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Matching the Right Patients to the Right Therapies in TNBC: Case-Based Applications of Immune Checkpoint Inhibitors, PARP Innibitors, and TROP2-Targeted ADCs 1.5 Points myCME • Accreditor: ACCME https://www.mycme.com/courses/application-of-immune-checkpoint-inhibitors-in-triple-negative-breast-癌症-9421 ILNA类别：护理连续体|护理协调|诊断和分期|护理实践|肿瘤学护理实践|症状管理，姑息治疗，支持护理|治疗到期12/21/2024
用于治疗 HER2 的抗体-药物偶联物...
摘要：20-30% 的乳腺癌中人表皮生长因子受体 2 (HER2) 受体酪氨酸激酶过度表达，与预后不良和患者总体生存率较差有关。大多数 HER2 阳性乳腺癌患者接受新辅助化疗加 HER2 靶向治疗。HER2 靶向疗法的开发是侵袭性乳腺癌治疗的重要进展。尽管抗 HER2 单克隆抗体具有疗效，但仍将其与辅助化疗相结合以改善患者的总体预后。最近，一类称为抗体-药物偶联物 (ADC) 的治疗方法的开发取得了重大进展，其利用 HER2 靶向单克隆抗体的高特异性和各种小分子（如微管蛋白抑制剂和拓扑异构酶抑制剂）的强效细胞毒作用。迄今为止，两种靶向 HER2 的 ADC 已获 FDA 批准用于治疗 HER2 阳性乳腺癌：Ado-曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1；Kadcyla ® ) 和 fam-曲妥珠单抗 deruxtecan-nxki (T-Dxd；Enhertu ® )。Kadcyla 和 Enhertu 被批准用于 HER2 阳性乳腺癌患者曲妥珠单抗-紫杉烷疗法后的二线治疗。ADC 在 HER2 阳性乳腺癌治疗中的成功为该疾病的管理提供了新的治疗进展。在本综述中，我们讨论了 HER2 的基本生物学、其下游信号通路、当前可用的抗 HER2 治疗方式及其作用机制，以及用于治疗 HER2 阳性乳腺癌的 ADC 的最新临床和安全性特征。
用于癌症治疗的抗体-药物偶联物的开发趋势
摘要：在癌症治疗中，第一代细胞毒性药物虽然对癌细胞有效，但也会伤害健康细胞。第二代药物精确地针对癌细胞，抑制其生长。第三代药物包括免疫肿瘤药物，旨在对抗耐药性并增强免疫系统的防御能力。这些先进的疗法通过阻止癌细胞在体内不受控制的生长和扩散来发挥作用，最终有效地消灭它们。在癌症治疗武器库中，单克隆抗体具有多种优势，包括诱导癌细胞凋亡、精准靶向、在体内存在时间长和副作用小。癌症治疗的最新进展是抗体-药物偶联物 (ADC)，最初开发于 20 世纪中叶。第二代 ADC 通过创新的抗体修饰技术解决了这个问题，例如 DAR 调节、氨基酸替代、非天然氨基酸的掺入和酶促药物附着。目前，第三代 ADC 正在开发中。本研究概述了 12 种可用的 ADC，回顾了 71 篇近期研究论文，并分析了 128 份临床试验报告。总体目标是深入了解 ADC 研究和开发的当前趋势，特别关注癌症治疗领域的潜在靶点、连接子和药物有效载荷等新兴领域。
全球临床试验中的抗体药物偶联物和双特异性抗体
作为癌症治疗领域的最新技术之一，抗体药物偶联物 (ADC) 和双特异性抗体 (BsAb) 为癌症治疗提供了一种新方法，可最大限度地降低全身毒性并改善患者治疗效果。作为一家全球合同研究组织 (CRO)，Worldwide Clinical Trials (Worldwide) 提供量身定制的解决方案，以促进 ADC 和 BsAb 的开发和批准。我们致力于肿瘤治疗创新，将科学严谨性与个性化关注相结合，在癌症治疗方面取得长足进步。
用于开发下一代技术的数字平台...
