自身免疫调节剂(AIR)在中央免疫耐受性和胸腺自我代理中的作用首先被描述为20年前,但是在先进的单细胞基因组学的时代,人们对其生物学的引人入胜的新见解继续出现。我们简要描述了人类遗传学在发现AIRE中的作用,并洞悉其从基因型 - 表型相关性和AIRE相关自身免疫的频谱中获得的功能,包括从具有广泛和对人类健康影响的AIRE突变患者的见解。然后,我们重点介绍了AIR生物学的新兴趋势,重点是三个主题领域。首先,我们讨论髓性胸腺上皮多样性以及AIR在胸腺上皮发育中的作用。第二,我们重点介绍了有关AIRE及其结合伙伴的分子机制的最新发展。finally,我们描述了表达外肌aire的细胞(ETAC)的身份和功能的快速发展的生物学,以及一个名为Janus细胞的新型ETAC子集,以及它们在免疫稳态中的潜在作用。
特点 • 技术 - 尺寸:长 99 米;直径:8.8 米 - 排水量:水面 4,700 吨 - 速度:水下约 25 节 - 推进力:核能。推进涡轮和电力推进马达运行 • 多用途武器 - F21 重型鱼雷(反舰和反潜) - MdCN 巡航导弹(对陆行动) - Exocet SM 39 导弹(反水面)
与其前代产品一样,梭子鱼计划的 SNA 配备了核推进装置,使其具有非凡的航程和自由度。它们比上一代核动力潜艇速度更快、更耐用、用途更广泛,具备部署特种部队和使用海军巡航导弹打击数百公里外的陆地目标的新功能。它们代表着技术的飞跃,使法国能够继续留在实施现代、高效国民账户体系的少数国家俱乐部中。
西方三个核大国在几个方面与其他国家不同。自冷战结束以来,它们已大大降低了核武器在其防御战略中的地位 - 而其他地方的趋势通常相反(见中国、印度、巴基斯坦、俄罗斯)。因此,核武器作为威慑常规侵略手段的作用在这三个国家的理论中几乎已经不再被使用,至少目前是这样。然而,伦敦、巴黎和华盛顿都不承认自己有“不首先使用”的概念,这与北京和新德里至少官方的情况相反。事实上,威慑本质上被三个西方国家视为一种威慑利用核核武手段进行侵略的手段,以及一项防范重大威胁再次出现的风险的人寿保险单。
自身免疫性多发性疾病念珠菌性外皮皮肤病(Apeced)是一种罕见的威胁生命的自身免疫性疾病,可攻击多种器官,并在童年时期发作。这是由自身免疫调节剂(AIRE)基因中多种突变引起的遗传条件,该基因编码了一种蛋白质,其功能已被AIRE -KO小鼠的产生和研究所揭示。这些提供了对髓质胸腺上皮细胞(MTEC)中AIR表达之间联系的宝贵见解,这些细胞表达并具有发育中的胸膜细胞表达的自我抗原的广泛谱。与AIRE -KO小鼠不同,最近生成的AIRE -KO大鼠模型呈现了视觉特征,器官淋巴细胞浸润和自身抗体的产生,它们类似于在APECED患者中观察到的自身抗体,从而使大鼠模型成为主要的研究资产。此外,已经成功建立了原代MTEC中AIRE依赖性自我抗原表达的离体模型。基于apecception患者的多能干细胞衍生的TEC的胸腺类器官也正在出现,并且构成了工程aire校正的MTEC的有前途的工具,并恢复了调节性T细胞的产生。最终,这些新模型无疑将在识别和评估旨在恢复Apececcected患者的免疫学耐受性的特定新型治疗策略的识别和评估方面取得主要进步。
2011 年 3 月 11 日,电视直播报道了日本大地震和随后的海啸,震惊了世界,我们难以置信地看到人们逃往高地,汽车失控漂浮,船只倾覆,房屋被冲走。整个村庄被海水吞没,超过 20,000 人永远失去了生命。保护福岛第一核电站的海堤在强大的水力下倒塌。这场双重灾难引发了一系列将改变世界的事件。反核“专家”利用这种情况,毫不犹豫地出现在现场媒体上宣传他们的议程,让准备不足的行业似乎在防御中畏缩不前。更糟糕的是,美国核管理委员会主席在工作人员运行计算机模型的误导下,宣布 4 号机组乏燃料冷却池已干涸,第四次熔毁迫在眉睫。随后出现了混乱,因为没有可靠来源提供信息,或者与所谓“专家”提供的信息相冲突。因此,超过 20 万人流离失所。更混乱的是,居住在日本的美国国民被疏散到 80 公里以外,比日本公民多 60 公里,这对试图平息事态的政府毫无帮助。国家监管机构立即做出了反应。加拿大核安全委员会启动了紧急行动中心,并全天候配备人员(请参阅本期通讯中 Terry Jamieson 的扩展摘要)。在许多国家,新建核电站的许可被暂停,而运营商则进行了所谓的“压力测试”,这是对核电站如何应对极端自然现象的深入审查。德国的反应相当惊人。八座核电站被勒令立即关闭,其余所有核电站将在十年内永久关闭。世界核协会总干事 John Ritch 在《世界核新闻》中表示:“像德国这样的国家很快就会展示
