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重新审视 ADC 的教条 - AACR 2023 海报 1538
• 据估计，只有不到 1% 的注射治疗性抗体能到达人体肿瘤，这凸显了考虑其他机制的必要性。• ADC 疗效可能是由靶向有效载荷递送、自由有效载荷暴露和肿瘤亚型敏感性的复杂组合驱动的。• 药物连接体不稳定性和靶标表达会影响 ADC 处置的位点和速率，进而影响有效载荷的肿瘤、组织和全身暴露。• 临床前模型无法准确重现连接体不稳定性（降解或解偶联）在临床中的影响，并且可能过分强调稳定 ADC 的好处。• 抗体偶联有效载荷引起的意外毒性在更稳定的 ADC 偶联技术中显而易见。
已上市抗体偶联药物（ADC）治疗乳腺癌的研究进展
乳腺癌在女性恶性肿瘤中仍占较高发病率，尽管治疗手段取得了重大进展，但乳腺癌的异质性及其对各种治疗方法的耐药性带来了巨大挑战。抗体药物偶联物（ADC）有效地将抗体的特异性与化疗药物的细胞毒性结合起来，为乳腺癌的精准治疗提供了新策略。值得注意的是，曲妥珠单抗emtansine（T-DM1）为全球HER2阳性乳腺癌患者，特别是对常规治疗有耐药性的患者提供了新的治疗选择。曲妥珠单抗deruxtecan（T-DXd）和sacituzumab govitecan（SG）的开发进一步拓宽了ADC在乳腺癌治疗中的适用性，为HER2低表达和三阴性乳腺癌患者带来了新的希望。然而，ADC的应用也存在一定的挑战。例如，治疗可能导致间质性肺病、血小板减少和腹泻等不良反应。此外，长期治疗可能导致 ADC 耐药性，使治疗过程复杂化。从经济角度来看，ADC 的高成本可能会阻碍其在低收入地区的普及。本文回顾了市售用于乳腺癌治疗的 ADC 的结构、作用机制和临床试验，重点介绍了这三种药物的临床试验，旨在为临床应用和未来研究提供见解。
通过 LC-MS 和 -MS/MS 对抗体药物偶联物 (ADC) 进行高通量、全面表征
抗体药物偶联物 (ADC) 属于一类日益壮大的高度靶向生物制药药物。它们结合了特异性结合肿瘤表面抗原的单克隆抗体和通过化学接头连接的高效细胞毒性药物 (1)。使用半胱氨酸或赖氨酸残基作为结合位点的 ADC 具有高度异质性，其表征带来了分析挑战 (2)。质谱法是 ADC 开发过程中常规分析的首选工具。在这里，我们描述了两种用于表征 ADC 的分析工作流程，结合了强制降解分析。在第一个工作流程中，ADC 的高通量表征允许在 Bruker MaXis II™ETD 仪器的天然和还原条件下使用设计的 SEC-HPLC-MS 方法每天分析多达 48 个样本，然后使用 Biopharma Compass ® 进行全自动数据分析
背景高速时间交错 ADC 中的时序失配校准技术：教程回顾
稿件于 2022 年 1 月 27 日收到；于 2022 年 3 月 15 日接受。出版日期 2022 年 3 月 21 日；当前版本日期 2022 年 5 月 27 日。这项工作部分由中国国家重点研发计划资助（资助号 2019YFB1310000），部分由中国澳门科学技术发展基金资助（文件编号 0052/2020/AGJ & SKL-AMSV(UM)-2020-2022）。副主编 E. Bonizzoni 推荐了这篇简介。（通讯作者：Sai-Weng Sin。）Mingqiang Guo 和 Sai-Weng Sin 就职于澳门大学模拟与混合信号超大规模集成电路国家重点实验室、微电子研究所和 FST-ECE（电子邮件：mqguo@um.edu.mo；terryssw@um.edu.mo）。 Liang Qi 和 Guoxing Wang 就职于上海交通大学微纳电子学系，上海 200240，中国（电子邮件：qi.liang@sjtu.edu.cn；guoxing@sjtu.edu.cn）。Dengke Xu 就职于珠海安微半导体有限公司，珠海 519000，中国（电子邮件：sunny.xu@amicro.com.cn）。Rui P. Martins 就职于模拟与混合信号超大规模集成电路国家重点实验室、微电子研究所和澳门大学 FST-ECE，澳门，中国，现就职于里斯本大学高等技术学院，里斯本 1049-001，葡萄牙（电子邮件：rmartins@um.edu.mo）。本文中一个或多个图片的彩色版本可在 https://doi.org/10.1109/TCSII.2022.3160736 上找到。数字对象标识符 10.1109/TCSII.2022.3160736
抗体-药物偶联物 (ADC) 在实体肿瘤中的致吐性（重点是 Trastuzumab Deruxtecan）：来自意大利专家小组的见解