抗体药物偶联物 (ADC) 使用抗体实现将治疗药物靶向递送至特定细胞群和组织。在肿瘤学中，ADC 用于选择性消除肿瘤，同时减少与常规化疗相关的脱靶效应。在这里，我们介绍了 Genedata Biologics ® 如何支持和加速从抗体筛选和工程到抗体表达、纯化、药物偶联以及 ADC 特定分析（例如 DAR、药物分布、同质性）报告的整个 ADC 发现过程。该平台能够自动生成、注册和跟踪大量 ADC 候选物，并将分析和功能分析的结果整合到一个集成系统中，从而大幅提高 ADC 发现过程的吞吐量和效率。该系统还支持其他下一代抗原靶向偶联物，包括双特异性 ADC、替代支架（例如 scFV、DARPins）和新型有效载荷（例如寡核苷酸、抗生素），以加速这些新技术的应用。
抗体-药物偶联物、免疫检查点抑制剂及其联合治疗晚期非小细胞肺癌
简介：晚期非小细胞肺癌 (aNSCLC) 是一种无法治愈的疾病。人们仍在努力开发更有效的全身药物治疗。这促使 FDA 批准了一种抗体 - 药物偶联物 (ADC) 和八种免疫检查点抑制剂 (ICI) 用于 aNSCLC 患者。涵盖的领域：由于 ADC 和 ICI 在 aNSCLC 中已证实有效，因此两种药物的联合治疗值得关注。因此，本文探讨了 ADC 和 ICI 在 NSCLC 患者中的应用，评估了联合治疗的科学原理，并概述了正在进行的试验。它还介绍了这种联合使用的一些早期疗效和安全性结果。专家意见：由于靶向治疗有效，因此尚不清楚 ADC 免疫疗法是否对具有可靶向致癌驱动基因改变的患者产生重大影响。但是，在没有可靶向致癌驱动基因改变的 aNSCLC 中，ADC 和 ICI 的联合治疗具有潜力，并且仍然是活跃的临床研究领域。
GlyTherix 和 Adcendo 宣布达成协议，开发
2022 年 12 月 19 日——澳大利亚免疫肿瘤学公司 GlyTherix Ltd（“GlyTherix”）今天宣布与 Adcendo ApS（“Adcendo”）达成 MTA 和期权许可，Adcendo ApS 是一家丹麦生物技术公司，专注于开发突破性的抗体药物偶联物 (ADC) 用于治疗医疗资源不足的癌症，以开发针对创新实体肿瘤靶点 GPC-1 的抗体药物偶联物 (ADC)。根据协议条款，Adcendo 计划的临床前 ADC 开发项目将基于 GlyTherix 的主要抗 GPC-1 单克隆抗体 Miltuximab®。GlyTherix 首席执行官 Brad Walsh 表示：“初步研究表明，该抗体具有很强的患者安全性，相关剂量的抗体没有不良事件。我们非常高兴能与 Adcendo 合作进一步开发我们的抗体候选物。成功的临床前研究有可能促成一项许可协议，以临床开发和全球商业化抗 GPC-1 ADC，用于多种难治性实体瘤适应症。” Adcendo 首席执行官 Michael Pehl 表示：“我们很高兴能与 GlyTherix 合作，继续开发用于治疗医疗资源不足的癌症的 ADC。GlyTherix 团队在深入了解实体瘤靶点和开发 Miltuximab® 方面取得了出色的成绩。GPC-1 是 ADC 的一个非常合适的靶点，我们的合作是一个绝佳的机会，可以为难治性实体瘤患者带来一种新的治疗选择，同时我们正在 Adcendo 建立和推进高度差异化的 ADC 产品线。”
针对癌症治疗的抗体-药物偶联物优化计算方法
