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研究lenzilumab用于急性移植与宿主疾病（移植干细胞攻击人体细胞时）
普通的英语摘要背景和研究目的是急性移植物抗宿主病（AGVHD）是干细胞移植的严重并发症，其中捐赠的干细胞将接受者的身体视为异物并攻击身体。通常用类固醇来管理这，但有些患者对治疗的反应不佳。识别耐药性AGVHD的新安全有效治疗非常重要。AGVHD患者对治疗的反应不同。在美国和德国进行的研究的证据表明，血液测试可以鉴定患有高危AGVHD的患者可能对治疗的反应不太好。GM-CSF（粒细胞单核细胞 - 刺激因子）是一种控制血细胞生长的蛋白质，最近已证明对急性GVHD的发展很重要。lenzilumab是一种靶向GM-CSF并阻止其活性的抗体。lenzilumab已成功用于治疗其他疾病，但先前尚未对治疗AGVHD进行测试。这项研究的目的是找出Lenzilumab对治疗高危AGVHD患者的有效性和安全性。研究人员将研究该药物是否安全，Lenzilumab对AGVHD的影响以及这些影响持续了多长时间。
合并的粪便同源性微生物疗法用于难治性胃肠道急性移植物抗疾病：Europ
MAAT013，一种免疫抑制剂弹药剂，用于恢复微生物组并治疗AGVHD：类固醇依赖性与类固醇 - 难治性患者的AGVHD反应
新型JAK抑制剂SHR 0302在急性移植物抗宿主病中的预防和治疗作用
抽象的急性移植物抗宿主病（AGVHD）是同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）最常见的并发症之一。Janus激酶（JAK）抑制剂被认为是AGVHD患者的可靠和有前途的药物。在AGVHD小鼠模型中评估了一种新型JAK抑制剂SHR 0302的预防性和治疗作用。观察并记录了总体存活率（OS），无进展生存期（PFS），小鼠体重，GVHD评分。分析了患病小鼠的骨髓和脾样本或患者外周血的样本。SHR0302可以预防和逆转AGVHD，并具有保留移植物肿瘤效应的小鼠模型。在功能上，SHR0302改善了OS和PFS，恢复体重，降低GVHD评分，并降低了目标组织中浸润的免疫细胞。SHR 0302治疗还增强了造血重建。从机械上讲，我们的结果表明SHR0302可以通过减少TH1并增加调节t（Treg）细胞来抑制T细胞的激活并调节辅助T（Th）细胞的分化。此外，SHR0302降低了供体T细胞上趋化因子受体CXCR3的表达，以及包括白介素（IL）-6，干扰素G（IFN-G）的细胞因子或趋化因子的分泌，肿瘤坏死因子A（TNF-A）（TNF-A），CXCL10等从而破坏了促进GVHD进展的IFN-G /CXCR3 /CXCL10轴。对AGVHD患者原代细胞的实验也证实了结果。对AGVHD患者原代细胞的实验也证实了结果。此外，SHR0302降低了JAK及其下游统计数据（AKT和ERK1/2）的磷酸化，最终调节了淋巴细胞的激活，增殖和分化。总而言之，我们的结果表明JAK抑制剂SHR 0302可以用作AGVHD患者的新型药物。
成纤维细胞网状细胞通过MHCII- ...
