本报告基于南加州循证实践中心 (EPC) 与马里兰州罗克维尔医疗保健研究与质量机构 (AHRQ) 签订合同进行的研究(合同编号 75Q80120D00009)。以患者为中心的研究结果研究所 (PCORI ) 资助了该报告(PCORI 出版物编号 2023-SR-03)。本文中的研究结果和结论均为作者的观点,作者对其内容负责;研究结果和结论不一定代表 AHRQ 或 PCORI 、其理事会或方法委员会的观点。因此,本报告中的任何声明均不应被视为 PCORI 、AHRQ 或美国卫生与公众服务部的官方立场。所有研究人员均无与本报告中提供的材料相冲突的从属关系或财务往来。本报告中的信息旨在帮助医疗决策者(包括患者和临床医生、卫生系统领导者和政策制定者等)做出明智的决策,从而提高医疗服务的质量。本报告并非旨在替代临床判断的应用。任何做出有关提供临床护理决策的人都应以与任何医学参考资料相同的方式考虑本报告,并结合所有其他相关信息,即在可用资源和个别患者所呈现的情况的背景下。本报告根据作者与医疗保健研究和质量机构之间的许可协议条款向公众提供。大多数 AHRQ 文件均可在美国公开用于非商业目的(研究、临床或患者教育、质量改进项目),并且无需特别许可即可转载和使用,除非它们包含他人拥有版权的材料。商业使用(重印销售、纳入软件、纳入营利性培训课程)或在美国境外使用需要特定的书面许可,如果组织政策要求获得改编或使用这些材料的许可,AHRQ 将以书面形式提供此类许可。PCORI®、AHRQ 或美国卫生与公众服务部不得明示或暗示认可从本报告开发的任何衍生产品,例如临床实践指南、其他质量增强工具或报销或承保政策。AHRQ 的代表担任合同官代表,并审查了合同交付成果是否符合合同要求和质量。AHRQ 没有直接参与文献检索、确定研究资格标准、数据分析、数据解释或准备或起草本报告。AHRQ 和 PCORI 感谢对其工作给予适当的承认和引用。建议使用以下语言致谢:这项工作基于一份证据报告《儿童和青少年注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 的诊断和治疗》,该报告由美国医疗保健研究和质量机构 (AHRQ) 的循证实践中心计划编写,并由 PCORI 资助。
基于奖励的学习和决策是了解注意力缺陷多动障碍(ADHD)的症状的主要候选人。但是,只有有限的证据可用于多动症中所见变化的神经计算基础。这涉及动态变化的环境中的灵活行为适应,这对于患有多动症的人来说是具有挑战性的。先前的一项研究表明,青少年多动症的选择转换升高,伴随着内侧前额叶皮层中的学习信号。在这里,我们使用概率逆转学习实验(fMRI)研究了与年龄和性别匹配的对照(n = 17)相比,我们研究了ADHD(n = 17)的年轻人(n = 17)。任务需要持续学习,以指导灵活的行为适应变化的奖励意外事件。为了解开行为数据的神经计算基础,我们使用了加固学习(RL)模型,该模型为fMRI数据的分析提供了信息。ADHD患者的表现比对照组较差,尤其是在逆转之前的试验中,即奖励调解稳定时。这种模式是由“嘈杂”选择切换产生的,无论先前的反馈如何。RL建模显示,ADHD患者的负反馈降低了增强敏感性和增强的学习率。在神经水平上,这反映在ADHD中左后顶叶皮层中选择概率的降低表示。由于样本量相对较小,这些神经计算发现仍然是初步的。建模显示了对未选择选项的学习的边缘降低,这与学习信号的边缘减少相似,该学习信号纳入了左侧腹侧纹状体中的未选择选项。在一起,我们表明,多动症中的灵活行为受损是由于选择过度切换(“超灵活性”),这取决于学习环境,这可能是有害的或有益的。在计算上,这是由于对加强的敏感性而引起的,我们检测到了注意力控制网络中的神经相关性,特别是在顶叶皮层中。
个人如何从正面和负面的奖励反馈中学习并据此做出决策,可以通过强化学习的计算模型形式化(Sutton and Barto 1998)。RL 模型的核心是奖励预测误差 (RPE),它反映了已实现奖励和预期奖励之间的差异。从神经上讲,预测误差由中脑多巴胺的阶段性释放发出信号(Hollerman and Schultz 1998,Schultz 2013),同时纹状体和其他大脑区域的神经活动也相应出现(Pine, Sadeh et al. 2018)。人类功能性神经影像学研究报告了中脑、纹状体和几个皮质区域中 RPE 的相关性(O'Doherty, Dayan et al. 2004,D'Ardenne, McClure et al. 2008,Daw, Gershman et al. 2011,Deserno, Huys et al. 2015)。 RL 神经行为相关性的个体差异确实与人类多种多巴胺测量方法有关,包括药理学操作(Pessiglione、Seymour 等人 2006 年、Westbrook、van den Bosch 等人 2020 年、Deserno、Moran 等人 2021 年)、神经化学正电子发射断层扫描 (PET)(Deserno、Huys 等人 2015 年、Westbrook、van den Bosch 等人 2020 年、Calabro、Montez 等人 2023 年)和特定基因型(Frank、Moustafa 等人 2007 年、Dreher、Kohn 等人 2009 年)。
