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隐藏在明显的视线中：FDA批准的胆固醇药物ezetimibe作为阿尔茨海默氏症的治疗方法
年龄是阿尔茨海默氏病（AD）的最突出的非态危险因素，每5岁以上每5岁时发病率翻了一番。蛋白质聚集是年龄疾病以及正常衰老的最一致的特征之一。许多与年龄相关的疾病在健康年龄中观察到的那些（包括所有神经退行性疾病，多种肌病，肺病和慢性肾脏疾病）上增加了特定于疾病的骨料。这种数据与促进衰老和伴随众多途径的常见机制可能是一种常见的机制，但没有证明这一假设是一致的。Ganne等人的一项新研究。1报告说，埃泽蒂略伯是他们选择的一种药物，用于破坏硅和各种年龄和阿尔茨海默氏症的临床前模型，与阿尔茨海默氏病的前瞻性风险减少了阿尔茨海默氏病和相关痴呆症患者的预期风险，该症状的序列是一般的 - 造成了七叶的患者，而造成了七叶的患者，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，而这是一种途中的途中，则是少量的。加倍。ezetimibe在2002年获得了FDA批准，用于降低循环胆固醇水平。作者指出，虽然对照（未服用ezetimibe的近100万个副主管）与年龄，性别和已建立的ADRD危险因素（例如高血压，糖尿病和肾脏病）相匹配，但胆固醇水平与胆固醇水平不匹配。有足够的证据表明，高LDL-胆固醇会增加AD风险2、3，这表明他汀类药物可以实现此类患者的风险降低。由于血清胆固醇水平相对较高，因此规定的Ezetimibe处方的患者已经开始了，因此这些研究人员指出，必须对新入学的患者进行双盲随机试验来建立因果关系。包括1.20万个主管的21项研究中最近的一项荟萃分析计算出汀类药物与未经治疗的受试者的AD相对风险降低了32％，即OR = 0.68，其= 0.68，其95％的固定间隔为0.56 - 0.81 4。在36项研究和5M受试者中得出的所有痴呆症的OR，在0.80下（尽管不是显着），而95％CI为0.75 - 0.86 4。降低胆固醇的降低只能说明86％ADRD风险降低（95％CI 0.06 - 0.34）的一小部分（少于一半），这意味着
国家应对阿尔茨海默病计划：2023 年更新
• 制定并维护一项综合性的“国家阿尔茨海默病防治计划”。 • 协调所有联邦机构的“阿尔茨海默病防治研究与服务”。 • 加速开发能够预防、阻止或逆转“阿尔茨海默病”病程的治疗方法。 • 改善“阿尔茨海默病”的早期诊断以及护理和治疗的协调。 • 减少患“阿尔茨海默病”风险较高的种族和少数民族群体在“阿尔茨海默病防治”方面的差距。 • 与国际机构协调，在全球范围内抗击“阿尔茨海默病”。 该法还设立了“阿尔茨海默病防治研究、护理和服务咨询委员会”（咨询委员会），并要求卫生与公众服务部部长与咨询委员会合作制定并维护“国家阿尔茨海默病防治计划”。 NAPA 为应对 AD/ADRD 患者及其家人和护理人员面临的诸多挑战提供了历史性机遇。鉴于未来 30 年将发生巨大的人口结构变化，包括老年人口翻一番，这项工作的成功对 AD/ADRD 患者及其家人、看护者、公共政策制定者以及医疗和社会服务提供者都具有重要意义。阿尔茨海默病和相关痴呆症目前，超过六百万美国人患有阿尔茨海默病 (AD)，预计到 2060 年，患者将超过 1300 万人。1 它会慢慢破坏大脑功能，导致认知能力下降（如记忆力减退、语言障碍、执行功能不佳）、行为和心理症状（如抑郁、妄想、激动）以及功能状态下降（如从事日常生活活动 [ADL] 和自我护理的能力）。2 1906 年，阿洛伊斯·阿尔茨海默博士首次记录了这种疾病，当时他发现一名女性的脑组织发生了变化，该女性出现记忆力减退、语言障碍和行为不可预测。她的脑组织包括异常团块（淀粉样斑块）和缠结的纤维束（神经原纤维缠结）。除了神经元之间连接的丧失外，这些脑斑块和缠结是 AD 的主要病理特征。3 然而，脑组织研究发现，痴呆症患者通常有多种脑部变化。他们可能同时具有 AD 的标志性斑块和缠结以及通常与另一种相关形式的痴呆症相关的变异，这使得准确诊断变得困难。除了 AD，这项国家计划还解决了阿尔茨海默病相关痴呆症 (ADRD)，与国会在 NAPA 中使用的方法一致。ADRD 包括额颞叶痴呆症 (FTD)、路易体痴呆症