急性移植与宿主疾病（AGVHD）是同种异体造血细胞移植（Allo-HCT）的一种威胁生命的并发症，该并发症是由同种反应性T细胞造成的二次淋巴机构（SLOS）（SLOS）和随后对AGVHD目标组织损害的同种反应性T细胞的并发症。近年来，Treg转移和/或扩张已成为调节AGVHD的有希望的疗法。然而，尚未探索培养tregs防止AGVHD所必需的细胞壁细分市场。在这里，我们测试了在CCL19 +成纤维细胞网状细胞（FRCS）上表达的MHC II类（MHCII）（MHCII）是否形成了AGVHD期间供体CD4 + T细胞反应。在CCL19 -CRE表达FRC上缺乏MHCII表达的动物（MHCIIδCCL19）在效应阶段显示出异常的CD4 + T细胞激活，从而导致AGVHD恶化，这与Foxp3 + Tregs和Invariant NK nk T（Inkt）细胞的膨胀显着降低了。MHCIIδCCL19小鼠中的TREG维持导致对收养的供体Treg提供的AGVHD的保护丧失。 相反，尽管FRC上调了共刺激表面受体，尽管在骨髓辐射后它们降解并加工了外源性抗原，但FRC可以在2种AGVHD小鼠模型中激活同种反应性CD4 + T细胞。 总而言之，这些数据揭示了Allo-HCT后二次淋巴机构（SLO）中FRC壁ches的免疫保护，MHCII介导的功能，并突出显示了调节CD4 + T细胞的细胞和分子相互作用的框架。导致对收养的供体Treg提供的AGVHD的保护丧失。相反，尽管FRC上调了共刺激表面受体，尽管在骨髓辐射后它们降解并加工了外源性抗原，但FRC可以在2种AGVHD小鼠模型中激活同种反应性CD4 + T细胞。总而言之，这些数据揭示了Allo-HCT后二次淋巴机构（SLO）中FRC壁ches的免疫保护，MHCII介导的功能，并突出显示了调节CD4 + T细胞的细胞和分子相互作用的框架。
当前预防和治疗急性和慢性GVHD
摘要：虽然AGVHD具有强烈的炎症成分，而CGVHD显示自身免疫和纤维化特征；发病率和危险因素相似，但不完全相同；实际上，AGVHD是CGVHD的主要危险因素。钙调蛋白抑制剂（CNI）具有甲氨蝶呤（MTX）或霉酚酸酯（MMF）仍然代表HLA匹配的同种异体干细胞移植（HSCT）中的标准预防。其他策略侧重于ATG，移植后环磷酰胺（PTCY），Abatacept和移植物操纵。尽管率很高，但AGVHD的一线治疗以皮质类固醇为代表，而鲁索利替尼是标准的二线治疗。研究方法包括菌群移植和间充质干细胞的输注。GVHD是一种涉及任何解剖区的多效性疾病；同样，鲁唑替尼代表了这种情况下类固醇难治性CGVHD的标准。这是一种涉及任何解剖区的多效性疾病；同样，鲁唑替尼代表了这种情况下类固醇难治性CGVHD的标准。体外光疗法（ECP）仍然是用于类固醇折射率或实现类固醇比例的选项。对于ruxolitinib-fractory CGVHD，Belumosudil和Axatilimab代表了最有前途的药物。支气管炎闭塞性综合征（BOS）仍然是一个挑战。在靶向非免疫效应子的化合物中，中性粒细胞弹性酶抑制剂Alvelestat在BOS中似乎很有希望。最后，在AGVHD和CGVHD中，生物学标记与特定疾病表现的关联可以帮助完善风险分层以及可靠的生物标志物用于特定治疗。
一种肠球菌噬菌体衍生的酶抑制移植物...