摘要：癌症已成为全球发病和死亡的主要原因之一。当前癌症治疗的一个关键缺点是缺乏靶向选择性，因为这些药物应该只对癌细胞产生作用，而不会干扰健康细胞。此外，它们的作用机制应该足够快，以避免癌细胞侵入邻近的健康组织。使用传统化疗药物和其他传统疗法，如手术和放疗，会导致脱靶相互作用并产生严重的副作用。在这方面，最近开发的靶向选择性抗体-药物偶联物 (ADC) 比传统疗法更有效，这可能是因为它们的模块化结构同时结合了许多化学特性。具体而言，ADC 由三个不同的单元组成：针对肿瘤相关抗原开发的高度选择性单克隆抗体 (Mab)、有效载荷 (细胞毒性剂) 和接头。后者应在循环中保持稳定，同时允许细胞毒性剂在靶细胞中释放。这些药物的模块化特性提供了一个平台，可以独立地操纵和提高这些分子的选择性和毒性。这反过来又导致了第二代和第三代 ADC 的产生，它们在选择性或毒性或两者方面都比以前的 ADC 更有效。开发具有更高功效的 ADC 需要在原子水平上了解分子的结构和动力学。因此，我们回顾了所有最新的计算方法，用于获得这些系统的结构、能量和动力学的全原子描述。具体而言，这包括同源性建模、分子对接和细化、原子和粗粒度分子动力学模拟、主成分和互相关分析。对 ADC 的构效关系的完整表征对于抗体-药物偶联物的研究和开发至关重要。
为什么要投资生物技术？
最近的问题，以防您错过并想阅读：2023年11月20日（并购）2023年11月13日（啊哈，熊市）2023年11月7日（未满足需要）2023年10月30日（ADCS）（ADCS）2023年10月23日（ESMO审查）（ESMO审查）10月16日，2023年10月9日（癌症筛查）（癌症筛查），2023年10月20日，2023年，20023年，20023年，20023年，20023年，20023年2月2日，M.Imimilils，M.Imimirals，M.A，M。抗生素）2023年9月25日（目标ID）2023年9月18日（更改制药策略）2023年9月11日（美国卫生系统）（美国卫生系统）2023年9月5日（FTC，IRA，IRA，抑郁症）2023年8月21日（中国科维德，中国）（2023年8月7日），2023年8月7日（就业，夏季，夏季阅读，2023年7月24日（艾尔兹伊姆）（ALZHEIMER），2002年7月7日，2023年7月23日，HHEMER’ 2023年（肥胖药物），2023年6月19日（生成AI），2023年6月12日（工业州IRA），2023年5月29日（肿瘤学更新），2023年5月22日（ftc on Amgen/horizon案）
原创文章 PARP 和 ATR 的联合抑制可协同增强 HER2 靶向抗体-药物偶联物在 H
摘要：各种 HER2 阳性恶性肿瘤的治疗管理涉及使用 HER2 靶向抗体-药物偶联物 (ADC)。ADC 的主要作用机制是释放细胞毒性化学物质，导致单链或双链 DNA 断裂和细胞死亡。由于内源性和外源性 DNA 损伤不可避免，细胞已经进化出 DNA 损伤修复机制。因此，将 DNA 损伤修复抑制剂和 HER2 靶向 ADC 结合起来可能是治疗 HER2 阳性癌症的实用策略。通过评估细胞生长抑制、凋亡和细胞周期停滞以及体内药效学研究，确定了 HER2 靶向 ADC DS-8201 与 PARPi (AZD2281)（一种靶向聚（ADP-核糖）聚合酶的 DNA 损伤修复抑制剂）和 ATRi (BAY1895344)（抑制丝氨酸/苏氨酸激酶 ATR）联合使用的效果。AZD2281 和 BAY1895344 的联合使用协同增强了 DS-8201 对 HER2 阳性癌细胞生长的抑制作用，诱导 DNA 损伤和凋亡，但对 HER2 阴性的 MDA-MB-231 乳腺癌细胞没有影响。我们的数据表明，DS-8201 和 DNA 损伤修复抑制剂在 NCI-N87 异种移植模型中具有协同抗癌作用，这种作用可能反映了肿瘤组织中 γ-H2AX 蛋白的上调。总之，我们的结果表明，DS-8201、BAY1895344 和 AZD2281 的组合具有显著的协同抗肿瘤活性，这表明 DNA 损伤修复抑制剂与 HER2 靶向 ADC 联合使用是治疗 HER2 阳性恶性肿瘤的潜在方法，为未来的临床应用提供了一种有希望的策略。