1。加拿大卫生吸毒产品数据库。https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/index-eng.jsp 2。美国食品和药物管理局FDA批准的药物。https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/ 3。 美国食品和药物管理局。 drugs@fda。 Concerta Medical Review NDA:21-121。 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2000/21/21-121_concerta_medr.pdf 4。 加拿大卫生部。 药物数据库。 双亨丁(哌醋甲酯控制释放)。 [Internet]。 https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/index-eng.jsp 5。 加拿大卫生部。 药物数据库。 foquest(哌醋甲酯控制的释放)。 [Internet]。 https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/index-eng.jsp 6。 加拿大卫生部。 药物数据库。 Vyvanse(Lisdexamfetamine)。 [Internet]。 https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/index-eng.jsp 7。 加拿大卫生部。 药物数据库。 adderall XR(混合盐苯丙胺扩展释放)。 [Internet]。 https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/index-eng.jsp 8。 加拿大卫生部。 药物数据库。 strattera(atomoxetine)。 [Internet]。 https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/index-eng.jsp 9. 美国食品和药物管理局。 drugs@fda。 Intuniv Medical Review NDA:22-037。 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2009/022037s000medr.pdf 10。 加拿大卫生部。 药物数据库。https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/ 3。美国食品和药物管理局。drugs@fda。Concerta Medical Review NDA:21-121。 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2000/21/21-121_concerta_medr.pdf 4。加拿大卫生部。药物数据库。双亨丁(哌醋甲酯控制释放)。[Internet]。https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/index-eng.jsp 5。加拿大卫生部。药物数据库。foquest(哌醋甲酯控制的释放)。[Internet]。https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/index-eng.jsp 6。加拿大卫生部。药物数据库。Vyvanse(Lisdexamfetamine)。 [Internet]。 https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/index-eng.jsp 7。 加拿大卫生部。 药物数据库。 adderall XR(混合盐苯丙胺扩展释放)。 [Internet]。 https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/index-eng.jsp 8。 加拿大卫生部。 药物数据库。 strattera(atomoxetine)。 [Internet]。 https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/index-eng.jsp 9. 美国食品和药物管理局。 drugs@fda。 Intuniv Medical Review NDA:22-037。 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2009/022037s000medr.pdf 10。 加拿大卫生部。 药物数据库。Vyvanse(Lisdexamfetamine)。[Internet]。https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/index-eng.jsp 7。加拿大卫生部。药物数据库。adderall XR(混合盐苯丙胺扩展释放)。[Internet]。https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/index-eng.jsp 8。加拿大卫生部。药物数据库。strattera(atomoxetine)。[Internet]。https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/index-eng.jsp 9.美国食品和药物管理局。drugs@fda。Intuniv Medical Review NDA:22-037。 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2009/022037s000medr.pdf 10。加拿大卫生部。药物数据库。利他蛋白(哌醋甲酯),利他蛋白SR(哌醋甲酯扩展释放)。[Internet]。https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/index-
