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实体瘤中的抗体 - 药物结合物
抽象抗体 - 药物缀合物（ADC）是一种相对较新的抗癌药，旨在将单克隆抗体的选择性与化学疗法的细胞杀伤特性合并。它们通常被描述为治疗性武器的“特洛伊木马”，因为它们的能力将细胞毒性药物（有效载荷）直接传递到肿瘤空间中，从而将化学疗法转化为靶向药物。最近已批准了三个新型ADC，即分别针对HER2，Trop2和Nectin4，分别针对Trastuzumab deruxtecan，Sacituzumab Govitecan和Enfortumab Vedotin。由于这些药物依赖于工程技术的逐步进步，对这些药物敏感的疾病范围以及它们的适应症正在连续扩张。几个新颖的ADC正在评估中，探索了新的潜在目标以及创新的有效载荷。本综述旨在提供这些化合物背后的技术的摘要，并介绍在实体瘤中批准的最新ADC，以及描述正在研究的ADC和新策略中的新目标，以优化其在实体瘤中的效果。关键字：实体瘤，抗体 - 药物结合物，癌症，ADCS
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抗体 - 药物缀合物（ADC）代表了靶向毒素到特定细胞类型的有效治疗方法。ADC由通过接头与药物分子共轭的单克隆抗体（MAB）组成。使用mABS会导致仅将细胞毒性有效载荷递送至靶向细胞类型，并且由于这种ADC已显示为有效的部位特异性癌症治疗（1）。两个ADCS，即Kadcycla®（Genentech/Roche）和Adcetris®（西雅图遗传学），已获得FDA批准用于HER2阳性转移性乳腺癌，并分别复发Hodggin的霍奇金淋巴瘤或全身性播种大细胞淋巴瘤。目前正在临床开发中有50多名ADC候选者，其中10多个进入II期和III期临床试验（2）。但是，ADC的大规模生产受到许多因素的阻碍，包括缺乏对所需有毒化合物抗体的有效且一致的结合；不一致的抗体内在化；以及在到达目标组织之前释放毒素的不稳定接头。mabplex为这些问题提供了最先进的解决方案，以允许使用各种连接器的可预测和一致的共轭效率的ADC大规模生产。
抗体药物偶联物在 3D 肿瘤模型中的动力学和功效
抗体-药物偶联物 (ADC) 是新兴的抗癌靶向药物。目前对 ADC 的研究是在单层培养物上进行的，无法模拟肿瘤的生物物理特性。因此，需要能够更好地预测 ADC 在体内疗效的体外模型。在本研究中，我们旨在优化保留肿瘤结构特征的 3 维癌症球体系统，以测试两种 ADC（T-DM1 和 T-vcMMAE）的疗效。首先，建立了一组使用上皮性卵巢癌细胞系的可重复球体模型。随后，在 ADC 处理后表征了球体的表型变化。还研究了 ADC 渗透到 3D 肿瘤结构中的动力学。我们的数据显示，与单层培养相比，球体对 ADC 的敏感性较低。有趣的是，与单层培养相比，ADC 的小分子成分——细胞毒性有效载荷——在球体中的功效也显示出类似的下降。此外，我们还对 ADC 渗透动力学有了新的认识，并表明 ADC 可以在 24 小时内完全渗透到类似肿瘤的球体中。结果表明，尽管 ADC 作为大分子生物药物，其渗透动力学可能比小分子化合物（例如其细胞毒性有效载荷）更慢，但它们在 3D 结构中杀死癌细胞的能力相当。这可以通过以下事实来解释：每个抗体上都结合了多个细胞毒性有效载荷，这弥补了大分子的渗透缺陷。总之，我们的工作证实了肿瘤 3D 结构可能会限制 ADC 的治疗效果。不过，优化 ADC 设计（例如调整药物与抗体的比例）可以帮助克服这一障碍。
抗体 - 药物结合物治疗肾脏癌
