用活性功能团（包括 N-羟基琥珀酰亚胺 (NHS) 酯和马来酰亚胺）来制造 ADC。通过质谱、疏水相互作用色谱、聚丙烯酰胺凝胶电泳和体外细胞测定对 ADC 进行分析和优化。建立了几种 H32-VCMMAE ADC，它们具有更高的 DAR 和更高的合成产量，且不影响效力。H32-DM1 的抗癌功效比 Kadcyla ® 高 2 至 8 倍。H32-VCMMAE 的功效又优于 H32-DM1。这些 ADC 对 N87、SK-BR-3 和 BT474 细胞的抗癌效果顺序如下：H32-VCMMAE 系列 > H32-DM1 系列 > Kadcyla ® 。H32-VCMMAE 的最佳 DAR 为 6.6，具有良好的细胞渗透性、可在癌细胞中释放的有效载荷和高效力等理想特性。我们的结果证明了 H32-VCMMAE 作为良好 ADC 候选物的潜力。
如何安全处理抗体药物偶联物
有效载荷通过接头与抗体连接。这旨在在整个体循环中提供足够的稳定性，然后在到达目标癌细胞后促进有效载荷的有效控制释放。这种有效载荷也称为“弹头”，是具有抗癌作用的 ADC 的一部分。它通常非常有效，因为每个抗体只能附着有限数量的药物分子。 ADC 的概念并不新鲜。1913 年，保罗·埃尔利希首次提出了这一概念，开发实验性 ADC 的工作始于 45 年后。第一次临床试验取得积极成果是在 1983 年进行的，2001 年，惠氏（后来被辉瑞收购）凭借 Mylotarg® 疗法治疗急性髓系白血病获得了市场认可。现在市场上还有其他几种 ADC。龙沙于 2007 年在其强效化合物工厂 (PCP) 中首次进行了 ADC 的生物结合。自那时起，该公司以 CDMO 的身份参与了 70 多个 ADC 项目，生产了 750 多个 cGMP 批次，并合成了 12 多种不同的有效载荷。
均质多有效载荷抗体-药物偶联物
许多系统性癌症化疗都包含多种药物的组合，但所有临床使用的抗体-药物偶联物 (ADC) 都含有单一药物有效载荷。这些组合方案通过产生协同抗癌作用并减缓耐药细胞群的发展来改善治疗结果。为了复制这些方案并提高靶向治疗的疗效，ADC 领域已转向开发允许将多个独特有效载荷以高同质性附着到单个抗体分子上的技术。然而，由于构成抗体表面的反应性功能基团过多，因此生成此类构建体（同质多有效载荷 ADC）的方法既繁多又复杂。在这里，通过总结和比较单有效载荷和多有效载荷 ADC 生成方法及其关键的临床前和临床结果，我们及时概述了这一相对较新的研究领域。所讨论的方法范围从分支接头安装到非天然氨基酸的掺入，还提供了最有前景的修饰策略的通用比较工具。最后，对这一快速发展的领域的成功和挑战进行了严格评估，并由此提出了未来的研究和开发领域。
DM002的临床前功效，双特异性HER3×MUC1-C ...
我们表明，DM002 BSAB可以与HER3和MUC1表达不同的肿瘤细胞结合，并以高于其父母mAb的速率内化，这表明这两个臂之间的协同作用。In vivo, DM002 bsADC, both as vcMMAE conjugates and as novel DNA topoisomerase I inhibitor linker/payload conjugates (BLD1102) potently inhibited growth of HER3 and MUC1 double positive PDX tumors and showed more potent in vivo efficacy than mono-Ab ADCs, consistent with their in vitro internalization findings.The potential indications of DM002研究的重点是肺癌，乳腺癌，CRC，胰腺癌，卵巢癌和胃癌。
中国医药行业格局变化趋势
• HER2、Trop2、CLDN18.2 和 Nectin-4 是中国 ADC 企业最常开发的靶点 • 中国 ADC 公司也在快速开发双特异性 ADC 等下一代技术