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探索依赖于激素的前列腺癌中的抗雄激素疗法和cast割抗性前列腺癌的新治疗途径
雄激素剥夺疗法（ADT）是重要的治疗方法，可通过预防雄激素生物合成来抑制雄激素诱导的前列腺癌（PCA）进展（例如abiraterone）或通过拮抗雄激素受体（AR）功能（例如Bicalutamide，enzalutamide，darolutamide）。当前ADT的主要局限性通常在有限的持续时间内保持有效，此后患者通常会发展为致命和无法治愈的PCA形式，称为castration-Castration-Castration-castration-CRPC（CRPC），在其中AR继续协调亲源性信号。的确，缺乏AR并因此对ADT不敏感的ADT相关治疗源性神经内分泌样前列腺癌（NEPC）越来越多地代表了一个主要的治疗挑战。因此，迫切需要更好地了解激素依赖性疾病和CRPC的AR作用机制，以便开发出新的方法以预防，逆转或延迟ADT抗性。有趣的是，AR在依赖激素和CRPC中调节不同的转录网络，这似乎
髓样衍生的抑制细胞减弱抗肿瘤...
抽象的雄激素剥夺治疗（ADT）在治疗复发性前列腺癌方面至关重要，并且通常与外部束放射疗法（EBRT）结合使用局部疾病。然而，对于转移性cast割前列腺癌，EBRT通常仅用于姑息性环境，因为无法辐射所有疾病的部位。全身放射治疗优先照射癌细胞（称为放射性药物治疗或靶向放射性核素治疗（TRT））具有可观的好处，可证明可观的益处。在这里，我们探索了新型TRT（90 Y-NM600）的使用，特别是在鼠前列腺肿瘤模型中与ADT结合使用。方法6周大的雄性FVB小鼠与Myc-Cap肿瘤细胞皮下植入，并与ADT（Degarelix）结合使用单次静脉注射90 Y-NM600。通过流式细胞仪分析了给药的组合和施用序列对肿瘤生长的影响和浸润的免疫种群。血清以确定对细胞因子谱的治疗作用。在TRT（ADT→TRT）之前交付的ADT的结果与在TRT之后交付（TRT→ADT）相比，抗肿瘤反应和总生存率明显更大。在免疫缺陷型NRG小鼠中进行的研究未显示治疗序列的差异，表明是一种免疫学机制。髓样衍生的抑制细胞（MDSC）在TRT→ADT处理后显着积累在肿瘤中，并保留了免疫抑制功能。但是，在ADT→TRT组中，具有激活和记忆表型的CD4+和CD8+ T细胞更为普遍。GR1+MDSC的耗竭导致两种治疗序列后的抗肿瘤反应更大。趋化性测定表明，肿瘤细胞分泌的趋化因子募集了MDSC，尤其是CXCL1和CXCL2。使用选择性CXCR2拮抗剂Reparixin，当在用TRT→ADT处理的肿瘤小鼠中使用，进一步改善了抗肿瘤反应和总生存期。
免疫系统和肠道微生物群决定雄激素剥夺疗法对前列腺癌的疗效
摘要 背景 前列腺癌 (PC) 对雄激素剥夺疗法 (ADT) 的反应通常是暂时的，从激素敏感性 PC (HSPC) 发展为去势抵抗性 PC (CRPC)。我们研究了 PC 的小鼠模型以及 PC 患者的标本，以揭示胸腺衍生的 T 淋巴细胞和肠道微生物群对 ADT 疗效的意想不到的贡献。 方法 在患有 PC 的小鼠（免疫功能正常或免疫缺陷）中进行临床前实验。同时，我们前瞻性地纳入了 65 名 HSPC 和 CRPC 患者（Oncobiotic 试验）来分析他们的粪便和血液样本。 结果 在患有 PC 的小鼠中，ADT 增加了胸腺细胞和输出。植入 T 淋巴细胞耗竭或无胸腺小鼠的 PC 对 ADT 的反应不如免疫功能正常的小鼠。此外，口服抗生素会消耗肠道微生物群，从而降低 ADT 的疗效。 PC 降低了肠道中 Akkermansia muciniphila 的相对丰度，而 ADT 可以逆转这种影响。此外，将患有 PC 的小鼠与无肿瘤小鼠同养或口服管饲 Akkermansia 可提高 ADT 的疗效。这似乎适用于 PC 患者，因为长期 ADT 可导致胸腺输出增加，这表现为循环中近期胸腺移出细胞 (sjTREC) 的增加。此外，与 HSPC 对照相比，CRPC 患者的肠道菌群发生了变化，并且与 sjTREC 显着相关。虽然健康志愿者的粪便恢复了 ADT 功效，但 PC 患者的粪便却未能恢复功效。结论这些发现表明逆转肠道菌群失调和修复 PC 患者的获得性免疫缺陷具有潜在的临床效用。