摘要：抗体 - 药物缀合物（ADC）是由单节抗体组成的复杂化学结构，作为与靶细胞的链接，该抗体与有效的细胞毒性药物（即有效负载）通过化学连接器结合。受Paul Ehrlich的理想抗癌药物作为“魔术子弹”的概念的启发，ADC也是高度特定的抗癌药，因为它们已被证明可以识别，结合和中和癌细胞，从而限制了正常细胞的损伤。ADC是治疗固体和血液系统恶性肿瘤的最新药物突破之一。的确，近年来，食品药品监督管理局和欧洲药品局已经批准了各种ADC来治疗多种癌症，从而导致了“改变实践”的方法。然而，尽管取得了这些成功，但尚无ADC用于治疗受肾细胞癌（RCC）影响的患者。在本文中，我们彻底回顾了当前的文献，并概述了临床前研究和临床试验，这些研究评估了RCC患者中ADC的活性和毒性。此外，我们仔细检查了潜在的原因，这些原因迄今为止阻碍了ADC在这些患者中的治疗成功。最后，我们讨论了新的策略，这些策略将改善ADC的发展及其在治疗RCC患者方面的效率。
针对癌症中人类表皮生长因子受体家族的抗体-药物偶联物
人类表皮生长因子受体 (HER) 家族成员包括 HER1（也称为 EGFR）、HER2、HER3 和 HER4，在调节细胞增殖、存活、分化和迁移方面发挥着核心作用。HER 家族的过度表达被认为是与多种肿瘤类型相关的最常见的细胞失调之一。抗体-药物偶联物 (ADC) 代表了一类新的、有前途的抗癌疗法，它将抗体的癌症特异性与化疗药物的细胞毒性相结合。两种 HER2 导向 ADC，曲妥珠单抗-美坦辛 (T-DM1) 和曲妥珠单抗-德鲁替康 (DS-8201a)，分别于 2013 年和 2019 年获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌。第三款针对 HER2 的 ADC，disitamab vedotin (RC48)，已于 2021 年获得中国国家药品监督管理局 (NMPA) 批准用于治疗局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界处癌。目前共有 11 种针对 HER 家族受体 (EGFR、HER2 或 HER3) 的 ADC 正在临床试验中。在这篇综述文章中，我们总结了三种已获批准的 ADC (T-DM1、DS-8201a 和 RC48)，以及研究中的针对 EGFR 的 ADC (ABT-414、MRG003 和 M1231)、针对 HER2 的 ADC (SYD985、ARX-788、A166、MRG002、ALT-P7、GQ1001 和 SBT6050) 和针对 HER3 的 ADC (U3-1402)。最后，我们讨论了与 ADC 开发相关的主要挑战，并强调了应对这些挑战的未来可能方向。
靶向GD2-阳性肿瘤的药物缀合物
抽象背景是神经节苷脂靶向的免疫疗法和抗体 - 药物结合物（ADC）在近年来表现出临床成功，但近年来尚未进行研究以开发抗GD2 ADC针对实体瘤。这是第一个分析在宽的细胞系中临床相关的抗GD2 ADC的细胞毒性活性的研究，其GD2表达不同及其在GD2-阳性固体癌的小鼠模型中的作用。方法是基于GD2特异性抗体CH14.18生成的抗GD2 ADC，该抗体批准用于治疗神经母细胞瘤和常用药物单甲基极氨基蛋白E（MMAE）或F（MMAF），通过Thiol-Maleimide cleachiol-Maleimide Chine偶联。抗体是在哺乳动物表达系统中产生的，并分析了其与GD2的特异性结合。与母体抗体相比，研究了小鼠ADC的抗原结合特性和ADC的生物分布。在神经母细胞瘤，神经胶质瘤，肉瘤，黑色素瘤和乳腺癌的GD2阳性和GD2阴性肿瘤细胞系中评估了ADC的细胞毒性作用。在B78-D14黑色素瘤和EL-4淋巴瘤合成小鼠模型中研究了它们的抗肿瘤作用。结果CH14.18-MMAE和CH14.18-MMAF ADC保留了母体抗体的抗原结合特性。在两种ADC的不同原点的细胞系中观察到细胞毒性作用对GD2表达水平的直接依赖性，对于GD2表达较高的细胞，IC50低于1 nm，对于GD2-阴性细胞没有细胞毒性效应。在分析的细胞系中，CH14.18- MMAF在过表达GD2的细胞中更有效，而CH14.18-MMAE在表达较低GD2水平的细胞中具有更突出的活性。与母体抗体相比，ADC在B78-D14黑色素瘤模型中具有相似的生物分布曲线，在注射后48小时时，肿瘤中的ID/G达到7.7％。与对照组相比，用CH14.18-MMAE或CH14.18-MMAF治疗的组平均肿瘤大小分别小的2.6倍和3.8倍。在EL-4淋巴瘤模型中也证实了抗GD2 ADC的抗肿瘤作用。结论这些发现验证了靶向神经节苷脂GD2在处理多种GD2表达实体瘤的ADC的潜力。