认知刺激环境和认知储备
人们认为，通过发展认知储备 (CR)，认知刺激环境可以防止认知衰退和阿尔茨海默病及相关痴呆症 (ADRD) 的发生。CR 是指缓冲大脑病理对认知功能影响的认知适应性。尽管迫切需要确定认知刺激环境来构建 CR，但对于哪些环境决定因素最有效，尚无共识。相反，大多数研究使用教育作为 CR 的代理，而老年人的个人社交网络与 CR 之间的关联知之甚少。本文使用来自参与阿尔茨海默病社交网络 (SNAD) 研究的 135 名老年人的神经影像数据，采用残差法测量 CR，发现网络规模大、网络多样性高和连接松散的网络与更大的 CR 呈正相关。这些结果表明，晚年广泛的社交网络可能构成认知刺激环境，可以利用这些环境来构建 CR 并减轻 ADRD 的负担。
会议议程 AAIC 神经科学 Next 巴塞罗那中心
下午 1-1.30 ISTAART 为早期职业研究人员提供的机会 演讲者：Ozama Ismail（阿尔茨海默病协会） 探索通过 ISTAART（国际阿尔茨海默病研究与治疗促进协会）可获得的好处和资源。本次会议将重点介绍职业发展机会、交流机会以及早期职业研究人员在 ADRD 研究领域提升职业生涯的方法。
生物信息学研究奖学金（表观遗传学）
与宾夕法尼亚大学（UPENN）合作，库祖佐祖卫生科学大学（Kuhes）实施的ADARD项目旨在研究马拉维加速衰老的模式和多因素危险因素。该项目的广泛目标是确定生命过程逆境，健康行为和遗传倾向的影响，以加速表观遗传衰老和ADRD风险。该项目将重点介绍两个具体的目的：1）评估现有和新颖的表观遗传生物标志物的衰老，并测试其与生活过程逆境，健康行为以及潜在的遗传易感性的关系，以及2）测试（EPI）基因组和行为因素在许可环境中有助于（EPI）基因组和行为因素在多大程度上导致认知性下降和ADR的风险。该项目嵌套在马拉维家庭和健康（MLSFH）项目的纵向研究中，该项目一直在2018年以来一直关注来自巴拉卡，姆奇尼和朗菲的定义家庭的基于人群的人群，从家庭成员那里收集社会人口统计学，健康状况和上下文数据。从2024年到2028年，MLSFH的现有生活课程的社会和上下文数据将得到基因组和表观基因组数据以及对衰老和认知状况的纵向评估的补充。
酒精和压力曝光 - 雅典 - 艾尔 - ...
阿尔茨海默氏病（AD）目前是美国第六大死亡原因（Skaria，2022年），预计未来几十年的诊断率会增加一倍（阿尔茨海默氏病的事实和图，2022年）。AD的临床诊断可以包括一系列主要至轻微的神经认知障碍，具体取决于症状（包括认知能力下降，与对认知正式评估的平均值一到两个标准偏差）干扰一个人独立生活的能力（诊断性和统计手册的心理障碍手册，20233）。AD具有明显的遗传危险因素，并且已经确定了淀粉样蛋白β肽（Aβ）聚集和神经原纤维缠结等疾病的某些病原标志物，但它仍然具有主要未解决的脑疾病（Goedert和Spillantini，2006年）。在美国，卫生与公共服务部（HHS）制定了一项国家计划，以六个总体目标解决阿尔茨海默氏病（2023年），以防止未来的AD和认知能力下降，并更好地服务于应对AD和相关dementias（ADRD）的家庭。该计划包括促进健康的衰老和减少ADRD的风险因素的重点。但是，完成此
鉴定阿尔茨海默氏病新型生物标志物...
