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阿拉吉尔综合征（ALGS）的影响
1. 美国国家罕见疾病组织。罕见疾病数据库：阿拉吉尔综合征。网址：https://rarediseases.org/rarediseases/alagille-syndrome。访问日期：2025 年 1 月。2. 美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所。阿拉吉尔综合征的定义和事实。网址：https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/alagille-syndrome/definition-facts。访问日期：2025 年 1 月。3. Leonard, LD, 等人。2014 年。阿拉吉尔综合征 (ALGS) 临床实用基因卡。Eur J Hum Genet。22(3):435-435。4. 美国肝脏基金会。阿拉吉尔综合征。网址为：https://liverfoundation.org/liver-diseases/pediatric-liver-disease/alagille-syndrome。访问日期：2025 年 1 月。5. Vandriel, SM 等人 (2022)。大型国际 Alagille 综合征儿童队列的肝病自然史：来自 gala 研究的结果。Hepatol。77(2):512-529。6. Ben AS 等人。2016。Alagille 综合征儿童胆汁淤积性瘙痒的治疗：病例报告和文献综述。Archives de Pédiatrie，23(12):1247-1250。7. Kamath, BM 等人。2018。系统评价：Alagille 综合征的流行病学、自然史和负担。J Pediatr Gastroenterol Nutr。 67(2):148-156。8. Kamath, BM 等人。2020 年。Alagille 综合征儿童期胆汁淤积的结果：一项多中心观察性研究的结果。Hepatol Commun。4(3):387-398。9. Sanchez P 等人。2021 年。Alagille 综合征的治疗发展。Front Pharmacol。12(704586):2-10。10. Alagille 综合征联盟。为每个人而设的研究。由 Albireo 和 Mirum 在第 10 届 Alagille 综合征国际研讨会和科学会议的研究圆桌会议上提出。2022 年 6 月。
Bylvay™ (odevixibat) - 事先授权/医疗必需品
Bylvay (odevixibat) 是一种回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂，用于治疗患有进行性家族性肝内胆汁淤积症 (PFIC) 的 3 个月或以上患者的瘙痒症。Bylvay 还用于治疗患有 Alagille 综合征 (ALGS) 的 12 个月及以上患者的瘙痒症。PFIC 是一组常染色体隐性遗传的异质性肝病，其特征是胆汁淤积症早期发作（通常在婴儿期），伴有瘙痒和吸收不良，病情迅速发展并最终导致肝功能衰竭。瘙痒是胆汁淤积症中最明显和最难以忍受的症状。有人提出，瘙痒是由于血清胆汁酸增加而刺激无髓鞘表皮下游离神经末梢引起的。ALGS 是一种罕见的遗传性疾病，由参与子宫内胚胎发育的 JAG1 或 Notch2 基因突变引起。在 ALGS 患者中，多个器官系统可能受到突变的影响。在肝脏中，突变导致胆管异常狭窄、变形和数量减少，导致胆汁酸积聚、胆汁淤积，并最终导致进行性肝病。ALGS 患者所经历的胆汁淤积性瘙痒是所有慢性肝病中最严重的，大多数受影响的儿童在三岁时就会出现这种瘙痒。与 PFIC 或 Alagille 综合征相关的瘙痒的常规治疗包括尿糖胆酸 (UCDA)、抗组胺药（例如苯海拉明）、胆汁酸螯合剂（例如考来烯胺）、利福平、纳曲酮和舍曲林。使用限制：Bylvay 可能对具有特定 ABCB11 变体的 PFIC 2 型患者亚组无效，导致胆汁盐输出泵蛋白 (BSEP- 3) 无功能或完全缺失。
用于分析人类遗传疾病的人类肝类器官