对针对乳腺癌中HER2的抗体 - 药物结合物的抵抗力：分子景观和未来挑战
简单摘要：人表皮生长因子受体2（HER2） - 阳性转移性乳腺癌（MBC）代表了乳腺癌的亚组，其特征是侵略性行为和对HER2靶向药物的特殊敏感性。由于经常出现对抗HER2治疗的耐药性，因此研究了新的药物，包括抗体 - 药物结肠（ADC）。adcs代表了一种新兴类型的抗癌药，该抗体由分子接头与细胞毒性药物界定的人源化单克隆抗体组成。HER2阳性MBC代表了第一个实体瘤，其中ADC（如曲妥珠单抗Emtansine（T-DM1）（T-DM1）和Trastuzumab deruxtecan（T-DXD），与先前的护理标准相比，都证明可以改善临床成果。尽管如此，尽管它们的有效性，但对TM1和T-DXD的耐药性仍发生在大多数接受这些ADC治疗的患者中，因此可以提高人们对抗药性机制的理解。本综述旨在描述针对HER2的ADC的耐药性的新兴机制，强调了克服抗药性的潜在策略，并进一步改善了转移性乳腺癌患者的临床结果。
G 蛋白偶联受体靶向抗体药物偶联物：现状和未来方向
近年来，抗体-药物偶联物 (ADC) 已成为一种有前途的抗癌治疗剂，其中几种已获准用于治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤。随着 ADC 技术的不断改进和 ADC 可治疗的适应症范围的扩大，靶抗原的范围也不断扩大，并且无疑将继续增长。G 蛋白偶联受体 (GPCR) 是与多种人类疾病（包括癌症）有关的明确治疗靶点，是 ADC 的一个有前途的新兴靶点。在这篇综述中，我们将讨论 GPCR 过去和现在的治疗靶向，并描述 ADC 作为治疗方式。此外，我们将总结现有的临床前和临床 GPCR 靶向 ADC 的状态，并探讨 GPCR 作为未来 ADC 开发新靶点的潜力。
HER2 靶向抗体药物偶联物在临床前乳房外佩吉特病模型中表现出强大的抗肿瘤活性：体内和免疫组织化学分析
简单总结：晚期乳房外佩吉特病 (EMPD) 的预后几乎总是很差。HER2 靶向抗体药物偶联物 (ADC)，如曲妥珠单抗 emtansine 和曲妥珠单抗 deruxtecan，已被证明可有效治疗 HER2 阳性乳腺癌；然而，尚无研究将 HER2 靶向 ADC 作为 EMPD 的治疗方法。我们研究了 ADC 对携带致病性 ERBB2 突变的 EMPD 患者来源异种移植 (PDX) 模型的疗效。发现使用曲妥珠单抗 emtansine 或曲妥珠单抗 deruxtecan 治疗仅在七天内就显著消退了 EMPD-PDX 肿瘤，并且 10 周内未观察到复发。我们的结果表明，HER2 靶向 ADC 可能成为 EMPD 患者的新型且有前途的治疗选择，尤其是在 ERBB2 突变或 ERBB2 过表达的情况下。
SI-MOS量子点的操作指南用于自旋Qubits
摘要：用于癌症疗法的大量新兴抗体 - 药物结合物（ADC）导致了一个显着的市场“繁荣”，引起了全球关注。尽管ADC对研究人员提出了巨大挑战，特别是关于鉴定合适的抗体，接头和有效载荷组合的挑战，但截至2021年9月，已经获得了11个ADC的批准，自2017年以来，其中8个就获得了八项批准。对这种治疗方法的乐观态度是明显的，尽管2020年共同的1920年大流行是ADC竞技场交易和合作伙伴关系的里程碑，这表明大型制药公司仍然有很大的兴趣。在此，我们通过关注FDA批准的人的特征来回顾ADC的热情，并就领域的前进方向提出一些想法。