参与撰写本专着的有:Christiane Alba-Simionesco、Pierre-Guy Allinei、Catherine Andrieux-Martinet、Éric Ansoborlo、Nicolas Baglan、François Baqué、Loïc Barbot、Mehdi Ben Mosbah、Sébastien Bernardux、Maïlle Gille Berta Bignan、帕特里克·布莱斯,多米尼克·博伊斯、伯纳德·博宁、莱昂内尔·鲍彻、卡里姆·布德吉、亚历山大·布努、洛朗·布尔格瓦、维维安·布耶、雷内·布伦内托、卡罗尔·布列松、洛朗·布里索诺、法布里斯·坎托、尚塔尔·卡佩拉雷、塞德里克·卡拉斯科、塞巴斯蒂安·卡拉苏、胡贝尔·卡特鲁夫、弗雷尔·卡拉克、卡尔·马托卡瓦罗、弗雷德里克·沙蒂埃、盖伊·谢莫尔、伊夫·奇库埃内、杰罗姆·孔特、伯纳德·科尔努、格维诺莱·科尔、纳丁·库隆、让-路易斯·库鲁奥、洛朗·库斯顿、玛丽埃尔·克罗泽、让-吕克·多瑟里布、让-马克·德西特、儒勒·德拉克罗什、德拉克罗什、克里斯托夫平Dinh、丹尼斯·多伊齐、克里斯托弗·多默格、杰罗姆·杜科斯、热拉尔·杜克罗斯、安妮·杜哈特-巴隆、席琳·杜特鲁克-罗塞特、西里尔·埃莱昂、埃里克·埃斯贝林、尼古拉斯·埃斯特雷、塞巴斯蒂安·埃弗拉德、达米安·费龙、吉尔·费朗、帕斯卡·菲切特、菲尔四格拉四、达米安·福尔曼,奥利维耶·加斯塔尔迪、伯努瓦·格斯洛、让-米歇尔·吉拉德、玛丽安·吉拉德、菲利普·吉罗内斯、克里斯蒂安·冈尼尔、阿德里安·格鲁尔、奥利维尔·盖顿、菲利普·金巴尔、埃里克·赫维约、让-帕斯卡·于德洛、海伦·伊斯纳德、范妮·贾鲁、弗兰克·朱尔丹、朱尔丹、克里斯托·弗拉基米尔康德拉索夫斯,克里斯蒂安·拉迪拉特、纪尧姆·拉丰、安妮-索菲·拉勒曼、法布里斯·拉马迪、埃尔韦·拉莫特、克里斯蒂安·拉特格、弗洛里安·勒布尔戴斯、阿兰·勒杜、丹尼尔·埃尔米特、克里斯蒂安·鲁里耶、洛朗·卢贝、阿卜杜拉·利尤西、查理·马埃、卡罗尔·马尔尚、克拉丽丝、雷米·马莫雷、弗雷德里克梅里尔、弗雷德里克·米歇尔、克里斯托夫·穆兰、吉尔斯·穆蒂埃、保罗·穆蒂、弗雷德里克·纳瓦基亚、安东尼·诺内尔、丹尼尔·帕拉特、克里斯蒂安·帕萨德、凯文·鲍梅尔、贝特朗·佩罗、塞巴斯蒂安·皮卡特、帕斯卡·皮鲁索、伊夫·庞蒂隆、塞德里克·里维埃、丹尼·罗德里格、丹尼·罗德里格法比安·鲁亚尔、克里斯托夫·鲁尔、亨利·萨法、纪尧姆·萨尼埃、尼古拉斯·索雷尔、文森特·肖普夫、埃里克·西蒙、让-巴蒂斯特·瑟文、尼古拉斯·蒂奥莱、埃尔韦·图邦、朱利安·维纳拉、托马斯·韦尔库特、让-弗朗索瓦·维拉德、艾芙琳·沃斯、埃莉莎·多米尼克、埃莉萨你泽克里。
霍普港地区计划是一个为期 10 年的项目,代表了加拿大政府对确保清理和长期安全管理历史低放射性废物的承诺。它涉及在附近的地点建造一个人工地上土丘,以便长期安全地管理它,远离其当前的湖岸位置。“历史废物”是指在制定控制此类活动的立法之前的活动产生的低放射性废物。在霍普港,它始于 1932 年,当时私营的 Eldorado Gold Mines 在湖边开设了一家镭精炼厂。当时镭的价值比同等重量的黄金高出数千倍。在精炼高价值镭时,废品之一是无价值的铀。十年后,铀的价格飞涨——它已成为一种战略材料。出于安全和其他原因,加拿大政府接管了该公司。不幸的是,在 1932 年至 1970 年间,Port Hope 镇因运输过程中的泄漏、受污染填料的转移以及储存区域的风蚀和水蚀而受到污染。从地下挖出岩石并将其转化为宝贵资产的历史由来已久。这对包括 Port Hope 在内的许多城镇来说都是一项经济上的成功。因为需要大约一吨沥青铀矿和十吨化学品才能生产出几克镭,所以有很多废物被掩埋、堆积或用作垃圾填埋场。遗憾的是,这次污染引发了争议,并成为海伦·卡尔迪科特博士等反核活动人士散布恐慌的素材,她已向居民发出警告