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抗体 - 药物偶联物：在治疗HER2乳腺癌方面的最新发展和曲妥珠单抗Deruxtecan。
ADC具有特定的结构，该结构已经过研究和设计，以克服先前由癌症药物引起的毒性副作用。它们的结构可以选择性地确保仅肿瘤细胞针对给药，从而最大程度地减少毒性。ADC是由单克隆抗体（MAB）构建的（图1）通过靶向在肿瘤细胞外部发现的抗原受体来有助于选择性。它们还包含负责MAB鉴定的肿瘤细胞细胞细胞凋亡的细胞毒性有效载荷（药物）（Li等，2019）。ADC中存在的细胞毒性有效载荷通常是由于只有少数ADC到达目标细胞而高效的。mAb和细胞毒性有效载荷是通过负责连接两个组件的化学连接器共价结合（Deslignière等，2022）。接头必须高度稳定，以确保ADC的降解，并且仅在肿瘤细胞内发生细胞毒性有效载荷。
多发性骨髓瘤的抗体-药物偶联疗法——...
在过去十年中，靶向免疫疗法已成为癌症治疗的前沿。值得注意的是，抗体-药物偶联物 (ADC) 等靶向疗法正被越来越多地认可为癌症治疗的新方法。ADC 的作用机制包括针对肿瘤细胞抗原的单克隆抗体部分，并通过化学键与肿瘤杀伤部分连接。单克隆抗体部分的结合使 ADC 能够被肿瘤细胞内化，并在癌细胞内精确释放毒性有效载荷。多发性骨髓瘤 (MM) 是一种无法治愈的癌症，belantamab mafodotin 是首个获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗这种疾病的 ADC。临床试验目前正在评估其他 ADC 在 MM 治疗中的作用。在这篇综述中，我们将介绍目前正在 MM 临床试验中测试的 ADC，重点讨论那些更有前景的 ADC 以及可能获得 FDA 批准用于治疗 MM 的下一个 ADC。
ADAM9 MGC028
简介：抗体-药物偶联物 (ADC) 旨在通过将强效细胞毒性药物与单克隆抗体 (mAb) 连接以选择性地将细胞毒性有效载荷递送至肿瘤细胞来增加强效细胞毒性药物的治疗窗口。ADC 的有效性和安全性取决于 mAb 特异性和所用的连接体-有效载荷。几种使用微管抑制剂有效载荷的已获批 ADC 受到临床前和患者中观察到的眼部不良事件的影响。最近出现了一类结合拓扑异构酶 1 抑制剂 (TOP1i) 的连接体-有效载荷，作为基于微管蛋白抑制剂的 ADC 的有效替代品。迄今为止，TOP1i ADC 尚未与微管抑制剂有效载荷所见的剂量限制性眼部毒性相关。我们在此报告了一种 ADAM9（解整合素和金属蛋白酶结构域 9）靶向 ADC 的临床前开发，该 ADC 结合了一种新型聚糖连接的 TOP1i。 ADAM9 是 ADAM 家族多功能 1 型跨膜蛋白的成员，在肿瘤发生和癌症进展中发挥作用，并在多种癌症中过度表达，使其成为癌症治疗的一个有吸引力的靶点。
利用 DNA 折纸技术设计配体-药物偶联物用于靶向药物输送
在用于治疗复发性霍奇金淋巴瘤 [5,6] 的 Brentuximab vedotin (Adcetris) 和用于治疗 HER2 + 转移性乳腺癌 [7,8] 的 T-DM1 (Kadcyla) 获得美国食品药品管理局 (FDA) 临床批准的背景下。所谓的“魔弹”最初由 Paul Ehrlich 构想 [9]，旨在将小分子药物的毒性与抗体的靶向能力结合起来，以提高总体疗效和治疗指数。[10–15] 尽管概念简单，但 ADC 的开发面临着若干挑战，包括可控的毒性、均质结合和有限的药物有效载荷能力。对于 ADC 来说，药物抗体比 (DAR) 和靶向能力之间的平衡是必需的，以降低候选药物的损耗率。DAR 非常高的 ADC 可能会降低对靶抗原的识别。 [16–19] 因此，开发具有高最大耐受剂量和高选择性的 ADC 是非常有必要的。[20–22]
抗体-药物偶联物：胃癌的临床进展
胃癌是全球常见的消化系统恶性肿瘤，发病率和死亡率均居世界前五位。然而，传统治疗手段对胃癌的临床疗效有限，晚期胃癌患者的中位总生存期约为8个月。近年来，抗体-药物偶联物（ADC）作为一种很有前景的治疗方法，受到越来越多研究人员的关注。ADC是一种强效化学药物，它通过与抗体结合到特定的细胞表面受体上，选择性地靶向癌细胞。值得注意的是，ADC在临床研究中显示出良好的效果，并在胃癌治疗中取得了重大进展。目前，多种ADC正在胃癌患者的临床试验中进行研究，靶向EGFR、HER-2、HER-3、CLDN18.2、Mucin 1等各种受体。本综述全面探讨了ADC药物的特点，并概述了基于ADC的胃癌治疗的研究进展。