AB 2930-议会法案政策委员会分析-CA.GOV
该法案将根据白宫最近发行的AI权利法案的蓝图建立知情，有意识地部署ADT的要求。广泛地说，该法案只规定了一个政策结果：它禁止根据根据国家民权法保护的特征（例如种族，年龄，国籍，国家起源，残疾，英语能力有限，英语能力和性别）（包括怀孕，育儿，育儿，以及相关条件；性别认同；性别识别和性别方面的状态； explysex; evalsex状态;）。大部分法案都致力于确保ADT开发人员和部署者在将ADT释放到世界上之前彻底考虑ADT的设计，测试和功能。这似乎是合理的策略，因为开发人员和部署者是对与之合作的系统具有最大知识的实体。
当前状态和关于在打捞放射疗法设置中使用雄激素受体途径抑制剂的观点
从根治性前列腺切除术（RP）后挽救放射疗法（SRT）是前列腺癌（PCA）患者的护理标准，患有生化复发（BCR）。与在PSA水平高于此阈值时接受SRT的男性相比，与接受SRT的男性相比，早期SRT（在前列腺特异性抗原（PSA）水平低于0.25 ng/ml的情况下，以低于0.25 ng/ml的速度发起的递送[1]。 后一组患者以及具有其他不利疾病特征的患者（例如快速PSA倍增时间-PSA -DT和ISUP组≥4）需要进行治疗强度，以改善临床结果。 与初级放射疗法相反，SRT设置中激素治疗的好处较少。 四个随机对照试验（RCT）研究了向SRT添加激素治疗的好处（Getug-Afu 16，RTOG 9601，SPPORT/RTOG 0534，激进S）。 getug-afu 16和Spport试验表明，在SRT延迟PSA进展无生存期（PFS）中添加短期雄激素剥夺治疗（ADT）。 对getug-afu 16的事后分析也表明，在5年和10年时，无转移生存期（MFS）的增长6％，但没有总体生存（OS）的好处[2]。 RTOG 9601是唯一显示出添加激素治疗的OS的RCT [3]。 有趣的是，它不使用ADT，而是Bicalutamide 150 mg，这是第一代雄激素受体途径抑制剂（ARPI）两年。 十二年的OS在Bicalutamide组中为76.3％，安慰剂组为71.3％（HR 0.77; 95％CI 0.59 - 0.99; P = 0.04）。 arpi对转移性PCA的管理深远影响。递送[1]。后一组患者以及具有其他不利疾病特征的患者（例如快速PSA倍增时间-PSA -DT和ISUP组≥4）需要进行治疗强度，以改善临床结果。与初级放射疗法相反，SRT设置中激素治疗的好处较少。四个随机对照试验（RCT）研究了向SRT添加激素治疗的好处（Getug-Afu 16，RTOG 9601，SPPORT/RTOG 0534，激进S）。getug-afu 16和Spport试验表明，在SRT延迟PSA进展无生存期（PFS）中添加短期雄激素剥夺治疗（ADT）。对getug-afu 16的事后分析也表明，在5年和10年时，无转移生存期（MFS）的增长6％，但没有总体生存（OS）的好处[2]。RTOG 9601是唯一显示出添加激素治疗的OS的RCT [3]。有趣的是，它不使用ADT，而是Bicalutamide 150 mg，这是第一代雄激素受体途径抑制剂（ARPI）两年。十二年的OS在Bicalutamide组中为76.3％，安慰剂组为71.3％（HR 0.77; 95％CI 0.59 - 0.99; P = 0.04）。arpi对转移性PCA的管理深远影响。最后，自由基-HD随机2839例BCR患者无需ADT，6个月或24个月[4，5]。作者报告说，在术后RT中增加6个月的ADT并不能改善MFS，而没有ADT，而在ADT的6个月中，增加了24个月的ADT改善MF。收益保持边缘，在6个月的ADT组中，10年的MF为71.9％，在24个月的ADT组中为78.1％。总体而言，这4个试验的DADSPORT元分析没有表明具有激素治疗的OS益处的证据，而不论是6个月还是24个月的激素抑制[6]。最近的研究表明，它们可能会影响高危局部PCA的处理。abiraterone增加了由RT和ADT处理的非常高风险或淋巴结阳性PCA的OS [7，8]。在engark试验，恩扎拉胺，单一疗法或ADT中，高危BCR患者的MF增加，即psa-dt≤9个月，在RT或
