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来自 AIPL1 CRISPR/Cas9 敲除细胞系的视网膜类器官成功重现 LCA4 疾病的分子特征
摘要：芳烃受体相互作用蛋白样 1 (AIPL1) 在光感受器中表达，它促进磷酸二酯酶 6 (PDE6) 的组装，后者在光传导级联中水解 cGMP。AIPL1 的遗传变异会导致 4 型莱伯先天性黑蒙 (LCA4)，表现为儿童早期视力迅速丧失。可用的体外 LCA4 模型有限，这些模型依赖于携带患者特异性 AIPL1 突变的患者来源细胞。虽然很有价值，但单个患者来源的 LCA4 模型的使用和可扩展性可能受到道德考虑、患者样本获取和高昂成本的限制。为了模拟患者独立的 AIPL1 突变的功能后果，实施了 CRISPR/Cas9 来产生携带 AIPL1 第一外显子移码突变的同源诱导多能干细胞系。使用这些细胞生成视网膜类器官，这些细胞保留了 AIPL1 基因转录，但无法检测到 AIPL1 蛋白。AIPL1 敲除导致视杆光感受器特异性 PDE6 α 和 β 减少，cGMP 水平升高，表明光传导级联下游失调。本文描述的视网膜模型提供了一个新平台，用于评估 AIPL1 沉默的功能后果，并通过针对突变独立发病机制的潜在治疗方法测量分子特征的挽救。
在视网膜器官中有效的AAV介导的基因置换疗法建模与AIPL1相关的LCA4
双重变异在芳基烃受体相互作用的蛋白质样1（AIPL1）基因导致leber先天性膜性肌动症亚型4（LCA4），一种常染色体隐性膜性早期性早期性衰弱性疾病，导致近距离寿命的快速发光症状，并在近代的野生型中产生了近代的寿命。Currently, there is no treat- ment or cure for AIPL1 -associated LCA4.在这项研究中，我们研究了腺相关病毒介导的AIPL1基因替代疗法的潜力，该疗法在LCA4的两个先前验证的人视网膜器官（RO）模型中。我们在这里报告说，光感受器特异性AIPL1基因置换疗法目前正在以人类的第一个应用中进行测试，在这些模型中有效地挽救了AIPL1-ASSOCI-ENDED LCA4的分子特征。值得注意的是，挽救视网膜磷酸酯酶6的损失，并在治疗后降低了环状鸟嘌呤一磷酸（CGMP）水平升高。对未处理和AAV传输的ROS的转录组分析揭示了对CGMP水平升高和病毒感染的响应的转录组变化。Overall, this study supports AIPL1 gene therapy as a promising ther- apeutic intervention for LCA4.
通过生物信息学方法识别与糖尿病性视网膜病变相关的枢纽基因
摘要。- 目的：这项研究的目的是鉴定枢纽基因并揭示糖尿病性视网膜病（DR）的骨质机制。材料和方法：我们在我们的研究中使用了基因表达综合（GEO）DATASET GSE60436。在筛选差异表达的基因（DEG）后，我们形成了基因和基因组（KEGG）功能分析的基因本体学（GO）和京都百科。随后，使用搜索工具来检索相互作用的基因（String）数据库并使用Cytoscape软件进行访问，并使用搜索工具进行了搜索工具来构建蛋白 - 蛋白质相互作用（PPI）网络。最后，我们通过CytoHubba插件确定了10个集线器基因。结果：总共确定了592摄氏度，包括203个上调的基因和389个下调基因。DEG主要富含视觉感知，光感受器外部段膜，视网膜结合和PI3K-AKT信号通路。通过构建蛋白质 - 蛋白质间的作用（PPI）网络，最终确定了10个中心基因，包括CNGA1，PDE6G，RHO，ABCA4，PDE6A，PDE6B，PDE6B，NRL，RPE65，RPE65，GUCA1B和AIPL1。结论：CNGA1，PDE6G，RHO，ABCA4，PDE6A，PDE6B，NRL，RPE65，GUCA1B和AIPL1可能是潜在的生物标志物，而治疗性TAR-可用于DR。