肠道微生物组的变化在同种异体造血细胞移植（Allo-HCT）1-6后，在急性移植疾病与宿主病（AGVHD）的发病机理中具有关键作用。但是，尚未确定安全解决肠道营养不良的有效方法。肠道肠球菌在肠道中的扩张与营养不良有关，已被证明是AGVHD 7-10的危险因素。在这里，我们分析了Allo-HCT患者的肠道微生物组，并发现粪肠球菌通过形成生物膜而不是通过获得药物耐药基因来逃避消除并在肠中增殖。我们从粪便样品中分离了细胞溶素阳性高度致病性的粪肠球菌，并通过分析细菌性全基因组测序数据来鉴定出源自粪肠球菌特异性噬菌体的抗粪肠球菌酶。在体外和体内，抗菌酶对粪肠球菌的生物膜具有裂解活性。此外，在AGVHD诱导的gnotobirotic小鼠中，与粪肠球菌或患者粪便样品定殖的特征是以肠球菌占主导地位的特征，肠道胞糖蛋白阳性大肠杆菌的水平降低并在组中与E. faecal Sencals相比大大降低，并将其与Faecal Senters进行了显着增强。因此，施用噬菌体衍生的抗菌酶，该酶是针对生物膜形成的致病性大肠杆菌（使用现有抗生素很难消除的）可能提供了一种防止AGVHD的方法。
乳酸在急性移植物中诱导Th1反应 -
极化条件，LDHA - / - T细胞表现出下调的T-bet表达（C）和IFN-γ产生（D）的同时减少。使用LDHA - / - T细胞，我们建立了一个AGVHD模型，并在第14天进行了实验。结果表明，接受LDHA - / - T细胞的小鼠的脱发显着降低，
GvHD PoV-2023 年 2 月 15 日.pptx
• 2022 年全球 GvHD 市场规模约为 6.26 亿美元，预计到 2028 年将达到 17 亿美元 • 市场增长的主要贡献因素包括 – 患者癌症患病率上升 – 老年人口增长 – 全球骨髓和同种异体移植发病率上升 – cGvHD 发病率上升 [>50% 的 GvHD 患者处于 aGvHD 的下一阶段] – GvHD 的难治性（即初始治疗后复发的可能性很高）
Kaiser Permanente Hawaii的健康计划指南
其他标准针对患者的其他标准1）牛皮癣关节炎患有失败，禁忌症或对古斯尔库姆（Guselkumab）以及其他一种首选生物学作用（即secukinumab，secukinumab，adalimumab，etanercept，infriximab，infriximab），或2）一个人，或者是触发，一位失败，依赖于Adanticab tab tab tab tab tab tabimantic of Adantic tab tabimation tabimantibal timecticabionbab。 Etanercept，英夫利昔单抗）或3）患有失败，禁忌症或对甲氨蝶呤不耐受的多关节特发性关节炎。在接受造血干细胞移植（HSCT）的患者中，涵盖了急性移植物与宿主疾病（AGVHD）的预防，并结合钙调神经蛋白酶抑制剂和甲氨蝶呤，从匹配的或1个等位基因不匹配的无关无关的纪念物中。
最初发表于以下网址：纳娜（Nana）的塔尔瓦德·巴兰（Talvard-Balland）；布劳恩，卢卡斯M；迪克森（Karen O）； Zwick，Melissa；恩格尔，海伦娜；哈特曼（Hartmann），阿丽娜（Alina）；杜肯（Duquesne），桑德拉（Sandra）； pent
白血病复发是同种异体造血细胞移植后的主要死亡原因（Allo-HCT）。我们测试了靶向T细胞（TC）免疫球蛋白和含粘蛋白的分子3（TIM-3）的潜力，以改善移植物 - 抗血清（GVL）效应。，当造血干细胞过表达某些致癌驱动器突变时，我们观察到Tim-3配体的差异表达。抗TIM-3 AB治疗改善了具有致癌基因诱导的Tim-3配体表达的白血病的小鼠的存活。相反，配体表达低的白血病细胞为抗TIM-3治疗。在CD8 + TC中的体外，TIM-3阻滞或遗传缺失增强了TC激活，增殖和IFN-γ的产生，同时增强了GVL效应，防止TC耗竭，并改善了VIVO中的TC细胞毒性和糖酵解。相反，髓样细胞中的TIM-3缺失不会影响同种异体TC的增殖和体外激活，这表明抗TIM-3处理介导的GVL效应是TC诱导的。与抗编程的细胞死亡蛋白1（抗PD-1）和抗隔毒性T淋巴细胞相关蛋白4（抗CTLA-4）治疗相反，抗–TIM-3-3-处理并不能增强急性移植物患者（AGVHD）。tim-3及其配体经常在抗抗All-HCT复发的患者的急性髓样白血病（AML）细胞中表达。我们破译了在AML和TIM-3配体表达中发现的致癌突变之间的连接，并确定抗TIM-3处理是通过代谢和转录TC重编程增强GVL效应的策略，而不会加剧AGVHD。我们的发现支持Allo-HCT后AML复发患者抗TIM-3 AB的临床测试。