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Ag85B 与 c-di-AMP 作为粘膜佐剂对小鼠持续性结核分枝杆菌感染具有免疫治疗作用
结核病 (TB) 是由结核分枝杆菌引起的，是全球单一感染病原体导致死亡的主要原因。结核分枝杆菌感染还可能导致临床慢性感染，称为潜伏性结核感染 (LTBI)。与目前有限的治疗方法相比，几种亚单位疫苗表现出免疫治疗效果，并被纳入临床试验。在本研究中，Ag85B 亚单位疫苗与新型粘膜佐剂 c-di-AMP (Ag85B:c-di-AMP) 经鼻腔内注射给持续性结核分枝杆菌 H37Ra 感染小鼠模型，该模型也表现出 LTBI 的无症状特征。与Ag85B免疫相比，Ag85B:c-di-AMP疫苗接种诱导了更强的体液免疫反应，显著更高的CD4 + T细胞募集，增强了肺中Th1/Th2/Th17谱反应，减轻了肺病理损害，并降低了小鼠体内的结核分枝杆菌负荷。总之，Ag85B:c-di-AMP黏膜途径免疫对持续性结核分枝杆菌H37Ra感染具有免疫治疗作用，而c-di-AMP作为一种有希望的潜在黏膜佐剂，可进一步用于持续性结核分枝杆菌感染以及LTBI的治疗或预防疫苗策略。
ESAT-6-AG85C-PolyHistag抗原融合潜力为...
在许多研究中开发了，但是这些候选人都没有被批准为结核病计划。目前，重组分枝杆菌结核（MTB）融合蛋白纳米粒子的疫苗正在开发为新的TB疫苗原型。在这种新疫苗中使用了源自结核分枝杆菌细菌的早期分泌抗原靶靶6-kDa（ESAT-6）和抗原85C（AG85C）的两种免疫主导蛋白。将ESAT-6作为抗原的选择是因为该免疫主导抗原是在牛肉分枝杆菌BCG中删除的差异1（RD1）区域的一部分，并且已在疫苗中广泛探索。（4）尽管ESAT-6具有良好的抗原性，但ESAT-6免疫未能引起小鼠的足够T细胞反应。为提高免疫原性，它可以作为融合分子构造，其中大型免疫原子可以充当载体，如在ESAT-6和AG85B融合分子，TB10.4和AG85B融合蛋白以及TB10.4-AG85B-AG85B-AG855A多蛋白质中所证明的那样。（5,6）AG85C是一种免疫主导抗原，属于AG85复合物（AG85A，AG85B和AG85C）。ag85c对这种病原体的近40％的甲酸含量造成了奇异的责任，并导致其毒力。在儿童中，对AG85C的抗体反应比对AG85A和AG85B的抗体反应更好。（7）ESAT-6和AG85C抗原将作为由DNA Taging（C蛋白末端中的一系列氨基酸组氨酸）产生的融合蛋白产生。ESAT-6-AG85C-PolyHis TAG（EAH）抗原与脂质体辅助剂的融合预计将是结核病的潜在疫苗。该疫苗候选中的脂质体佐剂是可以诱导免疫反应的疫苗输送系统。脂质体具有库量效应，可促进疫苗的稳定性，完整性和逐渐释放。脂质体颗粒物也很容易通过抗原呈现细胞并激活免疫反应。（8）需要免疫原性测试来评估候选结核病疫苗的免疫反应。在疫苗发育的临床前阶段，免疫原性测定疫苗是在外周血单核细胞（PBMC）上离体进行的。在MTB感染中是一种细胞内细菌，具有更重要作用的免疫反应是细胞免疫反应。用于评估细胞免疫反应的免疫学参数是评估T细胞产生的细胞因子反应。T细胞产生的主要细胞因子之一是干扰素 - γ（IFN-γ），作为消除MTB的防御机制。（9,10）T细胞形式的细胞免疫反应在被MTB感染后1周内增加，如果通过密集（9,10）T细胞形式的细胞免疫反应在被MTB感染后1周内增加，如果通过密集