1 意大利米兰圣拉斐尔医院 IRCCS 肿瘤内科系，20132 2 圣拉斐尔生命健康大学医学与外科学院，20132 3 意大利那不勒斯费德里科二世大学临床医学与外科系，80131 那不勒斯，意大利；grazia.arpino@unina.it 4 意大利普拉托圣斯特凡诺医院肿瘤科肿瘤内科系；laura.biganzoli@uslcentro.toscana.it 5 意大利帕多瓦 35128 威尼托肿瘤研究所 IRCCS 肿瘤科 3 号肿瘤学单元；sara.lonardi@iov.veneto.it 6 意大利乌迪内大学医学系（DAME），33100 乌迪内，意大利； fabio.puglisi@uniud.it 7 内科肿瘤科，内科肿瘤学和癌症预防科，阿维亚诺肿瘤研究中心 (CRO) IRCCS，33081 阿维亚诺，意大利 8 内科肿瘤科，生物医学大学校园，00128 罗马，意大利； d.santini@unicampus.it 9 热那亚大学医学院内科和医学专业系 (DiMI)，16132 热那亚，意大利； matteo.lambertini@unige.it 10 UOC Clinica di Oncologia Medica，IRCCS Ospedale Policlinico San Martino，16132 Genova，意大利肿瘤内科 11 IRCCS “Sacro Cuore-Don Calabria”医院临床方法学学院，37024 Negrar di Valpolicella，意大利； giovanni.pappagallo@gmail.com * 通讯地址：bianchini.giampaolo@hsr.it；电话：+39-02-2643-3169
综述 TROP-2 ADC 在肺癌治疗中的现状和未来前景
摘要：肺癌是全球死亡的主要原因，非小细胞肺癌占肺癌病例的大多数。化疗和放疗是肺癌治疗的主要手段；然而，它们对肾脏、神经系统、胃肠道和肝脏的相关副作用进一步加剧了令人沮丧的治疗结果。抗体药物偶联物 (ADC) 的出现可能会改变这种状况。滋养层表面抗原 2 (TROP-2) 是一种人类滋养层表面抗原，是一种肿瘤相关抗原，在正常组织中表达水平较低，在多种恶性肿瘤中过表达。TROP-2 蛋白在多种肿瘤中的差异表达使得以 TROP-2 为靶点的 ADC 进行肿瘤免疫治疗成为一种有前途的方法。既往研究表明TROP-2的表达与肺癌患者的预后相关，且TROP-2在不同组织学类型中的表达存在差异，但目前对肺癌患者中TROP-2及TROP-2 ADC的研究尚不全面。本研究旨在综述TROP-2及相关药物在肺癌治疗中的作用机制和临床疗效，阐明TROP-2在肺癌中的预后价值，探讨TROP-2 ADC的未来发展前景，为肺癌的精准治疗提供参考。关键词：TROP-2，抗体-药物偶联物，肺癌
针对 ROR1 表达儿科临床前模型评估 ROR1 靶向抗体药物偶联物 (ADC) - 来自儿科临床前模型的报告
ALL-2 载体对照组 14.5 PD1 UC-961 12.4 0.9 P = 0.653 PD1 VLS-101 2.5 mg/kg 13.7 0.95 P = 1.000 PD1 VLS-101 5 mg/kg 16.1 1.12 P = 0.487 PD1 VLS-211 0.25 mg/kg 14.8 1.02 P = 0.645 PD1 VLS-211 0.5 mg/kg 12.7 0.88 P = 0.729 PD1 ALL-4 载体对照组 4.4 PD1 UC-961 4.1 0.9 P = 0.568 PD1 VLS-101 2.5 mg/kg 8.8 2 P = 0.079 PD2 VLS-101 5 毫克/千克 19.8 4.49 P = 0.061 PD2 VLS-211 0.25 毫克/千克 4.3 0.98 P = 0.659 PD1 VLS-211 0.5 毫克/千克 5 1.14 P = 0.198 PD1 ALL-7 载体对照 7.3 PD1 UC-961 7.3 1.01 P = 0.340 PD1 VLS-101 2.5 毫克/千克 21 2.88 P = 0.002 SD VLS-101 5 毫克/千克 27 3.70 P < 0.001 PR VLS-211 0.25 毫克/千克 23.4 3.21 P = 0.008 PD2 VLS-211 0.5 毫克/千克 33 4.52 P = 0.003 PD2 ALL-25 载体对照组 5.9 PD1 UC-961 6.2 1.1 P = 0.701 PD1 VLS-101 2.5 mg/kg 10.2 1.74 P = 0.009 PD1 VLS-101 5 mg/kg 16.5 1.91 P < 0.001 PD1 VLS-211 0.25 mg/kg 16.5 2.81 P = 0.039 PD2 VLS-211 0.5 mg/kg 34.3 5.85 P = 0.003 PR ALL-57 载体对照组 19.7 PD1 UC-961 20.1 1.0 P =0.752 PD1 