热阻................................................................. 5 排气测试............................................................... 5 辐射特性............................................................... 5 静电放电 (ESD) 额定值................................. 5 功率降额曲线.................................................... 5 ESD 警告............................................................... 5 引脚配置和功能描述................................. 6 接口原理图.................................................... 6 典型性能特性.................................................... 7 外形尺寸.................................................................... 8 订购指南.................................................................... 8
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对阳性强化的行为反应改变是注意力缺陷多动障碍(ADHD)的核心赤字。自发性高血压大鼠(SHR)是一种先天动物菌株,表现出对增强的类似反应。在啮齿动物模型中,这种遗传确定的表型的存在允许对潜在的神经机制进行实验研究。在行为上,SHR表现出对立即增强的偏好,与其他大鼠菌株相比,相对于综合增强历史的个人实例的敏感性提高了增强实例的敏感性,增强梯度的延迟较高。SHR还显示出较少的动力来接近感觉刺激或提示,这些刺激或提示在重复的提示奖励配对后预测奖励。我们考虑了这些特征的潜在神经机制。众所周知,中脑多巴胺神经元最初是通过意想不到的奖励激活的,并逐渐将其反应转移到预测预测的提示上。这一发现启发了多巴胺转移赤字(DTD)假设,该假设预测了某些行为效应,这将是由于多巴胺反应从实际奖励到预测提示的提示而产生的。我们认为,DTD预测了SHR和ADHD个人中对增强的反应改变。这些对加强的反应反应反过来预测了多动症的核心症状。我们还建议,多巴胺转移程度的变化可能是与增强敏感性改变有关的人格维度的差异。这样做,我们强调了啮齿动物模型对人格研究的价值。
在本工作中,制定并评估含有氯氮平的粘膜粘附微球,以增加其在脑脊液中的生物利用度。氯氮平是BCS II类的抗精神病药,因此需要改善其在中枢神经系统中心的生物利用度)。为了使药物输送系统更安全,使用天然成分。筛选了各种天然聚合物和交联。淀粉是一种天然聚合物,用柠檬酸作为天然交联的交联。氯氮平加载的交联淀粉微球(CSM)成功开发了用于使用单个乳液交联方法靶向中枢神经系统的鼻内递送。使用准备的CSM进行了的体内粘膜粘附研究和体内大脑靶向研究。 使用淀粉作为天然聚合物实现了90%以上的粘膜粘附强度。 进行非各个分节分析以计算药代动力学参数。 使用HPLC分析,在血浆和CSF中分析了氯氮平浓度。 髓内给药时氯氮平的生物利用度增加了1.5倍。 药物靶向效率(DTE%)和药物靶向电位(DTP%)。 与氯氮平相比,CSM%DTE%DTE的增长率增加了2.4倍,而CSM%DTP的增长率为2.04倍。 体内研究显示,与口腔途径相比,与鼻途径相对的生物利用度增加。的体内粘膜粘附研究和体内大脑靶向研究。使用淀粉作为天然聚合物实现了90%以上的粘膜粘附强度。进行非各个分节分析以计算药代动力学参数。使用HPLC分析,在血浆和CSF中分析了氯氮平浓度。髓内给药时氯氮平的生物利用度增加了1.5倍。药物靶向效率(DTE%)和药物靶向电位(DTP%)。与氯氮平相比,CSM%DTE%DTE的增长率增加了2.4倍,而CSM%DTP的增长率为2.04倍。体内研究显示,与口腔途径相比,与鼻途径相对的生物利用度增加。鼻内途径通过超越了血脑屏障和肝第一通过效应,帮助脑脊液中达到了抗精神病药的显着治疗水平。
Boedhoe,PSW,Van Rooij,D.,Hoogman,M.,Twisk,JWR,Schmaal,L.,Abe,Y.,Alonso,P.,Ameis,SH,Anikin,A. S.,Baur-streubel,R.,Behrmann,M.,Bellgrove,MA,Benedetti,F.,Beucke,J.C.,Biederman,J.,Bollettini,I.,Bose,A.,Bralten,J.,Bralten,J.,Bramati,Bramati ,FX,Cercignani,M.,Chaim-Avancini,T.M.,Chantiluke,K.C。,Cheng,Y. D.,Deruelle,C.,Di Martino,A.,Dinstein,I.,Doyle,A.E.,Durston,S.,Earl,E.A. 。
研究文章 | 所有大脑网络的静息状态连接的行为/认知累积效应与 ADHD 症状显着相关 https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1202-23.2023 收稿日期:2023 年 4 月 19 日 修订日期:2023 年 11 月 30 日 接受日期:2023 年 12 月 18 日 版权所有 © 2024 作者