摘要阿尔茨海默氏病（AD）和相关的Demenpas（ADRD）是一种复杂的疾病，具有Mulpple的病理生理驱动因素，可以确定临床症状和疾病进展。这些疾病通过许多途径和疾病机制和结合对PME的阴险发展，对受生产的个人及其家人产生巨大的社会影响。虽然新兴的基于血液的生物标志物（例如等离子体P-TAU181和P-TAU217）准确地检测到了阿尔茨海默氏神经疾病，并且与更快的认知下降相关，但ADRD中血浆蛋白质组学变化的完全延伸仍然未知。不同的亚型的早期detecpon和Beaer分类可能会为早期，更有针对性的干预措施提供机会，并且可能是成功进行治疗的可能性更高的可能性。在这项研究中，我们旨在利用无偏的质谱蛋白质组学将与认知下降相关的小说，基于血液的生物标志物。在马萨诸塞州阿尔茨海默氏病研究中心纵向同伴研究中，从1,005年的1,005种纸质样品中收集了1,005个纸的血浆样品。PAPENT元数据包括人口统计学，最终诊断和同时进行的临床Demenpa Rapng（CDR）分数。使用蛋白摄影TM产品套件（SEER，Inc。）和液相染色体学质谱法（LC-MS）分析用于处理该队列中的血浆样品并生成无偏的蛋白质组学数据。与数据无关的Acquisipon（DIA）质谱结果产生了36,259个PEPPDES和4,007个蛋白质基团。线性混合效应模型揭示了AD和健康对照之间的138个差异丰富的蛋白质。用于AD诊断的机器学习分类模型，包括MBP，BGLAP和APOD，包括MBP，BGLAP和APOD。COX回归模型，以确定蛋白质与疾病进展的相关性，并建议CLNS1A，CRISPLD2和GOLPH3作为Potenpal生物标志物的进一步Invespgapon的靶标。蛋白仪的工作流程以速度提供了血浆蛋白质组的深度，无偏的覆盖范围，该速度使得对近1,800个样品进行了研究，这是迄今为止对ADRD进行的最大，深，无偏见的蛋白质组学研究。
隐私保存记录链接（PPRL）策略和建议
集。在项目的总体目的的指导下，此评估旨在为NIA提供可行的指导，以在该领域使用PPRL进行广告/ADRD研究。我们重点介绍了一项特定的技术，基于Bloom滤波器的概率匹配，以及三个特定的产品 /供应商AnonLink，Datavant和Senzing，是在衰老研究中实施的强大潜力。这三个选项还提供了NIA可能需要考虑的选项，因为一个（AnonLink）可作为开源产品（AnonLink），而另外两个（Datavant和Senzing）是专有的。我们知道在Anonlink和Datavant的健康领域中使用了使用，但是我们无法获得信息来验证在健康中使用Senzing。我们将继续研究这些建议，因为我们参与了当前项目的下一步。
ADRC 2024 年夏季简讯 - 英文版（图片）
我们的团队非常高兴被 NACC 和 Gates Ventures 选中参与 AD/ADRD 数字试点计划。我们的项目将使用可穿戴加速度计收集 ADRC 参与者的协调睡眠和身体活动，并通过 NACC 向世界各地的研究人员提供这些数据。我们相信，当与 NACC 已经提供的临床、认知和生物标志物数据相结合时，睡眠和身体活动数据将成为了解现实生活行为与衰老和疾病轨迹之间关系的关键因素。随着越来越多的老年人使用智能手机和健身手表等设备跟踪自己的活动，我们需要了解这些设备中的信息如何映射到大脑健康结果上，我们相信这个项目是朝着这一目标迈出的重要一步。我们的团队非常高兴被 NACC 和 Gates Ventures 选中参与 AD/ADRD 数字试点计划。我们的项目将使用可穿戴加速度计收集 ADRC 参与者的协调睡眠和身体活动，并通过 NACC 向世界各地的研究人员提供这些数据。我们相信，结合 NACC 现有的临床、认知和生物标记数据，睡眠和身体活动数据将成为了解现实生活行为与衰老和疾病轨迹之间关系的关键因素。随着越来越多的老年人使用智能手机和健身手表等设备跟踪自己的活动，我们需要了解这些设备中的信息如何与大脑健康结果相对应，我们相信这个项目是朝着这一目标迈出的重要一步。