临时资金算法
根据 ARAMIS 试验中使用的 PCWG2 标准，高危定义为持续 ADT 期间 PSADT ≤ 10 个月且具有去势抵抗性。CT 扫描和骨扫描结果阴性可确定无转移。患者应具有良好的体能状态。治疗应持续至出现不可接受的毒性或放射学疾病进展。pERC 提出此建议的原因是，与 ADT 单药治疗相比，达洛他胺与 ADT 联合使用具有净临床益处，这是基于统计学上显着且具有临床意义的 MFS 和 OS 改善、可控的毒性特征以及对 QoL 没有损害。pERC 的结论是，达洛他胺符合以下患者价值观：延缓疾病进展和症状、延长生存期、维持 QoL 和额外的治疗选择。此外，pERC 考虑了通过阿帕鲁胺和恩杂鲁胺的 ITC 提供的证据，它们在这种情况下是相关的比较物。 pERC 的结论是，达洛他胺、阿帕鲁胺和恩杂鲁胺的比较疗效和安全性数据存在不确定性。pERC 的结论是，按照提交的价格，与 ADT 单药治疗相比，达洛他胺与 ADT 联合治疗并不具有成本效益。委员会指出，由于缺乏强有力的直接或间接比较临床效果数据来为提交的经济评估提供参考，因此与相关比较药物（阿帕鲁胺和恩杂鲁胺）相比，成本效益估计值存在相当大的不确定性。关于治疗顺序的指导：pERC 无法就非转移性环境中使用达洛他胺治疗后 mCRPC 的最佳治疗顺序提出明智的建议，并指出没有足够的证据来指导这种临床情况。然而，pERC 认识到各省在实施达洛他胺与 ADT 联合治疗的报销时需要解决这个问题，并指出采取全国性的方法制定解决治疗顺序的临床实践指南将很有价值。
前列腺癌经会阴 LDR 永久粒子近距离放射治疗质量保证实践指南
对于囊外疾病风险较高的患者，可以考虑添加 EBRT 或新辅助激素治疗；尽管临床医生必须意识到，关于它们的使用仍然存在争议，并且缺乏支持性临床数据。EBRT 的最佳剂量和治疗量尚未确定。雄激素剥夺疗法 (ADT) 对转移风险高且接受 EBRT 治疗的患者有一定作用。7 然而，ADT 与近距离放射治疗结合使用的价值和持续时间尚未确定。最常用的 ADT 药物是促黄体激素释放激素类似物，但拮抗剂正在发挥这种作用，在近距离放射治疗之前对大腺体进行细胞减灭术时，也可以考虑使用其他药物，例如 5 α -还原酶抑制剂和抗雄激素。新兴的全身药物很可能在未来与前列腺近距离放射治疗结合使用。
前列腺癌经会阴 LDR 永久粒子近距离放射治疗质量保证实践指南
对于囊外疾病风险较高的患者，可以考虑添加 EBRT 或新辅助激素治疗；尽管临床医生必须意识到，关于它们的使用仍然存在争议，并且缺乏支持性临床数据。EBRT 的最佳剂量和治疗量尚未确定。雄激素剥夺疗法 (ADT) 对转移风险高且接受 EBRT 治疗的患者有一定作用。7 然而，ADT 与近距离放射治疗结合使用的价值和持续时间尚未确定。最常用的 ADT 药物是促黄体激素释放激素类似物，但拮抗剂正在发挥这种作用，在近距离放射治疗之前对大腺体进行细胞减灭术时，也可以考虑使用其他药物，例如 5 α -还原酶抑制剂和抗雄激素。新兴的全身药物很可能在未来与前列腺近距离放射治疗结合使用。
AR+、HRAS/PIK3CA 共突变涎管癌病例系列的靶向治疗
结果：从 MTB 中确定了 4 名具有 AR+ HRAS / PIK3CA 共突变 SDC 和临床随访数据的患者。从文献中确定了另外 9 名具有临床随访的患者。除了 AR 过表达和 HRAS 和 PIK3CA 变异之外，还确定了 PD-L1 表达和肿瘤突变负荷 > 每兆碱基 10 个突变作为其他潜在可靶向变异。在可评估的患者中，7 名患者开始接受雄激素剥夺疗法 (ADT)（1 名部分缓解 (PR)、2 名稳定疾病 (SD)、3 名进展性疾病 (PD)、2 名不可评估），6 名患者开始接受替比法尼治疗（1 名 PR、4 名 SD、1 名 PD）。各有一名患者接受了免疫检查点抑制（混合反应）以及替比法尼和 ADT（SD）以及阿哌沙布和 ADT（PR）的联合疗法治疗。