VLS-101 2.5 mg/kg 26.2 1.33 P < 0.001 CR VLS-101 5 毫克/千克 33.2 1.68 P = 0.003 CR VLS-211 0.25 毫克/千克 25.8 1.31 P < 0.001 PD1 VLS-211 0.5 毫克/千克 49 2.48 P = 0.003 MCR ALL-82 载体对照 16.4 PD1 UC-961 15.1 0.9 P = 0.334 PD1 VLS-101 2.5 毫克/千克 13.7 0.84 P = 0.019 PD1 VLS-101 5 毫克/千克 14.2 0.87 P = 0.247 PD1 VLS-211 0.25 毫克/千克 22.8 1.39 P = 0.061 NE VLS-211 0.5 毫克/千克 32.9 2.01 P = 0.003 PD2 ALL-83 载体对照 19.0 PD1 UC-961 19.6 1.0 P = 0.468 PD1 VLS-101 2.5 毫克/千克 29.5 1.55 P < 0.001 PD1 VLS-101 5 毫克/千克 39 2.05 P = 0.002 PD2 VLS-211 0.25 毫克/千克 62.4 3.28 P = 0.004 PR VLS-211 0.5 毫克/千克 89.5 4.71 P = 0.027 MCR
2030 年赋能该部门：- 摩尔堡
ADCS。ADCS 是 D-CDTF 的锚点。它为师提供强大而致命的全天候 R&S 能力。从侦察角度来看，ADCS 为师长提供了争取信息的能力，帮助回答优先情报要求，并在不投入 BCT 或其他资源的情况下发展局势。ADCS 拥有装甲、机动性和火力，可以在战场上执行大量关键侦察任务。ADCS 可以通过在师主力到达之前战斗并评估关键的渡河地点或验证桥梁适用性来更早地影响师的前进轴线。ADCS 还可以对敌人的障碍物和防御进行更深入的侦察，识别接缝和间隙，为 BCT 推荐穿透点——所有这些都为师长在战斗早期提供了更多的选择和决策空间。
卫星姿态确定与控制实验室
ADCS 仿真台 该台模拟卫星的动态和在轨位置。它还模拟所有环境干扰。它包括 ADCS 传感器（星跟踪器、磁力计、陀螺仪、太阳传感器）和 ADCS 执行器（反作用轮、磁力矩器、推进器）的数学模型、姿态确定算法（卡尔曼、扩展卡尔曼滤波器、三叉戟等）。它还包含用于卫星脱轨、卫星成像、惯性物体跟踪和地面站跟踪的所有常见控制算法。
政策官
在儿童服务董事协会（ADC）的儿童服务董事协会（ADCS）工作，我们与所有英国地方当局的儿童服务领导人及其高级管理团队的领导人合作，以支持与儿童，年轻人和家庭有关的国家和地方政策的持续发展。我们通过确保儿童和年轻人的需求以及ADCS成员的观点和经验来做到这一点，这是我们与政府在战略政策制定和实施计划方面的所有工作的核心。为了帮助推动这项议程，我们希望任命两名政策官员为我们的小型但完美的团队，总部位于曼彻斯特中部。团队由政策专家，媒体专家，会员和业务支持专业人员组成。作为ADCS的政策官员，您将与英格兰各地的ADCS成员，政府官员和其他主要合作伙伴一起工作，例如 地方政府协会。 建立关系和沟通是我们所做的一切的核心，并且是该角色的核心。 成功的候选人将通过一系列国家政策委员会支持该协会的政策工作，同时也与政府部门和其他外部利益相关者联系。 您将享受自治，并有机会在全国范围内影响协会的优先事项和参与。 我们欢迎您的野心，并愿意接受您的想法，并将在此过程中为您提供大量支持。 要加入我们，您将需要学位教育以及在政策功能中工作的相关经验。作为ADCS的政策官员，您将与英格兰各地的ADCS成员，政府官员和其他主要合作伙伴一起工作，例如地方政府协会。建立关系和沟通是我们所做的一切的核心，并且是该角色的核心。成功的候选人将通过一系列国家政策委员会支持该协会的政策工作，同时也与政府部门和其他外部利益相关者联系。您将享受自治，并有机会在全国范围内影响协会的优先事项和参与。我们欢迎您的野心，并愿意接受您的想法，并将在此过程中为您提供大量支持。要加入我们，您将需要学位教育以及在政策功能中工作的相关经验。您可以期待一个包装，其中包括灵活的混合动力工作，高质量的曼彻斯特市中心的办公环境，有竞争力的薪水和养老金计划，以及除银行假期外的慷慨的年假分配。您对公共服务以及儿童问题和权利的热情是关键，应该与您对该行业的政策和立法背景有关。在ADCS，我们希望所有员工都感到有价值和赞赏。我们旨在确保机会平等并防止各种形式的歧视。我们努力创建一个工作场所，每个人都感到有能力成为他们充分的真实自我。请联系ADCS高级政策官员Katy Block，Katy.block@adcs.org.uk进行非正式讨论。申请仅按申请表提交荣誉。评估过程将分为两个阶段，一个结构化的非正式虚拟讨论，然后在2025年2月25日亲自访谈。在英国的工作权对于这一基于英国的角色至关重要