简介 通过对模型生物的分析，我们获得了大量有关影响肝脏 (1) 等实体器官发育的信号通路的信息。然而，一个尚未解决的主要问题是确定这些通路在人类实体器官发育中的作用。某些遗传疾病引起的异常为我们提供了有关参与人类器官发育的关键信号通路的信息。例如，阿拉吉尔综合征 (ALGS) 是一种常染色体显性遗传病（具有不完全外显率），主要 (94%) 由编码 NOTCH 配体 JAG1 (2, 3) 的基因 ( JAG1 ) 突变引起。该病的临床病程以严重的肝脏异常为主，其主要病理特征是胆管稀少，这是由于胆道系统发育异常所致。已发现大量的 JAG1 突变，这些突变遍布整个蛋白质：约 80% 导致蛋白质截短，8% 为全基因缺失，12% 为错义突变 (4)。在具有 JAG1 突变的受试者中观察到的临床特征具有很大的异质性。例如，在 ALGS 患者的 53 名 JAG1 突变阳性亲属中，只有 11 名具有可诊断为 ALGS 的临床特征，其中 9 名亲属有心脏异常但没有肝病 (5)。各种心血管异常也与 ALGS 有关。其中，法洛四联症 (TOF) (6) 尤其令人感兴趣，7%–13% 的 ALGS 患者 (7) 会患上法洛四联症。TOF 是最常见的复杂先天性心脏病；它与几种不同的遗传性疾病有关，并具有以下特征：腹隔缺损、主动脉骑跨、肺动脉狭窄和右心室肥大（8）。在具有典型 TOF 特征但没有肝病的受试者中已经发现了 JAG1 突变（9）。尽管已经发现了许多 JAG1 突变，但关于 JAG1 突变引起的临床特征的异质性的一个基本问题仍未得到解答：它是由不同的 JAG1 突变的影响引起的，还是由遗传背景中的其他元素决定的？JAG1 是 5 种 Notch 信号配体之一（4）。NOTCH 蛋白是一个高度保守的跨膜受体家族（10），在细胞命运决定（11, 12）、胆道发育（13, 14）和肝癌（15, 16）中发挥重要作用。尽管已经获得了有关 NOTCH 信号通路的大量信息，但我们尚未完全了解人类 ALGS 肝病的病理生物学。Notch 信号的减少如何阻碍胆管形成？基于 Notch 通路的一般作用机制，人们认为，非上皮细胞中 JAG1 表达的降低与胆管细胞在形成胆管时相互作用有关。
Livmarli，INN-马拉里希巴特
此药品需要接受额外监测。这将可以快速识别新的安全信息。请医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应，请参阅 4.8 节。 1. 药品名称 Livmarli 9.5 mg/mL 口服溶液 2. 定性和定量组成 每毫升溶液含有相当于 9.5 mg 马拉利昔巴的氯化马拉利昔巴。已知效果的辅料 每毫升口服溶液含有 364.5 mg 丙二醇 (E1520)。有关辅料的完整列表，请参阅 6.1 节。 3. 药物形式 口服溶液。澄清、无色至淡黄色液体。 4. 临床特点 4.1 治疗指征 Livmarli 适用于治疗： • 2 个月及以上的阿拉吉尔综合征 (ALGS) 患者的胆汁淤积性瘙痒症， • 3 个月及以上患者的进行性家族性肝内胆汁淤积症 (PFIC)。 4.2 用法和用量 应在有胆汁淤积性肝病患者管理经验的医生监督下开始使用 Livmarli 治疗。 阿拉吉尔综合征 (ALGS) 的推荐目标剂量为每天一次 380 mcg/kg。起始剂量为每天一次 190 mcg/kg，一周后应增加至每天一次 380 mcg/kg。表 1 提供了每个体重范围的溶液剂量（以 mL 为单位）。如果耐受性较差，应考虑将剂量从 380 mcg/kg/天减少到 190 mcg/kg/天，或中断治疗。如果耐受性良好，可以尝试重新增加剂量。对于体重超过 70 公斤的患者，建议的最大日剂量为 3 毫升（28.5 毫克）。
什么是阿拉吉综合症2025
简短的答案是，您可能是一名载体，我们建议您进行父母测试，以安心和未来的计划。阿拉吉综合症疾病基因jagged1（占病例的95％）的60％是新发生的（从头开始），因此不是父母遗传的。在40％的ALG父母中，有些具有明显的临床诊断，而另一些则可能只有微妙的特征（例如肝酶升高，没有明显的临床作用，或者面部特征，胚胎或胚胎毒素或蝴蝶椎骨可能在临床上可能微不足道）。在这些情况下，父母只意识到他们在一个或多个受影响儿童出生后带有突变。影响突变的个体受影响的程度的变化称为可变表达性。
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非 MDE：还包括电子战系统；指挥、控制、通信、计算机和情报/通信、导航和识别 (C4I/CNI)；自主物流全球支持系统 (ALGS)；作战数据集成网络 (ODIN)；空中系统训练设备；武器使用能力和其他子系统、特性和能力；F-35 独特的箔条和红外干扰弹；重新编程中心访问；F-35 基于性能的物流；软件开发/集成；飞机渡轮和加油机支持；飞机和弹药支持和测试设备；通信设备；供应、备件和维修零件；武器维修和返回支持；人员培训和培训设备；武器系统软件、出版物和技术文档；美国政府和承包商的工程、技术和物流支持服务；以及后勤和计划支持的其他相关要素。
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