引用本文：Nerone M、Del Grande M、Sessa C、Colombo I。推进抗体-药物偶联物在妇科恶性肿瘤中的应用：神话还是现实？解释
抗体-药物偶联物 (ADC) 代表一类新型治疗剂，旨在靶向肿瘤细胞上的特定抗原，将单克隆抗体的特异性与经典化疗药物的细胞毒性相结合。这些药物已在实体和血液系统恶性肿瘤中得到广泛研究，从而显著改善了几种肿瘤的治疗前景。尽管尚未有 ADC 被批准用于治疗妇科恶性肿瘤，但一些药物已显示出有希望的结果，并有可能成为治疗标准的一部分。其中，mirvetuximab soravtansine 作为单一药物和联合用药，在具有高叶酸-α 受体表达的铂耐药性卵巢癌中显示出活性。Tisotumab vedotin 对接受过治疗的宫颈癌患者有效，进一步的研究正在进行中。本综述的目的是总结 ADC 的结构和功能特征，并分析有关妇科恶性肿瘤中 ADC 临床开发的最新和有希望的数据。我们将讨论在卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌中研究较多的 ADC 的疗效的现有数据，以及特别关注的毒性、耐药机制和未来可能的药物组合。
用于淋巴瘤患者的抗体药物偶联物
抗体-药物偶联物 (ADC) 是一种近期革命性的恶性肿瘤治疗方法，与全身性细胞毒性化疗相比，其旨在提供更卓越的疗效和对肿瘤细胞的特异性靶向性。其结构通过化学接头将高效抗癌药物（有效载荷或弹头）和针对肿瘤相关抗原的单克隆抗体 (Abs) 结合在一起。由于单克隆抗体的敏感靶向能力允许将细胞毒性有效载荷直接递送至肿瘤细胞，因此这些药物不会伤害健康细胞，从而降低毒性。美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 已批准不同的 ADC 用于治疗多种恶性疾病，既可作为单一疗法，也可与化疗联合使用，包括用于淋巴瘤患者。全球有 100 多种 ADC 正在进行临床前和临床研究。本文概述了已获批且有前景的用于治疗淋巴瘤的临床开发 ADC。讨论了 ADC 设计的各个组成部分、它们的作用机制以及临床开发进展的亮点。
复发或难治性HER2
•新颖的抗HER2导向ADC o新与新兴的HER2导向ADC o新颖组合•新型MBC O酪氨酸激酶抑制剂的新型靶向疗法O新颖的抗HER2抗HER2单克隆抗体•案例讨论•讨论：对新的HER2治疗后的医疗服务的医疗需求：最终预期和分歧•/dif•/dive•/dif>
抗体药物偶联物：“魔法子弹”成为现实
虽然 ADC 通过将靶向药物递送和细胞毒性结合到单一药物中，毫无疑问是传统疗法的有希望的替代方案，但它们并非没有潜在的缺点。高细胞毒性的有效载荷和潜在的免疫原性抗体部分意味着许多 ADC 将在临床开发过程中因不可接受的毒性、不良免疫反应和不良风险收益特征而失败。即使在目前批准的 13 种 ADC 中，许多患者也会因无法忍受的副作用而需要减少剂量、延迟治疗或停止治疗。为了与 mAb 药物的药代动力学和药效学保持一致，高亲和力结合使有效载荷与 mAb 结合，增加了有效载荷向靶细胞递送的选择性，并提高了其治疗指数。11 然而，剂量限制
肺癌最新动态
20 多年前，ADC 首次进入肿瘤临床，2000 年 FDA 批准抗 CD33 吉妥珠单抗用于治疗急性髓系白血病患者。ADC 由单克隆抗体骨架通过接头与强效细胞毒性化疗有效载荷结合而成；因此，这些药物是通过静脉注射给药的。其作用机制的核心是抗体与癌细胞表面表达的蛋白质结合，受体-ADC 复合物进入癌细胞，随后在细胞内释放细胞毒素，同时不伤害正常细胞（Nat Rev Clin Oncol 2021；18:327）。通过这种 ADC 靶向方法，可以安全地以高出数倍的效力递送细胞毒性化疗，与非结合化疗相比，具有更高的抗肿瘤功效。这种细胞毒性机制可能触发免疫细胞的激活和抗体依赖性细胞的细胞毒性，从而可能引发长期免疫反应（Sci Transl Med 2015; 7:315）。靶标识别和对抗体 Fc 区、细胞毒性有效载荷、药物与抗体的比例、连接子稳定性和膜通透性的生物工程改造导致了新一代 ADC 的产生，随后被批准用于越来越多的